MyElo섬유증에 대한 Panobinostat 및 Ruxolitinib(PRIME 시험) (PRIME)
2023년 10월 6일 업데이트: John Mascarenhas
골수 섬유증에 대한 파노비노스타트 및 룩소리티닙(프라임 연구) - 골수 섬유증 환자의 경구용 JAK2 티로신 키나제 억제제(JAK2-TKI)와 히스톤 데아세틸라제 억제제(HDACI) 병용 요법에 대한 1/2상 연구
이는 만성 및 가속기 골수 섬유증(MF) 환자를 대상으로 파노비노스타트와 룩소리티닙 경구 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 단일 센터, 단일군, 용량 결정 연구입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
만성 및 가속기 골수 섬유증(MF) 환자의 병용 요법의 안전성과 내약성을 결정하는 1차 평가변수가 있는 용량 증량 코호트에서 Ruxolitinib 유도에 대한 I/2상 공개 라벨, 단일 기관, 병용 요법 시험 및 파노비노스타트 병용 요법 .
3+3 표준 용량 증량 방식이 사용될 것이며 용량 제한 독성(DLT)의 발생이 포착될 것이며 그러한 사건의 발생에 따라 미리 결정되고 확립된 규칙에 따라 용량 코호트 증량이 결정될 것입니다.
이 시험의 제1상 부분에서 DLT, 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 제2상 용량(RPTD)을 확립하는 것 외에도 탐색적 바이오마커는 제1상에서도 평가될 것입니다.
약력학 및 탐색적 유전적 및 후성유전학적 바이오마커를 치료 반응의 예측변수로서 탐구할 것입니다.
RPTD 코호트는 골수 섬유증 연구 및 치료를 위한 국제 실무 그룹(IWG-MRT)이 2상에 대한 1차 평가변수로 평가한 임상 반응을 평가하기 위해 1상 환자 6명을 포함해 총 22명의 환자를 포함하도록 확장될 예정이다. 이번 재판의 일부.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
15
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 연구 참여 및 관련 절차가 수행되기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
IWG-MRT Post PV/ET MF 및 PMF 환자의 중급-2 이상
- 만성기(MF-CP)
- 가속 단계(MF-AP)
환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.
- ANC ≥ .750x109/L
- 혈소판 ≥ 75 x 109/L
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN,
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 및 용혈의 증거가 없는 경우)
- 혈청 칼륨 ≥ LLN
- 총 혈청 칼슘[혈청 알부민으로 보정] 또는 이온화 칼슘 ≥LLN,
- 혈청 마그네슘 ≥ LLN
- 혈청 인 ≥ LLN
- 정상 한도 내에서 무료 T4
- ECOG 수행 상태 ≤ 3
- JAK2-TKI, 저메틸화제, HDACI, mTORi 또는 iMiD를 사용한 이전 치료는 마지막 투여 이후 3주 이상이 경과한 한 허용되며 JAK2-TKI 또는 HDACI의 경우 중단이 다음으로 인한 것이 아니었습니다. 비혈액학적 약물 독성. 이 기준의 예외는 현재 3개월 이상 룩소리티닙을 10mg BID 이상 복용하고 최적의 반응을 보이지 않은 환자(예: 만져지는 비장비대 50% 감소 또는 증상 부담 50% 감소 없이). 룩소리티닙을 10mg BID로 감량하면 이러한 환자는 룩소리티닙을 중단하지 않고도 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구 기간 중 또는 최초 PANOBINOSTAT 치료 전 5일 이내에 모든 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자.
다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었거나 임상적으로 중요한 심장 질환:
- 영구 심장박동기 장착
- 분당 50회 미만으로 정의되는 안정기 서맥
- QTcF > ECG 스크리닝 시 450msec
- 완전 좌측 다발 분지 블록, 이속성 블록
- 임상적으로 중요한 ST 분절 및/또는 T파 이상
- 불안정한 심방세동이 존재합니다(심실 반응률 >100bpm). 안정형 심방세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 등록할 수 있습니다.
- 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III-IV)
- PANOBINOSTAT 또는 RUXOLITINIB의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 GI 기능 손상 또는 GI 질환
- 허용할 수 없는 안전 위험을 초래하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 비정상적인 실험실 수치를 포함하여 동시에 발생하는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
- 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 염전을 유발할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자
- CYP3A4 억제제의 병용 사용
- 2주 이내 또는 제제와 활성 대사물질의 반감기 5분 이내(둘 중 더 긴 기간) 내에 표적 제제를 투여받았으며 해당 치료법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 스크리닝 전 3주 이내의 화학요법은 제외됩니다(안정적인 용량의 수산화요소는 제외하고 연구 약물을 시작하기 24시간 전에 중단됩니다).
- 활동성 출혈 경향이 있거나 치료 용량의 나트륨 와파린(Coumadin®) 또는 쿠마딘 유도체로 치료를 받고 있는 환자. 환자는 81mg/d 용량의 아스피린에 대한 연구에 참여할 수 있습니다.
- 시험약 투여 시작 전 4주 이내 대수술을 받았거나 해당 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP). WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경기가 되지 않은(즉, 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 있는) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여를 받은 후 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 WOCBP 성 파트너의 남성 환자
- 지난 5년 이내에 악성종양 병력이 있는 환자(기저세포암, 편평세포암종, 자궁경부 상피암 제외)
- 전이성 암종, 림프종, 골수이형성증, 털세포백혈병, 비만세포질환 또는 급성 백혈병(M7 질환 또는 MF를 동반한 급성 범골수증 포함)과 같은 2차 골수섬유화증과 관련된 질병
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 파노비노스타트와 룩소리티닙
파노비노스타트와 룩소리티닙의 병용
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PO TIW QOW 또는 PO TIW QW
다른 이름들:
PO BID x 28일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병이 안정되거나 임상적으로 호전된 환자 수
기간: 최소 6개월
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골수 섬유증 연구 및 치료를 위한 국제 실무 그룹(IWG-MRT)에서 정의한 바와 같이 안정적인 질병 또는 임상적 개선 치료 반응을 보이는 환자 수. 안정 질환(SD) - 완전 관해, 부분 관해, 임상적 개선, 빈혈 반응, 비장 반응, 증상 반응 또는 진행성 질환이 아닌 반응. 임상적 개선(CI) - 진행성 비장종대 또는 빈혈, 혈소판 감소증 또는 호중구 감소증의 중증도 증가와 관련되지 않은 빈혈, 비장 비대 또는 MF-SB의 반응. |
최소 6개월
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복용량 제한(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 사이클 6, 29일까지
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주기 6, 29일 이전에 용량 감량 또는 중단이 필요한 파노비노스타트 관련 이상반응(C6D29)
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사이클 6, 29일까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비장량의 변화율
기간: 기준선 및 주기 6, 29일차
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기준선과 비교하여 C6D29에서의 비장 부피 변화율(%)
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기준선 및 주기 6, 29일차
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반응자와 비반응자의 비장 크기 변화율(%)
기간: 주기 6, 29일
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기준선으로부터 6주기, 29일(C6D29)에 촉진에 의한 비장 길이 크기의 변화율(%)
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주기 6, 29일
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비장 길이의 변화율(%)
기간: 주기 6, 29일
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C6D29에서 비장 길이의 변화율(%)
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주기 6, 29일
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골수 증식성 신생물 증상 평가 양식(MPN-SAF)의 백분율 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선, C1D1 및 주기 6 29일차
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증상 반응자는 선별/C1D1에서 C6D29까지 MPN-SAF 점수의 백분율 변화가 50% 이상인 것으로 정의됩니다. MPN-SAF는 18개 항목 도구입니다.
각 항목 점수는 0-10의 평균이며 총 척도는 0-10이며 점수가 높을수록 더 많은 증상이 있음을 나타냅니다.
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기준선, C1D1 및 주기 6 29일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: John Mascarenhas, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 5월 18일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2018년 5월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 24일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2012년 9월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 6일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- GCO 12-1225
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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