Tocilizumab til behandling af juvenil idiopatisk arthritis-associeret uveitis

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med juvenil idiopatisk arthritis
• Personer med synstruende autoimmun uveitis.
• Manglende respons på methotrexat eller mindst én anden systemisk immunsuppressiv eller intolerance over for sådanne lægemidler på grund af bivirkninger. Manglende respons inkluderer tilstedeværelse af en plus eller større forkammercelle i begge øjne; behov for topisk kortikosteroid fire gange eller mere i begge øjne; okulær hypertension eller glaukom, der kan tilskrives det topiske kortikosteroid.
• Personer med bilateral sygdom.
• Hvis forsøgspersoner er på orale kortikosteroider, skal doseringen være stabil i 2 uger før baseline og ikke overstige 10 mg pr. dag eller 2 mg/kg/dag (alt efter hvad der er mindre) af prednison eller tilsvarende. Forsøgspersoner skal være villige til at acceptere ikke at ændre doseringen af ​​orale steroider i løbet af de første 16 uger af forsøget.
• Skal have et røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før tilmelding uden tegn på malignitet, infektion eller fibrose.
• Forælder eller værge skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.
• Pædiatriske forsøgspersoner af begge køn 2-17 år på tidspunktet for samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forælder eller værges manglende evne til at give frivilligt samtykke
• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt operation inden for 12 måneder efter randomisering.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Aktuel leversygdom, som bestemt af hovedforskeren på grundlag af historie eller serumundersøgelser
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer inklusive tocilizumab.
• Evidens for betydelige ukontrollerede samtidige sygdomme såsom nervesystem, nyre, lever (patienter med tidligere ALT-forhøjelse vil ikke blive udelukket), endokrine eller gastrointestinale (GI) lidelser, som efter investigators mening ville udelukke patientdeltagelse.
• Ukontrollerede sygdomstilstande, såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsygdom, hvor opblussen almindeligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider.
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening
• Anamnese med aktiv mykobakteriel infektion med enhver art (inklusive Mycobacterium tuberculosis) inden for 2 år før screeningsbesøget. Personer med Mycobacterium tuberculosis-infektion mere end 2 år før screeningsbesøg er tilladt, hvis vellykket behandling blev afsluttet mindst 2 år før randomisering og er dokumenteret og tilgængelig for verifikation.
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før baseline
• Latent Mycobacterium tuberculosis-infektion som indikeret af en positiv oprenset proteinderivat [PPD] hudtest. Personer med en positiv PPD-hudtest og dokumenteret afslutning af behandling for latent TB er berettiget. Forsøgspersoner med en positiv PPD-hudtest og ikke behandlet eller ingen dokumentation for afsluttet behandling er ikke kvalificerede.
• Hvis QuantiFERON®-testen udføres i stedet for PPD-testen, er kun dem med en negativ QuantiFERON®-test tilladt i undersøgelsen.

• Anamnese med ufuldstændigt behandlet Mycobacterium tuberculosis-infektion som angivet ved

  • Forsøgspersonens journaler, der dokumenterer ufuldstændig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøgspersonens selvrapporterede historie om ufuldstændig behandling af Mycobacterium tuberculosis
• Anamnese med tilbagevendende bakteriel infektion (mindst 3 større infektioner, der resulterer i hospitalsindlæggelse og/eller kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for de seneste 2 år) eller tilbagevendende virale, svampe, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, og herpes zoster, men med undtagelse af svampeinfektioner i neglesengene)
• Klinisk signifikant abnormitet på røntgen af ​​thorax (CXR) ved screening. Røntgenbilleder af thorax udført inden for 3 måneder før start af studielægemidlet er acceptable.
• Brug af enhver forsøgsmedicin inden for 4 uger før start af studielægemidlet eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (alt efter hvad der er længst)
• Anamnese med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefekt [CVID])
• Hepatitis B overfladeantigen positiv eller Hepatitis B kerneantistof positiv ved screening
• Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
• Antistoffer mod hepatitis C ved screening
• Malignitet eller anamnese med malignitet (undtagen behandlede [dvs. helbredte] basalcellehudcarcinomer > 3 år før screening)
• Har multipel sklerose eller anden central demyeliniserende lidelse.
• Tilstedeværelse af et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation udført > 3 måneder før indskrivning).
• Anamnese med stofmisbrug (narkotika eller alkohol) inden for de foregående 3 år, historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller anden tilstand/omstændighed, der kunne forstyrre forsøgspersonens overholdelse af protokolkrav.
• Tidligere eller aktuel anvendelse af et alkyleringsmiddel (f.eks. chlorambucil eller cyclophosphamid).
• Behandling med etoposid (VP16) inden for 3 måneder før baseline besøget.
• Administration af intravenøst ​​immunglobulin til behandling af aktiv polyartikulær sygdom inden for 4 uger før baseline-besøget.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende terapi, inklusive undersøgelsesmidler (f.eks. anti-CD19 og anti-CD20).
• Forudgående stamcelletransplantation til enhver tid.
• Brug af TNF-blokker inden for 8 uger før tilmelding (brug af Infliximab inden for 10 uger før tilmelding).

• Laboratorieudelukkelseskriterier (ved screening):

  • Serumkreatinin >1,5 ULN (øvre normalgrænse for alder og køn);
  • AST eller ALT > 1,5 ULN (øvre grænse for normal for alder og køn);
  • Total bilirubin > 1,3 mg/dL (> 23 umol/L);
  • Blodpladeantal < 150 x 103/μL (< 150.000/mm3);
  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL (< 3,7 mmol/L);
  • WBC-antal < 5.000/mm3 (< 5,0 x 109/L);
  • Neutrofiltal < 2.500/mm3 (< 2,5 x 109/L)