ACGH에 의한 최고의 배반포 후 이식 연구

착상 전 이수성 선별 검사가 IVF/ICSI 절차 후 임신율을 향상시킬 수 있다는 가설은 두 가지 주요 이유에 근거합니다. 자발적으로 중단됩니다. 따라서 임신을 촉진하기 위해 대부분의 생식 기관에서는 적어도 두 개의 배아를 이식합니다. 그러나 이러한 태도는 의학적, 사회적 불이익과 함께 다태 임신을 증가시키기 때문에 위험합니다.

형태 및 발달 정도에 기초한 배아 선택은 염색체가 정상인 배아를 식별하는 데 충분하지 않습니다.

지난 10년 동안 FISH 기술을 사용한 PGS로 얻은 경험에 따르면 고령 산모, 반복적인 IVF/ICSI 실패, 재발성 유산 또는 심각한 남성 요인이 있는 선별된 집단에서도 임상적 가치가 없다는 결론을 내렸습니다. 주요 논거는 1) 24개 염색체를 열거하는 기술의 한계, 2) 시험관 개발 3일째 생검 후 착상 능력 저하, 3) 자기일 가능성이 있는 배아 폐기 등 3가지였다. -수정됨.

배아의 1개 또는 2개의 세포에서 전체 게놈을 증폭할 수 있는 가능성은 24개 염색체의 스크리닝을 위한 방법론의 사용을 허용합니다. 클래식 또는 실시간 qPCR 외에 박테리아(BAC 어레이) 또는 단일 뉴클레오티드 다형성 어레이(aSNP)에서 클로닝된 인간 염색체 세그먼트.

다른 중요한 발전으로는 전배아에서 배반포 단계까지의 배양이 포함됩니다. 이것은 영양외배엽을 부화할 때 더 많은 세포를 얻고 연구할 수 있게 하며, 유리화로 달성된 효율성은 신선한 전송보다 더 나은 결과로 자극되지 않은 다른 주기로 전송을 허용합니다. 이 마지막 두 가지 사실이 중요합니다. 첫 번째는 시험관 내에서 가장 높은 수준의 발달에 도달한 배아에서 연구가 수행되기 때문에 실용적인 관점에서, 두 번째는 자극되지 않은 주기에서 자궁내막의 수용성이 더 좋기 때문에, 또한 난소 자극 주기에 사용되는 약물의 잠재적 의원성 효과를 방지합니다. 이 마지막 점에서, 생식 기술 후 선천적 기형의 위험에 대해 지난 호주 등록부에 보고된 결과는 해동된 배아의 기형 비율이 생식 기술 없이 태어난 것과 다르지 않다는 것을 보여주는 것이 흥미롭습니다. 신선한 배아 이식으로 인한 선천적 기형의 비율은 보조 생식 기술이 없는 것보다 더 큽니다. 또한, 신선한 주기의 비배아 이식은 이전에는 시간 제약으로 인해 수행할 수 없었던 다양한 유전적 방법론을 연구하고 구현하는 데 더 많은 시간을 허용합니다. 이 새로운 옵션을 사용하면 작업을 더 잘 구성하고 분명히 더 큰 효율성을 얻을 수 있습니다. 이 가능성은 필요할 때 매일 기꺼이 일하려는 유전학자에게 매우 중요합니다. 위에서 언급한 주장을 고려하여 우리는 IVF/ICSI가 필요한 부부에게 배반포 단계에서 배아 생검을 수행하고 즉시 유리화하고 배반포의 확장과 영양 외배엽 및 내부 세포의 품질을 평가하여 최상의 배반포를 이식할 것을 제안합니다. 생리학적으로 프라이밍된 자궁내막이 있는 후속 주기에서 질량. 분자 핵형(aCGH)은 배아 이식 후 수행됩니다. 이식된 배아의 핵형 결과는 환자가 임신 테스트를 할 때 결정됩니다. 이런 식으로 우리는 배반포 이식 후 세 그룹의 환자에서 염색체 이상의 비율과 유형을 알 수 있습니다: a) 임신할 수 없는 환자, b) 임신했지만 유산한 환자 및 c) 성공적으로 출산한 환자 우리는 이 시험 설계를 통해 착상 전 이수성의 생물학적 거동을 더 명확하게 하고 실제로 임상적 가치가 있는지 평가할 것을 제안합니다. 착상 전 염색체 이상이 임상적 가치가 있는 경우, 이수성의 비율과 유형은 위에서 언급한 세 그룹의 환자에서 달라야 합니다.

우리는 태아 핵형이 영양외배엽과 일치하는지 여부를 확인하기 위해 모든 임산부, 특히 이배수체 배반포 이식을 받은 여성에게 무료로 양수천자를 제공할 것입니다. 산전 평가를 거부하는 사람은 분만 시 제대혈을 통해 검사를 받게 됩니다. 대조적으로, 유산한 환자는 임신 주수에 따라 소파술, 융모막 융모 천자, 양막천자 또는 태아 생검으로 얻은 유산된 제품에 대한 연구를 제공받게 됩니다.

임신하지 않았거나 염색체 이상으로 인해 자발적으로 임신을 잃은 환자는 남아 있는 유리화된 정배수체 배아 또는 이식 전에 aCGH를 수행하는 새로운 자극 주기 동안 얻은 배아로 후속 이식에 도움이 될 수 있습니다. "아기를 집에 데려가기"를 달성하고 더 많은 자녀를 갖기로 결정한 환자는 또한 남아 있는 정배수체 실투성 배반포를 이용할 수 있습니다.

우리는 이 임상 시험에서 자극 주기 동안 이식하지 않는 것을 선호합니다. 파일럿 연구에서 비자극 주기 이식을 사용한 파일럿 연구가 새로운 이식을 사용한 PGD의 과거 데이터와 비교하여 임신율 측면에서 더 나은 결과를 얻었기 때문입니다. 자연 주기 또는 생리학적으로 준비된 자궁내막을 사용한 실투 배반포 이식에 대한 최근의 다른 연구에서도 더 나은 임신율을 보여주고 게다가 신선한 배아 이식보다 의원성도 적습니다.

최상의 배아를 선택하기 위한 배아 이배수체 스크리닝의 가설은 정확하며 배우자 및/또는 인간 배아에 대한 세포 유전학 연구의 발표된 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 부부가 좋은 품질의 배반포를 충분히 생산할 때 전달을 위해 정배수체 배반포를 선택하는 것이 유익하지만, 부부가 단 하나의 이배수체 배반포를 생산하는 경우 착상 전 기간에 이배수체의 거동을 입증할 수 있을 때까지 폐기할지 확신할 수 없습니다. , 특히 발견된 염색체 이상이 신생아의 병리학의 일부가 아닌 경우, 그렇지 않으면 부부가 유전적 부모가 될 마지막 기회를 제거하는 것입니다.

우리는 배아 분자 핵형과 그 적용의 임상적 가치가 입증되면 가임 연령이 높은 여성, 반복적인 낙태 및 중증 남성 인자와 같은 선택된 환자 그룹에서 더 나은 지속적인 임신율을 달성하는 데 도움이 될 수 있다고 믿습니다.