진행성 췌장암에 대한 S-1, Gemcitabine 및 Erlotinib

췌장암으로도 알려진 췌관 선암종은 세계에서 암 관련 사망의 8번째 원인입니다. 전 세계적으로 췌장암 발병률은 277,000건으로 추정되며 20081년에 약 266,000명의 환자가 이 질병으로 사망했습니다.

췌장암은 젊은 사람보다 노인에게 더 흔하며 조기 국소 전이와 원격 전이가 특징입니다. 그 결과, 환자의 20% 미만이 국부적이고 잠재적으로 치료 가능한 질병으로 진단되고 중앙 생존은 효과적인 치료 없이 3-4개월을 넘지 않습니다2.

젬시타빈을 사용한 단일 약제 화학요법은 Burris et al. 무작위배정 연구3에서 질병 관련 증상의 개선뿐 아니라 생존 이점 측면에서 젬시타빈이 5-플루오로우라실(5-FU)보다 우수함을 입증했습니다3.

그럼에도 불구하고 췌장암에서 젬시타빈 단독 요법의 활성은 미미했으며, 다른 항암제와 병용하여 효능을 개선할 필요성이 분명히 있었습니다.

5-FU4, capecitabine5,6, cisplatin7,8, oxaliplatin9, pemetrexed10, irinotecan11, cetuximab12 및 bevacizumab13과 같은 여러 약제가 gemcitabine과 함께 임상 시험에서 테스트되었지만 결과를 개선하지 못했습니다.

젬시타빈과 병용 시 위험비(HR) 0.82로 작지만 통계적으로 유의미한 개선을 보인 유일한 제제, 전체 생존 중앙값(OS)의 절대 개선은 젬시타빈에서 5.9개월로 젬시타빈에서 6.2개월이었습니다. 조합은 표피 성장 인자 수용체(EGFR)14의 소분자 억제제인 ​​엘로티닙입니다. 젬시타빈에 에를로티닙을 추가함으로써 생존율이 완만하게 개선되는 점을 감안할 때, 효과가 큰 새로운 병용 요법이 절실히 필요하다.

S-1은 테가푸르(FT)와 두 조절제를 결합한 경구용 플루오로피리미딘 유도체입니다. 1:0.4:1 몰 농도 비율의 5-클로로-2,4-디하이드록시피리딘(CDHP) 및 오테라실 칼륨(Oxo). 젬시타빈과 S-1의 조합에 대한 제2상 시험에서 32-48%의 객관적인 반응률과 8-12개월의 평균 생존율이 입증되었습니다 15-17.

따라서 진행성 췌장암 환자의 1차 항암화학요법으로 gemcitabine, erlotinib, S-1의 임상 2상 연구를 진행하고 EGFR 발현, KRAS 돌연변이, BRAF 돌연변이를 예측 또는 예후 마커로 평가할 예정이다.