지방이영양증과 관련된 비알코올성 지방간염(NASH) 또는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)에서 재조합 인간 렙틴(메트렐렙틴)의 효능을 조사하기 위한 임상 프로토콜
2017년 5월 11일 업데이트: Elif Oral, University of Michigan
이 연구는 메트렐렙틴(metreleptin)이라는 조사 의약품에 대한 연구를 포함합니다.
이 연구의 이유는 메트렐렙틴이 신체의 지방 조직의 비정상적인 손실과 관련된 희귀 질환인 지방이영양증과 관련된 비알코올성 지방간염 또는 비알코올성 지방간 질환을 어떻게 개선할 수 있는지 알아보기 위해서입니다.
이 연구에서 메트렐렙틴은 지방이영양증의 치료를 위한 연구로 간주됩니다.
Metreleptin은 피부 아래 주사를 통해 제공됩니다.
1년 동안 치료를 지속하고 간 생검을 통해 간 질환의 변화를 평가할 계획입니다.
또한 대사 매개변수(예:
혈중 콜레스테롤, 간 기능, 인슐린 저항성) 및 체성분 특성(예: 체내 지방 분포 패턴).
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
목표는 간 지방증의 정도와 NASH/NAFLD의 병리학적 특징의 개선에 대한 회복 렙틴 요법의 효능을 테스트하는 것입니다. 또한, 이 연구는 렙틴 요법이 전신 인슐린 감수성과 지질 수준, 에너지 소비에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 이제 우리는 NASH/NAFLD도 있는 모든 형태의 지방이영양증 환자에서 재조합 인간 렙틴 요법을 사용한 효능 연구를 제안합니다.
- 목표 1: 모든 형태의 지방이영양증 및 NAFLD/NASH 환자에서 체성분, 간 지방증 및 조직병리학적 점수의 개선을 촉진하는 렙틴의 효능을 결정합니다. 우리는 재조합 인간 렙틴(METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE)의 대사 효과를 평가하기 위해 1년간 공개 라벨 연구를 수행할 것입니다. 주요 결과 측정은 NASH 점수입니다. 또한 체중, 인슐린 감수성, 포도당 및 지질 조절, 체성분 및 유리 지방산 수치에 대해서도 알아볼 것입니다.
- 목표 2: 렙틴 요법의 분자 효과를 조사합니다. 우리의 예비 연구와 병행하여 기준선에서 목표 1에 참여하는 개인과 렙틴 1년 후에 유전자 발현을 수행할 것입니다. 우리는 이것을 간 대사 산물 수준 측정과 결합하여 렙틴 요법에 이차적으로 발생하는 대사 변화에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 우리는 또한 렙틴에 의해 유발된 동적 변화를 평가하고 이러한 변화를 표현형 측정과 연관시키기 위해 기준선과 치료 2주(선택 사항), 24주 및 48주 후에 혈장 대사산물을 측정할 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
23
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 기준선에서 5세 이상의 남성 또는 여성입니다.
남성이거나 가임기 여성이 아니거나, 가임기 여성인 경우 다음 기준을 모두 충족하는 사람(1년 이내 월경을 한 폐경기 여성 포함):
- 모유 수유 아님
- 기준선에서 음성 임신 검사 결과(인간 융모막 성선 자극 호르몬, 베타 소단위[βhCG])(자궁절제된 여성에게는 적용되지 않음).
- 적절한 피임법(임플란트, 주사제, 경구 피임약, 일부 자궁내 피임 장치, 금욕, 난관 결찰, 또는 정관 수술 파트너) 메트렐렙틴 치료의 전체 기간 동안.
- 정상 변이 범위를 벗어난 전신(전신) 또는 부분(사지) 체지방 손실의 증거로 정의된 바와 같이 의사가 확인한 지방이영양증이 있습니다.
- 알코올 섭취량은 주당 40g 미만입니다.
- 비알코올성 지방간 질환을 확인하는 간 초음파 또는 NASH 상태를 확인하는 이전 간 생검.
- ≥ 18세인 경우 U of M IRBMED 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고, 이해하고 서명하고, 연구 의사 및 연구 팀과 소통하고, 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 18세 미만 및 7세 이상인 경우 적절한 U of M IRBMED 승인 동의서를 읽고 이해하고 서명할 수 있으며 ICF를 읽고 이해하고 서명할 수 있는 부모 또는 법적 보호자가 있습니다.
- 7세 미만 및 5세 이상이거나 글을 읽을 수 없는 경우 적절한 동의서 양식을 아동에게 설명해야 합니다.
- 이전에 티아졸리딘디온 또는 비타민 E로 치료받은 적이 있는 경우, 이러한 약물을 최소 3개월 동안 안정적으로 투여하십시오.
제외 기준:
- 진행성 간 질환의 존재(이상 합성 기능, 비정상적인 PT 또는 알부민으로 입증됨).
- 바이러스성 간염의 다른 원인의 증거.
- 임상적으로 유의한 혈액학적 이상(예: 호중구감소증 및/또는 림프절병증)의 존재.
- HIV 감염의 존재.
- 매우 잘 조절되지 않는 당뇨병; HbA1c >10%
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
- ESRD, 모든 유형의 활동성 암 또는 병력 및 신체 검사를 기반으로 > 클래스 2 울혈성 심부전((New York Heart Association Functional Classification System)의 존재.
- 활동성 감염(일시적일 수 있음).
- 대장균 유래 단백질에 대한 알려진 알레르기 또는 메트렐렙틴 치료 성분에 대한 과민증이 있습니다.
- 성공적인 데이터 수집을 방해할 수 있다고 조사관이 판단하는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 치료
메트렐렙틴
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 조직 병리학
기간: 일년
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1차 결과는 간 생검 샘플에서 조직병리학적으로 읽은 전체 비알코올성 지방간염(NASH) 점수입니다.
이 결과 측정은 지방간 질환의 중증도를 정량화합니다.
기준선과 연말에 환자들은 경피적 간 생검을 받았고 검체는 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)/비알코올성 지방간염(NASH) 병리학의 중증도에 따라 등급이 매겨졌습니다.
NAFLD/NASH의 조직학적 특징은 검증된 NASH-CRN(NASH Clinical Research Network) 채점 시스템을 사용하여 채점되었습니다.
이 채점 시스템은 지방증(0-3), 소엽 염증(0-3), 간세포 팽창(0-2) 및 섬유증(0-4)의 총 4개 하위 척도이며 반정량적으로 평가됩니다.
이 스코어링 시스템의 총 척도 범위는 0-12이며, 0은 지방간 질환의 특징이 없음을 나타내고 12는 가장 높은 정도의 지방간 질환을 나타냅니다.
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일년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI 및 MR 분광법에 의한 간 지방
기간: 일년
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등록된 모든 환자는 간 부피와 간 지방을 평가하기 위해 간의 기본 MRI를 갖게 됩니다.
환자의 MRI 및 MR 분광법으로 간 지방 함량을 결정하기 위해 다중 플립 각도에서 일련의 위상 및 동 위상 MRI가 사용됩니다.
다중 플립 각도 및 TE 시간에서 이상 및 동위상 MRI의 조합으로 이완 시간 효과를 제거하여 몇 번의 호흡으로 간 전체에 걸쳐 양적 간내(및 기타 기관) 부분 지방 함량을 산출할 수 있습니다. 간격을 유지하십시오.
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일년
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간 기능 검사
기간: 일년
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AST와 ALT는 간 기능 검사입니다.
우리는 치료 그룹 부문이 일반적으로 나열되는 간 기능 테스트를 보고하고 있지만, 이 연구에서 치료를 받은 23명의 참가자의 동일한 단일 부문 모집단을 보고 있습니다.
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일년
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단식 지질
기간: 일년
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콜레스테롤, 트리글리세리드, HDL 콜레스테롤 및 LDL은 함께 지질 프로필을 구성하므로 함께 보고해야 합니다.
우리는 치료 그룹 팔이 일반적으로 나열되는 지질 프로필을 보고하고 있지만, 이 연구에서 치료를 받은 23명의 참가자의 동일한 단일 팔 모집단을 보고 있습니다.
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일년
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공복 포도당
기간: 일년
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일년
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체중
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Meral R, Malandrino N, Walter M, Neidert AH, Muniyappa R, Oral EA, Brown RJ. Endogenous Leptin Concentrations Poorly Predict Metreleptin Response in Patients With Partial Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1739-e1751. doi: 10.1210/clinem/dgab760.
- Akinci B, Subauste A, Ajluni N, Esfandiari NH, Meral R, Neidert AH, Eraslan A, Hench R, Rus D, McKenna B, Hussain HK, Chenevert TL, Tayeh MK, Rupani AR, Innis JW, Mantzoros CS, Conjeevaram HS, Burant CL, Oral EA. Metreleptin therapy for nonalcoholic steatohepatitis: Open-label therapy interventions in two different clinical settings. Med (N Y). 2021 Jul 9;2(7):814-835. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.001. Epub 2021 May 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2012년 10월 8일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2016년 7월 13일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2016년 7월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 4일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2012년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2017년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 11일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- MCRU 2834
- R01DK088114-02 (미국 NIH 보조금/계약)
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