급성 글리신 약력학적 연구

고용량의 글리신(0.4-0.8g/kg/일)을 특정 항정신병 약물과 함께 경구 투여하면 정신분열병의 음성 증상을 개선할 수 있습니다(예: Heresco-Levy et al., 1999). 치료 효과는 글루타메이트성 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체에서 글리신의 보조 작용제 활성으로 인한 것으로 보이며, 이는 정신분열증과 관련된 글루타메이트성 기능 저하를 교정할 수 있습니다(예: Bergeron et al., 1998). 불행하게도, 경구 투여된 글리신의 치료적 이점은 부분적으로 장내 글리신 흡수 및 결과적인 혈장(및 아마도 뇌) 글리신 증가가 가변적이기 때문에 가변적입니다(Silk et al., 1974). 장내 흡수 및 대사에 의한 변동성을 우회하는 정맥 글리신 투여의 경우에도 뇌척수액(CSF) 글리신 증분의 피험자 간 변동성이 큽니다(D'Souza et al., 2000). 이직률은 개인마다 크게 다릅니다.

경구 글리신 투여 후 뇌 글리신 증가가 매우 가변적이라면 더 작거나 더 일시적인 뇌 글리신 증가를 나타내는 사람들은 임상적으로 유의미한 효과를 경험하지 못할 수 있습니다. 결과적으로 글리신의 치료 효능이 과소 평가될 수 있습니다. 실제로, 정신분열병 환자를 대상으로 한 다중 사이트 글리신 시험에서는 글리신이 "음성 증상이나 인지 장애를 치료하기 위한 일반적으로 효과적인 치료 옵션"이 아니라고 결론지었지만 "… 실질적으로 더 높은 혈청 글리신 수치"(Buchanan et al., 2007).

따라서, 우리는 글리신의 뇌 및 혈장 약력학적 변이성을 완전히 특성화하는 것이 중요하다고 생각하며, 이는 건강한 피험자 및 글리신 데카르복실라제 유전자(GLDC)에 돌연변이가 있는 일부 구성원이 있는 가족의 여러 구성원에서 수행할 것입니다. 비정상적인 기준선 뇌 및 혈장 글리신 수준 및 글리신 투여 후 증가와 관련됨. 고용량 경구 글리신 투여 후 뇌 글리신 증가를 감지하기 위해 개발한 MRS 방법(Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009)을 표준 분석 방법과 함께 사용하여 혈장 글리신 수준을 결정합니다.