만성 이식편 versus-host 질병에 대한 포말리도마이드
2025년 9월 19일 업데이트: Najla El Jurdi, National Cancer Institute (NCI)
만성 GVHD에 대한 Pomalidomide에 대한 무작위 2 상 단일 센터 연구
배경:
-Pomalidomide는 신체의 면역 반응을 변경하는 약물입니다. 만성 이식편 대기업 병 (GVHD)이있는 사람들을 도울 수 있습니다. 이식의 면역 세포가 이식을받은 사람의 조직을 공격하려고 할 때 줄기 세포 이식 후에 GVHD가 나타날 수있다. GVHD는 치료하기 쉽지 않으며 종종 표준 치료에 응답하지 않습니다. 연구원들은 포말리도마이드가 GVHD에 안전하고 효과적인 치료인지 확인하고 싶어합니다.
목표 :
- 표준 처리에 반응하지 않은 GVHD에 대한 Pomalidomide의 안전성과 효과를 테스트합니다.
적임:
- 표준 치료에 응답하지 않은 GVHD를 가진 18 세 이상의 개인.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 상영됩니다. 혈액 및 소변 샘플도 수집됩니다. 폐 기능 테스트 및 영상 연구도 제공됩니다.
- 참가자는주기라고 불리는 4 주 동안 하루에 한 번 Pomalidomide 캡슐을 복용합니다.
- 치료는 빈번한 혈액 검사 및 영상 연구로 모니터링됩니다. 타액 샘플 및 피부 및 구강 조직 생검도 치료 중에 수집됩니다.
- GVHD가 악화되거나 부작용이 너무 심하지 않으면 치료는 6 개월 (6 개월) 동안 계속됩니다. 6주기가 끝날 때 GVHD가 개선 된 경우 참가자는 최대 6 개의 사이클로 포마 리모 마이드를 계속 복용 할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
배경:
- 만성 이식편 대기업 질환 (CGVHD)은 동종 조혈 세포 이식 후 사람의 비 방사성 이환율 및 사망률의 주요 원인입니다.
- CGVHD를 가진 사람의 약 50%는 전신 코르티코 스테로이드에 질병 내화성이 있으며 표준 2 차 요법은 없습니다.
- 면역 조절 효과를 갖는 약물 인 탈리도마이드는 고급 CGVHD에서 활성화되었지만 적절한 용량으로 사용하기가 어려웠다.
- Pomalidomide는 탈리도마이드와 관련이 있지만 더 높은 효능과 유리한 독성 프로파일과 관련이 있습니다. 그것은 다발성 골수종 및 골수 증식 성 신 생물 관련 골수 섬유증에서 활성입니다. CGVHD를 가진 인간의 예비 데이터는 고무적이지만 데이터는 제한적입니다.
목표 :
- 1 차 : 코르티코 스테로이드에 의해 제어되지 않는 중등도 또는 중증의 CGVHD가있는 사람에게 포말리도마이드가 효과적인지 확인하십시오.
적임:
포함 기준
- NIH (National Institutes of Health) 기준 당 보통 또는 심각한 CGVHD
- 18 세에서 75 세
- Karnofsky 성능 점수는 60% 이상 또는 동일합니다.
- 고용량 코르티코 스테로이드 (8 주 이상 또는 8 주 이상) 또는 2 차 요법에 반응하지 않은 CGVHD가 있습니다.
- 전 4 주 동안 안정 또는 테이퍼링 용량의 전신 요법을 받음
- 프로토콜에 의해 규정 된 피임 방법 및 기타 생식 조절 조치를 준수하는 데 동의합니다.
제외 기준
- 급성 GVHD (NIH 기준 당 클래식 및 늦음)
- 절대 호중구 <1.0x10 (9)/L, 혈소판 <75x10 (9)/L, 추정 된 크레아티닌 클리어런스 <50 ml/min/1.73m (2)
- NIH 폐 점수 3
- 임신 또는 수유
- 통제되지 않은 감염
설계:
단일 단계 선택 설계를 통한 무작위 2 상 시험. 환자는 6 개월 동안 일정한 저용량의 포말리도마이드 (0.5 mg/일) 또는 각각의 개별 환자의 최대 내성 용량을 통해 0.5 mg/d에서 pomalidomide의 용량을 증가시키는 전략을, 2 주마다 최대 2.0 mg/d로 에스컬레이션을 받는다. 무익함에 대한 조기 중지 규칙으로서, 7 명의 환자가 양쪽 팔에 등록한 후 0이 응답 한 경우, 더 이상 환자가 결정될 수있는 즉시 그 팔에 발생하지 않을 것입니다. 환자 안전을 보호하기 위해 조기 중지 규칙이 구현됩니다. 2 개의 팔을 사용하면 각각이 최대 16 명의 환자가 발생하면 최대 32 명의 평가 가능한 환자가 무작위 배정됩니다. 반응 평가는 6 개월에 1 차 효능 종점 평가로 3 개월마다 발생합니다. 반응이있는 환자는 6 개월 동안 치료를 계속할 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
34
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준
- NIH (National Institutes of Health) 기준에 따라 중등도 또는 중증 만성 이식편-호스트 질환 (CGVHD) 진단 및 무대
- 18-75 세 이상의 나이는 18 세 이상 또는 부작용이 발생하지 않기 때문에 18 세 이상의 사람에서 Pomalidomide를 사용하지 않기 때문에 18 세 이상이 가능하기 때문입니다.
- 고용량 코르티코 스테로이드 (> 8 주 동안 평균 0.5 mg/kg/d 프레드니손) 또는 2 차 전신 전신 치료에 반응하지 않은 CGVHD가 있습니다.
- 등록 시점에 CGVHD에 대한 전신 요법을 복용하는 경우 전 4 주 동안 안정 또는 테이퍼링 일정에 있어야합니다 (체외 광토는 적어도 4 주 전에 중지되어야합니다).
- Karnofsky 성능 점수는 60% 이상 또는 동일합니다.
- 기대 수명> 3 개월
- 이전 3 개월 동안 안정적인 1 차 악성 악성
- 프로토콜에 의해 규정 된 피임 방법 및 기타 생식 조절 조치를 준수하는 데 동의합니다.
- 이 계급의 작용제는 기형성 인 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 잠재력을 가진 여성은 연구 진입과 연구 참여 기간 동안 효과적인 형태의 피임 (피임의 호르몬 또는 장벽 방법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야합니다. 여성이 임신을하거나 파트너 가이 연구에 참여하는 동안 임신중인 것으로 의심되면 즉시 치료 의사에게 알려야합니다.
가임 전위 (FCBP) (크로스)의 여성은 10 명 내에 최소 25 MIU/mL의 민감도를 가진 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야합니다.
Pomalidomide를 시작한 후 24 시간 이내에 14 일 전과 다시 14 일 이내에 이성애 성관계로부터 지속적인 금욕을 약속하거나, 두 가지 허용 가능한 피임 방법, 하나의 매우 효과적인 방법과 동시에 하나의 추가 효과적인 방법을 시작하기 전에 Pomalidomide를 복용하기 시작하기 전에 최소한 28 일입니다. FCBP는 또한 지속적인 임신 검사에 동의해야합니다. 남성은 정관 절제술이 있더라도 FCBP와 성적으로 접촉하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28 일마다 상담해야합니다. 태아 노출, 임신 테스트 지침 및 허용 가능한 피임 방법, 교육 및 상담 지침 문서.
- 남성 피험자
- 연구에 참여하는 동안 가임 잠재력의 여성과 성적으로 접촉하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야합니다.
- 연구 약물 공유 약물은 금지되어 있으며 임신 예방 조치 및 태아 노출의 잠재적 위험에 대해 조언을받을 것임을 경고합니다.
- 연구 참여 중 및 연구 약물 중단 후 최소 28 일 동안 혈액, 정액 또는 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
- 연구 참여 중에 연구 대상 또는 남성 연구 대상의 파트너에서 임신 또는 긍정적 인 임신 검사가 발생하는 경우, 연구 약물을 즉시 중단해야합니다.
- 환자는 연구에 참여하는 동안 학업 약물을 다른 사람과 공유하지 않기로 동의해야합니다.
- 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의 문서에 서명하려는 의지.
- 모든 연구 참가자는 필수 Pomalyst REMS (TM) 프로그램에 등록되어야하며 Pomalyst REMS (TM) 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수해야합니다.
제외 기준 :
- 급성 GVHD, 클래식 (100 일 미만) 또는 후기 발병 (> 100 일)
- CGVHD에 대한 전신 면역 억제 또는 전신 요법 이전 4 주 이내에 체외 광로를 포함하여 시작되었습니다.
- 탈리도마이드, 레 날리 도마이드 또는 포마 리도 미드에 대한 과민증
- 연구에 참여 해야하는 경우, 허용 할 수없는 위험에 처한 심각한 의학적 상태 또는 증상이있는 울혈 성 심부전, 불안정한 협심증 촉진증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항에 따른 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게합니다.
- 호중구 <1.0x10 (9)/L, 혈소판 <75x10 (9)/L, 추정 된 크레아티닌 클리어런스 <50 ml/min/1.73m (2) (Cockroft-Gault Formula) 총 빌리루빈> 3 mg/dl, 트랜스 아미나 제> 3xunl
- 통제되지 않은 감염
- 활성 인간 면역 결핍 바이러스 1 (HIV-1), B 형 간염 바이러스 (HBV) 및/또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염
통제되지 않은 부정맥 또는 증상 심장 질환 또는 좌심실 배출 분율 (LVEF) <45%
- 자궁 경부 또는 유방의 현장에서 비-멜라노마 피부암 또는 암종을 제외한 2 년 전 <2 년 전의 이식이 수행 된 것을 제외한 다른 암
- 다른 조사 약물 복용
- NIH 폐 점수 3
- Pomalidomide는 기형 유전 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는이 연구에서 제외됩니다. 어머니를 포마 리도 미드로 치료하는 데 이차적 인 간호 영아의 부작용에 대한 알 수 없지만 잠재적 인 위험이 있기 때문에, 모유 수유는 연구 약물 복용과 연구 약물 중단 후 최소 28 일 동안 모유 수유를 중단해야합니다. 이러한 잠재적 위험은이 연구에 사용 된 다른 요원에게도 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 복용량 에스컬레이션으로 0.5 mg/일
복용량 에스컬레이션으로 0.5 mg/일까지 0.5 mg/일 단위 2 주마다 최대 2.0 mg/일
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0.5 mg/day 및/또는 용량 에스컬레이션없이 및/또는 28 일 사이클의 0.5 mg/일 -2.0 mg/입으로 (PO) QD (매일).
다른 이름들:
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실험적: 복용량 에스컬레이션없이 0.5 mg/일
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0.5 mg/day 및/또는 용량 에스컬레이션없이 및/또는 28 일 사이클의 0.5 mg/일 -2.0 mg/입으로 (PO) QD (매일).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6 개월에 전반적인 응답
기간: 6 개월
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전반적인 반응은 NIH (National Institutes of Health) 만성 이식편 versus 숙주 질환 (CGVHD) 반응 기준에 의해 평가되었다.
완전한 반응 (CR)은 모든 영향을받는 기관이나 조직에서 모든 징후 및 증상에서 완전한 분해능입니다.
부분 반응 (PR)은 다른 영향을받는 기관 또는 조직에서 진행되지 않은 ≥ 1 장기 또는 조직에서 개선입니다.
응답 <PR은 전처리 기준으로부터의 개선을 향한 변화이지만 CR 또는 PR의 기준을 충족 시키지는 않는다.
안정적인 질병 (SD)은 CGVHD에서는 변화가 없습니다.
플레어는 면역 억제 요법을 철회하는 동안 CGVHD 증상의 악화이며, 이는 시험 시작 시점을 초과하지 않고 이전 치료의 복직 후 개선된다.
진행성 질환 (PD)은 CGVHD를 조절하는 요법의 실패이다.
혼합 반응 (일부 기관의 개선이지만 다른 장기의 개선)은 진행성 질환으로 분류됩니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 (CTCAE) v4.0의 일반적인 용어 기준에 의해 평가 된 심각하거나 심각한 부작용을 가진 참가자 수
기간: 50 개월 및 20 일
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다음은 부작용 (CTCAE) v4.0에서 일반적인 용어 기준에 의해 평가 된 심각하고/또는 비 심도 부작용을 가진 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 부작용은 의학적으로 발생하지 않습니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 불리한 약물 경험, 입원, 정상적인 삶의 기능을 수행하는 능력, 선천성 이상/선천적 결함 또는 환자를 위태롭게하고 이전에 언급 된 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과 적 개입이 필요할 수있는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다.
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50 개월 및 20 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Najla El Jurdi, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Martin PJ, Weisdorf D, Przepiorka D, Hirschfeld S, Farrell A, Rizzo JD, Foley R, Socie G, Carter S, Couriel D, Schultz KR, Flowers ME, Filipovich AH, Saliba R, Vogelsang GB, Pavletic SZ, Lee SJ; Design of Clinical Trials Working Group. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. Design of Clinical Trials Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):491-505. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.03.004.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Bolanos-Meade J, Vogelsang GB. Chronic graft-versus-host disease. Curr Pharm Des. 2008;14(20):1974-86. doi: 10.2174/138161208785061373.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2012년 8월 30일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2017년 3월 30일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 5월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 15일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2012년 9월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 9월 19일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 120197
- 12-C-0197
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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