급성 골수성 백혈병 치료에서 Mylotarg와 G-CSF의 전향적 연구
Idarubicin, Cytarabine 및 Gemtuzumab Ozogamicin(Mylotarg ®)의 조합으로 G-CSF와 연관되거나 프라이밍되지 않는 de Novo 급성 골수성 백혈병의 치료. 효능 및 독성에 대한 전향적 연구
급성 골수성 백혈병(AML)은 숙성 능력이 변경된 미성숙 조혈 세포(모세포)의 신생물입니다. 과도한 증식으로 인해 모세포가 정상 조혈 세포를 대체하고 골수 부전이 나타납니다. 백혈병 세포는 또한 골수외 조직에 침투합니다.
표준 화학요법 치료 후 달성된 CR 비율은 모든 환자의 경우 약 65-75%이며 65세 이상의 환자만 고려할 때 15% 더 낮습니다. 표준 요법에 대한 수정은 DNR을 세포독성으로 대체하거나, ara-C의 용량을 수정하거나, 세 번째 약물을 추가하는 것으로 구성됩니다.
Gemtuzumab ozogamicin(Mylotarg ®)은 항-CD33 항체와 세포독성 항종양 항생제 칼리케아미신 사이의 면역접합체입니다. Mylotarg ® 항체는 LMA10의 90% 이상에서 발현되는 시알산 의존 접착 단백질인 CD33에 특이적으로 결합합니다. Mylotarg ® 는 다능성 조혈 줄기 세포를 존중하면서 세포독성제인 칼리케아미신을 골수단구 세포주에서 분화된 백혈병 세포 및 조혈 전구체로 선택적으로 수송합니다. 칼리케아미신은 항체 항-CD33의 고정 및 세포에 의한 내재화 후에만 방출되며, 그 후에 DNA에 결합하고 손상시킵니다.
Mylotarg ® 는 미국에서 다른 집중 치료 양식에 대한 후보가 아닌 60세 이상의 환자를 위한 첫 번째 재발의 CD33 양성 AML 치료용으로 승인되었습니다.
Mylotarg ® 의 효능은 기존 요법보다 동등하고 독성 프로파일이 적기 때문에 AML 치료 초기 단계에서 Mylotarg ® 의 역할을 탐구하는 2상 시험을 수행하는 것이 논리적입니다.
재발 환자에 대한 gemtuzumab ozogamicin의 이전 경험으로 인해 유도 화학 요법과 함께 사용되었습니다. 목표는 후자에 도달한 CR 비율을 개선하고 더 큰 백혈병 세포 감소를 달성한 후 재발을 줄이는 것이었습니다.
HOVON 그룹의 최근 데이터는 유도 화학 요법 전과 도중에 G-CSF를 투여하면 AML 환자, 특히 중간 위험이 있는 것으로 간주되는 환자의 재발 발생률이 감소한다는 것을 뒷받침합니다.
위에서 언급한 모든 것은 표준 3x7 계획에서 IDR 및 ara-C와 함께 화학 요법과 결합된 GO의 조합을 조사하고 AML de novo 환자에서 G-CSF를 사용한 감작 효과를 분석하는 것을 정당화합니다. 여기에서 제안된 치료법이 효과적이고 허용 가능한 독성을 나타내면 조사해야 합니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, 스페인, 496010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 전골수구성 또는 M3 하위 유형과 다른 원발성 또는 "신생" AML 환자.
- 18세에서 70세.
- 서면 동의서
제외 기준:
- 급성 백혈병은 6개월 이상의 골수증식 과정 또는 골수이형성 증후군 후에 나타났고, AML은 다른 치료된 악성 질환(예: 호지킨병), 및 알킬화제 또는 방사선으로 치료되는 이차 AML.
- 급성 전골수구성 백혈병.
- 간 질환의 관련 병력. 백혈병 침윤에 기인하지 않는 현저한 간 기능 장애(빌리루빈, AST 또는 ALT ≥ 정상 값의 2.5배).
- 이전 심부전 환자.
- 증상이 있는 만성 호흡 부전.
- HIV, C형 간염 바이러스 또는 그 표면 항원에 대한 양성 혈청학.
- 치료에도 불구하고 예상 수명은 3개월 미만입니다.
- 연구에 포함될 당시의 임신 또는 모유 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 단일군, 3개 코호트
이다루비신, 시타라빈, 마일로타그.
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집단 1 버전 1.0. GO: 6mg/m^2(최대 10mg), IV 주입, 2시간, 1일. 이다루비신: 12 mg/m^2, IV, 30분, 2, 3, 4일. 시타라빈: 100 mg/m^2 IV 1~7일, GO 투여 4시간 후 시작. 코호트 1.0 버전 2.0: GO: 3mg/m^2(최대 5mg), IV 주입, 2시간, 1일. 이다루비신: 12 mg/m^2, IV, 30분, 2, 3, 4일. 시타라빈: 100 mg/m^2 IV 1~7일, GO 투여 4시간 후 시작. 코호트 2: G-CSF: 150mcg/m^2, SC, 0~7일. GO: 3mg/m^2(최대 5mg), IV 주입, 2시간, 1일. 이다루비신: 12 mg/m^2, IV, 30분, 2, 3, 4일. 시타라빈: 1일~7일에 100 mg/m^2 IV 연속 주입, GO 투여 후 4시간 후에 시작. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병의 완전한 완화
기간: 화학 요법 후 28일
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완전한 관해를 얻은 환자의 비율.
완전한 관해는 적혈구 세포 수(및 M5의 경우 프로단핵구 포함)를 포함하는 아세포 비율이 5% 미만인 골수 정상세포 또는 약간 저세포성, Auer 간상세포 없음, 골수외 백혈병 없음, 호중구 및 혈소판 상승으로 정의됩니다.
면역 표현형 연구에서 최소 잔류 질환의 지속성은 표준 세포유전학적 완전 관해를 무효화하지 않습니다.
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화학 요법 후 28일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mylotarg(R)에 대한 이차 독성
기간: 기준선, 치료 중 매주 및 첫 번째 유도 후 3개월 및 6개월.
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혈액학적 독성, 간 및 위장관 독성, 발열 및 감염, 폐합병증, 입원 기간
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기준선, 치료 중 매주 및 첫 번째 유도 후 3개월 및 6개월.
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유도 시 사망
기간: 치료 중 매주, Mylotarg 마지막 투여 후 3개월 및 6개월
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백혈병 재발 없이 이식 시점까지 MylotargTM의 첫 번째 투여 후 발생한 모든 사망이 발생했으며, 백혈병 재발 없이 MylotargTM의 두 번째 투여량을 투여한 후 첫 6개월 동안의 모든 사망이 발생했습니다.
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치료 중 매주, Mylotarg 마지막 투여 후 3개월 및 6개월
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자가이식을 위한 조혈전구세포(HPC) 확보 능력 - 데이터 미수집
기간: 이식 1개월 전, 치료 종료 후 9개월 예상.
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자가 이식을 위해 조혈 전구 세포(HPC)를 얻을 수 있는 환자의 비율.
사이트에서 데이터를 사용할 수 없기 때문에 이 분석은 수행되지 않았습니다.
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이식 1개월 전, 치료 종료 후 9개월 예상.
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6개월 후 재발
기간: 완전관해로부터 6개월
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완전한 관해를 얻은 후 6개월 후에 재발한 환자의 비율.
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완전관해로부터 6개월
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6개월 후 생존
기간: 완전 관해 후 6개월
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완전한 관해를 얻은 후 6개월 이내에 생존한 환자의 비율
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완전 관해 후 6개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
스폰서
수사관
수사관
- 연구 의자: Jordi Sierra, MD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ICOG-07
- 2007-006295-11 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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