소아 특발성 관절염 관련 포도막염의 관리에서 토실리주맙

포함 기준:

• 소아 특발성 관절염이 있는 피험자
• 시력을 위협하는 자가면역 포도막염이 있는 피험자.
• 부작용으로 인해 메토트렉세이트 또는 적어도 하나의 다른 전신 면역억제제에 반응하지 않거나 이러한 약물에 대한 불내성. 반응 실패는 양쪽 눈에 하나 이상의 전방 챔버 세포가 존재하는 것을 포함합니다. 양쪽 눈에서 국소 코르티코스테로이드가 4회 이상 필요함; 국소 코르티코스테로이드에 기인한 고안압증 또는 녹내장.
• 양측 질환이 있는 피험자.
• 피험자가 경구 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 용량은 기준선 이전 2주 동안 안정적이어야 하며 프레드니손 또는 그에 상응하는 1일 10mg 또는 2mg/kg/일(둘 중 적은 것)을 초과하지 않아야 합니다. 피험자는 임상시험 첫 16주 동안 경구용 스테로이드의 용량을 변경하지 않겠다는 데 기꺼이 동의해야 합니다.
• 악성 종양, 감염 또는 섬유증의 증거 없이 등록 전 3개월 이내에 흉부 방사선 사진을 받아야 합니다.
• 부모 또는 보호자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
• 동의 시점에 2-17세의 성별에 해당하는 소아 과목.

제외 기준:

• 부모 또는 보호자가 자발적인 동의를 제공할 수 없음
• 스크리닝 전 8주 이내의 대수술(관절 수술 포함) 또는 무작위 배정 후 12개월 이내에 계획된 수술.
• 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태
• 임신 또는 모유 수유
• 병력 또는 혈청 연구에 기초하여 수석 연구원이 결정한 현재 간 질환
• 토실리주맙을 포함한 인간, 인간화 또는 뮤린 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 신경계, 신장, 간(이전에 ALT 상승 병력이 있는 환자는 제외되지 않음), 내분비 또는 위장관(GI) 장애와 같은 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거(연구자의 의견으로는 환자의 참여를 배제함).
• 발적이 일반적으로 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드로 치료되는 천식, 건선 또는 염증성 장 질환과 같은 제어되지 않는 질병 상태.
• 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 또는 스크리닝 전 2주 이내에 경구 항생제로 치료를 요하는 주요 감염 에피소드
• 스크리닝 방문 전 2년 이내에 모든 종(결핵균 포함)의 활동성 마이코박테리아 감염 이력. 스크리닝 방문 전 2년 이상 Mycobacterium tuberculosis 감염이 있는 피험자는 무작위 배정 전 적어도 2년 전에 성공적인 치료가 완료되고 문서화되고 검증이 가능한 경우 허용됩니다.
• 기준선 이전 4주 이내에 생백신/약독화 백신으로 예방접종
• Purified Protein Derivative(PPD) 피부 검사에서 양성으로 나타난 잠복 결핵균 감염. 양성 PPD 피부 테스트 및 문서화된 잠복성 결핵 치료 완료를 가진 피험자가 자격이 있습니다. 양성 PPD 피부 테스트를 받았지만 치료를 받지 않았거나 치료 완료에 대한 문서가 없는 피험자는 자격이 없습니다.
• PPD 테스트 대신 QuantiFERON® 테스트를 수행하는 경우 QuantiFERON® 테스트가 음성인 사람만 연구에 참여할 수 있습니다.

• 불완전하게 치료된 Mycobacterium tuberculosis 감염의 병력

  • Mycobacterium tuberculosis에 대한 불완전한 치료를 기록한 피험자의 의료 기록
  • 마이코박테리움 투베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis)에 대한 불완전한 치료의 피험자가 보고한 이력
• 재발성 세균 감염(지난 2년 이내에 입원 및/또는 정맥 항생제 치료를 요하는 최소 3개의 주요 감염) 또는 재발성 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(비정형 마이코박테리아 질병, B형 간염을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력 및 C, 및 대상포진, 단 손발톱 바닥의 진균 감염은 제외)
• 스크리닝 시 흉부 X-레이(CXR)에서 임상적으로 유의미한 이상. 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 수행된 흉부 X-레이는 허용됩니다.
• 연구 약물 시작 전 4주 이내 또는 약동학/약력학 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 약물 사용
• 선천성 또는 후천성 면역결핍 병력(예: 공통 가변성 면역결핍[CVID])
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 코어 항체 양성
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력
• 스크리닝 시 C형 간염에 대한 항체
• 악성 종양 또는 악성 병력(스크리닝 전 3년 이상 경과한 치료된[즉, 완치된] 기저 세포 피부 암종은 제외)
• 다발성 경화증 또는 기타 중추 탈수초 장애가 있는 경우.
• 이식된 장기의 존재(등록 > 3개월 전에 수행된 각막 이식 제외).
• 지난 3년 이내에 약물 남용(약물 또는 알코올) 이력, 의료 요법에 대한 비순응 이력, 또는 프로토콜 요구 사항에 대한 피험자의 준수를 방해할 수 있는 기타 상태/상황.
• 알킬화제의 이전 또는 현재 사용(예: 클로람부실 또는 시클로포스파미드).
• 기준선 방문 전 3개월 이내에 에토포사이드(VP16)로 치료.
• 기준선 방문 전 4주 이내에 활동성 다관절 질환 치료를 위한 정맥 면역글로불린 투여.
• 연구용 제제(예: 항-CD19 및 항-CD20).
• 언제든지 이전 줄기 세포 이식.
• 등록 전 8주 이내에 TNF-차단제 사용(등록 전 10주 이내에 Infliximab 사용).

• 검사실 제외 기준(선별 시):

  • 혈청 크레아티닌 >1.5 ULN(연령 및 성별에 대한 정상 상한치);
  • AST 또는 ALT > 1.5 ULN(연령 및 성별에 대한 정상 상한);
  • 총 빌리루빈 > 1.3 mg/dL(> 23 umol/L);
  • 혈소판 수 < 150 x 103/μL(< 150,000/mm3);
  • 헤모글로빈 < 9.0g/dL(< 3.7mmol/L);
  • WBC 수치 < 5,000/mm3(< 5.0 x 109/L);
  • 호중구 수 < 2,500/ mm3 (< 2.5 x 109/L)