MyElo섬유증에 대한 Panobinostat 및 Ruxolitinib(PRIME 시험) (PRIME)

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 연구 참여 및 관련 절차가 수행되기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

• IWG-MRT Post PV/ET MF 및 PMF 환자의 중급-2 이상

  1. 만성기(MF-CP)
  2. 가속 단계(MF-AP)

• 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

  1. ANC ≥ .750x109/L
  2. 혈소판 ≥ 75 x 109/L
  3. 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN,
  4. AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
  5. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 및 용혈의 증거가 없는 경우)
  6. 혈청 칼륨 ≥ LLN
  7. 총 혈청 칼슘[혈청 알부민으로 보정] 또는 이온화 칼슘 ≥LLN,
  8. 혈청 마그네슘 ≥ LLN
  9. 혈청 인 ≥ LLN
  10. 정상 한도 내에서 무료 T4
• ECOG 수행 상태 ≤ 3
• JAK2-TKI, 저메틸화제, HDACI, mTORi 또는 iMiD를 사용한 이전 치료는 마지막 투여 이후 3주 이상이 경과한 한 허용되며 JAK2-TKI 또는 HDACI의 경우 중단이 다음으로 인한 것이 아니었습니다. 비혈액학적 약물 독성. 이 기준의 예외는 현재 3개월 이상 룩소리티닙을 10mg BID 이상 복용하고 최적의 반응을 보이지 않은 환자(예: 만져지는 비장비대 50% 감소 또는 증상 부담 50% 감소 없이). 룩소리티닙을 10mg BID로 감량하면 이러한 환자는 룩소리티닙을 중단하지 않고도 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 기간 중 또는 최초 PANOBINOSTAT 치료 전 5일 이내에 모든 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자.

• 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능이 손상되었거나 임상적으로 중요한 심장 질환:

  1. 영구 심장박동기 장착
  2. 분당 50회 미만으로 정의되는 안정기 서맥
  3. QTcF > ECG 스크리닝 시 450msec
  4. 완전 좌측 다발 분지 블록, 이속성 블록
  5. 임상적으로 중요한 ST 분절 및/또는 T파 이상
  6. 불안정한 심방세동이 존재합니다(심실 반응률 >100bpm). 안정형 심방세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 등록할 수 있습니다.
  7. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III-IV)
• PANOBINOSTAT 또는 RUXOLITINIB의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 GI 기능 손상 또는 GI 질환
• 허용할 수 없는 안전 위험을 초래하거나 프로토콜 준수를 저해할 수 있는 비정상적인 실험실 수치를 포함하여 동시에 발생하는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
• 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 염전을 유발할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자
• CYP3A4 억제제의 병용 사용
• 2주 이내 또는 제제와 활성 대사물질의 반감기 5분 이내(둘 중 더 긴 기간) 내에 표적 제제를 투여받았으며 해당 치료법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 스크리닝 전 3주 이내의 화학요법은 제외됩니다(안정적인 용량의 수산화요소는 제외하고 연구 약물을 시작하기 24시간 전에 중단됩니다).
• 활동성 출혈 경향이 있거나 치료 용량의 나트륨 와파린(Coumadin®) 또는 쿠마딘 유도체로 치료를 받고 있는 환자. 환자는 81mg/d 용량의 아스피린에 대한 연구에 참여할 수 있습니다.
• 시험약 투여 시작 전 4주 이내 대수술을 받았거나 해당 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP). WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경기가 되지 않은(즉, 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 있는) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 가임기 여성은 연구 약물의 첫 번째 투여를 받은 후 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 효과적인 피임법을 사용하지 않는 WOCBP 성 파트너의 남성 환자
• 지난 5년 이내에 악성종양 병력이 있는 환자(기저세포암, 편평세포암종, 자궁경부 상피암 제외)
• 전이성 암종, 림프종, 골수이형성증, 털세포백혈병, 비만세포질환 또는 급성 백혈병(M7 질환 또는 MF를 동반한 급성 범골수증 포함)과 같은 2차 골수섬유화증과 관련된 질병