가족성 아밀로이드 다발신경병증에서 이노터센의 효능 및 안전성
2019년 7월 8일 업데이트: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
가족성 아밀로이드 다발신경병증 환자에서 ISIS 420915의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2/3상 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구(NEURO-TTR 연구)
이 연구의 목적은 가족성 아밀로이드 다발신경병증(FAP) 참가자를 대상으로 65주 동안 이노터센을 투여하여 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
상세 설명
FAP는 트랜스티레틴(TTR) 단백질의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 유전병입니다. TTR은 간에서 만들어져 혈액으로 분비됩니다. TTR 돌연변이로 인해 FAP를 유발하는 여러 기관에 잘못 접히고 침착됩니다.
이노터센(ISIS 420915라고도 함)은 간에서 생성되는 돌연변이 및 정상 TTR의 양을 줄이기 위해 고안된 안티센스 약물입니다. TTR 단백질의 양을 감소시키면 TTR 침착물의 형성이 감소하여 질병 진행을 늦추거나 정지시킬 것으로 예상됩니다.
이 연구의 목적은 inotersen이 TTR 침전물로 인한 신경 손상을 늦추거나 멈출 수 있는지 확인하는 것입니다. 이 연구는 후기 1단계 및 초기 2단계 FAP 참가자를 등록합니다. 참가자는 65주 동안 이노테센 또는 위약을 투여받게 됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
173
단계
단계
- 2 단계
- 3단계
확장된 액세스
확장된 액세스
승인됨
대중에게 판매합니다.
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승인됨
- 사용 가능: 현재 이 연구 치료에 대해 확장된 액세스가 가능하며 임상 연구에 참여하지 않은 환자는 약물, 생물학적 제제 또는 의료 기기에 액세스할 수 있습니다. 연구 중입니다.
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- 마케팅 승인: 개입 대중이 사용할 수 있도록 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드
- Auckland City Hospital
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Munster, 독일, 48149
- UKM; Universitätsklinikum Münster, Klinik für Transplantationsmedizin
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- University of California, Irvine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Johns Hopkins University Bayview Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston University School of Medicine - Amyloid Treatment & Research Program
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center - The Neurological Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Rio de Janeiro, 브라질, CEP 21941913
- Federal University of Rio de Janeiro - University Hospital
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Sao Paulo, 브라질
- AACD
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Sao Paulo, 브라질
- UNIFESP
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Fleni
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London, 영국, NW3 2PF
- University College London - National Amyloidosis Centre
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Centro per lo Studio e la Cura delle Amiloidosi Sistemiche - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Sicily
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Messina, Sicily, 이탈리아, 98124
- Universita Degli Studi Di Messina - Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Gaetano Martino"
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Lisbon, 포르투갈, 1649-035
- CHLN - Hospital de Santa Maria
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Porto, 포르투갈, 4099-001
- CHP-HGSA, Unidade Clinica de Paramiloidose
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Creteil, 프랑스, 94000
- CHU Henri Mondor - Department of Neurology
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Le Kremlin Bicetre, 프랑스, 94275
- CHU Bicetre Aphp French Referral Center for FAP/Cornamyl Network
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음과 같은 1단계 및 2단계 FAP 참가자:
- 프로토콜 기준 내 NIS 점수
- 유전형 분석을 통해 문서화된 트랜스티레틴 변이체
- 생검에 의한 기록된 아밀로이드 침착물
- 가임 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며 임신 및 수유 중이 아니어야 합니다. 가임기 관계에 있는 남성은 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 화면의 낮은 레티놀 수치
- Karnofsky 성능 상태 ≤50
- 가난한 신장 기능
- 알려진 1형 또는 2형 당뇨병
- 감각운동 또는 자율신경병증의 다른 원인(예: 자가면역 질환)
- 이전에 Vyndaqel®로 치료를 받은 경우 연구 1일 전 2주 동안 치료를 중단해야 합니다. 이전에 디플루니살로 치료한 경우 연구 1일 전 3일 동안 치료를 중단해야 합니다.
- 스크리닝 12개월 이내에 임의의 올리고뉴클레오타이드 또는 siRNA를 사용한 이전 치료
- 사전 간 이식 또는 스크리닝 1년 이내에 예상되는 간 이식
- New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 ≥3
- 급성관상동맥증후군 또는 스크리닝 3개월 이내 대수술
- 알려진 원발성 또는 연수막 아밀로이드증
- 예상 생존기간 2년 미만
- 참가자가 연구에 참여하거나 연구를 완료하는 데 방해가 된다고 연구자가 판단하는 기타 모든 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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활성 비교기: 이노터센
이노테센 300mg을 첫 주에는 격일로 3회 피하(SC) 투여한 후 64주 동안 주 1회 투여
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다른 이름들:
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활성 비교기: 위약
위약은 첫 번째 주에 격일로 3회 피하 투여한 후 64주 동안 주 1회 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수정된 신경병증 손상 점수(mNIS)에서 기준선으로부터의 변화 66주에 종합 점수 +7
기간: 기준선 및 66주차
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MNIS+7 종합 점수는 근쇠약, 감각, 반사, 신경 전도 및 자율신경 기능을 평가하는 신경학적 손상의 척도입니다.
mNIS+7 종합 점수의 범위는 -22.32~346.32이며 mNIS+7 종합 점수가 높을수록 기능이 낮음을 나타냅니다.
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기준선 및 66주차
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66주차에 Norfolk 삶의 질 당뇨병성 신경병증(QoL-DN) 설문지의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 66주차
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Norfolk QoL-DN 점수는 신체 기능/대섬유 신경병증, 증상, 일상 생활 활동, 소섬유 신경병증 및 자율 신경병증의 척도입니다.
Norfolk QoL-DN 총 점수의 범위는 -4에서 136이며 Norfolk QoL-DN 점수가 높을수록 QoL이 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선 및 66주차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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66주차에 Norfolk QoL-DN 설문지 증상 도메인 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 66주차
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Norfolk QoL-DN 증상 점수는 전체 Norfolk QoL-DN 설문지의 하위 점수입니다.
Norfolk QoL-DN 증상 도메인 점수의 범위는 0-32이며 Norfolk QoL-DN 점수가 높을수록 QoL이 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선 및 66주차
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66주차에 Norfolk QoL-DN 설문지 신체 기능/대섬유 신경병증 영역 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 66주차
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Norfolk QoL-DN 신체 기능/대섬유 신경병증 영역 점수는 전체 Norfolk QoL-DN 설문지의 하위 점수입니다.
Norfolk QoL-DN 신체 기능/대섬유 신경병증 영역 점수의 범위는 -4~56이며, Norfolk QoL-DN 영역 점수가 높을수록 QoL이 좋지 않음을 나타냅니다.
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기준선 및 66주차
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65주차 수정 체질량 지수(mBMI)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 65주차
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MBMI는 혈청 알부민 g/L을 곱한 BMI입니다.
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기준선 및 65주차
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65주차 기준 체질량 지수(BMI)에서 변경
기간: 기준선 및 65주차
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기준선 및 65주차
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66주차에 신경병증 손상 점수(NIS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 66주차
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NIS 점수는 신경학적 손상의 척도입니다.
NIS 점수의 범위는 0~244이며 NIS 점수가 높을수록 기능이 낮음을 나타냅니다.
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기준선 및 66주차
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66주에 수정된 +7의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 66주차
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수정된 +7 점수는 신경학적 손상의 척도인 NIS 점수의 한 버전입니다.
수정된 +7 점수의 범위는 -22.32~102.32이며 NIS 점수가 높을수록 기능이 낮음을 나타냅니다.
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기준선 및 66주차
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66주에 NIS+7의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 66주차
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NIS+7 점수는 신경학적 손상의 척도인 NIS 점수의 한 버전입니다.
NIS+7 점수의 범위는 -26.04~270.04이며 NIS 점수가 높을수록 기능이 낮음을 나타냅니다.
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기준선 및 66주차
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CM-ECHO 세트에서 65주차에 심초음파(ECHO)에 의한 전역 세로 변형(GLS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 65주차
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ECHO의 GLS는 심장 수축기 기능의 척도입니다.
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기준선 및 65주차
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ECHO 하위 그룹에서 65주차에 심초음파 ECHO에 의한 전체 세로 변형(GLS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 65주차
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ECHO의 GLS는 심장 수축기 기능의 척도입니다.
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기준선 및 65주차
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65주차에 Transthyretin(TTR) 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 65주차
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기준선 및 65주차
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65주차에 레티놀 결합 단백질 4(RBP4) 수준의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 65주차
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기준선 및 65주차
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65주차에 이노테센의 최대 측정 혈장 농도(Cmax)
기간: 65주차
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65주차
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65주차에 이노테센의 최대 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 65주차
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65주차
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65주차에 이노테센의 0에서 24시간(AUC[0-24hr])까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 65주차
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65주차
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65주차에 이노테센의 0에서 168시간(AUC[0-168hr])까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 65주차
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65주차
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65주차에 이노테센의 0~24시간(CL[0-24hr]/F) 혈장 청소율
기간: 65주차
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65주차
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65주차에 정상 상태(CLss/F)에서 Inotersen 혈장 청소율
기간: 65주차
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65주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Karam C, Brown D, Yang M, Done N, Zhu JJ, Greatsinger A, Bozas A, Vera-Llonch M, Signorovitch J. Long-term treatment effects of inotersen on health-related quality of life in patients with hATTR amyloidosis with polyneuropathy: Analysis of the open-label extension of the NEURO-TTR trial. Muscle Nerve. 2022 Oct;66(4):438-446. doi: 10.1002/mus.27675. Epub 2022 Aug 4.
- Yarlas A, Lovley A, McCausland K, Brown D, Vera-Llonch M, Conceicao I, Karam C, Khella S, Obici L, Waddington-Cruz M. Early Data on Long-term Impact of Inotersen on Quality-of-Life in Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis Polyneuropathy: Open-Label Extension of NEURO-TTR. Neurol Ther. 2021 Dec;10(2):865-886. doi: 10.1007/s40120-021-00268-x. Epub 2021 Aug 5.
- Benson MD, Waddington-Cruz M, Berk JL, Polydefkis M, Dyck PJ, Wang AK, Plante-Bordeneuve V, Barroso FA, Merlini G, Obici L, Scheinberg M, Brannagan TH 3rd, Litchy WJ, Whelan C, Drachman BM, Adams D, Heitner SB, Conceicao I, Schmidt HH, Vita G, Campistol JM, Gamez J, Gorevic PD, Gane E, Shah AM, Solomon SD, Monia BP, Hughes SG, Kwoh TJ, McEvoy BW, Jung SW, Baker BF, Ackermann EJ, Gertz MA, Coelho T. Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):22-31. doi: 10.1056/NEJMoa1716793.
- Karam C, Brown D, Yang M, Done N, Dieye I, Bozas A, Vera Llonch M, Signorovitch J. Factors associated with increased health-related quality-of-life benefits in hereditary transthyretin amyloidosis polyneuropathy patients treated with inotersen. Muscle Nerve. 2022 Sep;66(3):319-328. doi: 10.1002/mus.27668. Epub 2022 Jul 15.
- Yarlas A, Lovley A, Brown D, Kosinski M, Vera-Llonch M. Responder analysis for neuropathic impairment and quality-of-life assessment in patients with hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy in the NEURO-TTR study. J Neurol. 2022 Jan;269(1):323-335. doi: 10.1007/s00415-021-10635-1. Epub 2021 Jun 14.
- Yu RZ, Wang Y, Norris DA, Kim TW, Narayanan P, Geary RS, Monia BP, Henry SP. Immunogenicity Assessment of Inotersen, a 2'-O-(2-Methoxyethyl) Antisense Oligonucleotide in Animals and Humans: Effect on Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety. Nucleic Acid Ther. 2020 Oct;30(5):265-275. doi: 10.1089/nat.2020.0867. Epub 2020 Aug 19.
- Dyck PJB, Kincaid JC, Wiesman JF, Polydefkis M, Litchy WJ, Mauermann ML, Ackermann EJ, Guthrie S, Pollock M, Jung SW, Baker BF, Dyck PJ. mNIS+7 and lower limb function in inotersen treatment of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis. Muscle Nerve. 2020 Oct;62(4):502-508. doi: 10.1002/mus.27022. Epub 2020 Aug 13.
- Dyck PJB, Coelho T, Waddington Cruz M, Brannagan TH 3rd, Khella S, Karam C, Berk JL, Polydefkis MJ, Kincaid JC, Wiesman JF, Litchy WJ, Mauermann ML, Ackermann EJ, Baker BF, Jung SW, Guthrie S, Pollock M, Dyck PJ. Neuropathy symptom and change: Inotersen treatment of hereditary transthyretin amyloidosis. Muscle Nerve. 2020 Oct;62(4):509-515. doi: 10.1002/mus.27023. Epub 2020 Aug 7.
- Coelho T, Yarlas A, Waddington-Cruz M, White MK, Sikora Kessler A, Lovley A, Pollock M, Guthrie S, Ackermann EJ, Hughes SG, Karam C, Khella S, Gertz M, Merlini G, Obici L, Schmidt HH, Polydefkis M, Dyck PJB, Brannagan Iii TH, Conceicao I, Benson MD, Berk JL. Inotersen preserves or improves quality of life in hereditary transthyretin amyloidosis. J Neurol. 2020 Apr;267(4):1070-1079. doi: 10.1007/s00415-019-09671-9. Epub 2019 Dec 18.
- Pinto MV, Dyck PJB, Gove LE, McCauley BM, Ackermann EJ, Hughes SG, Waddington-Cruz M, Dyck PJ. Kind and distribution of cutaneous sensation loss in hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy. J Neurol Sci. 2018 Nov 15;394:78-83. doi: 10.1016/j.jns.2018.08.031. Epub 2018 Aug 30.
- Waddington-Cruz M, Ackermann EJ, Polydefkis M, Heitner SB, Dyck PJ, Barroso FA, Wang AK, Berk JL, Dyck PJB, Monia BP, Hughes SG, Tai L, Jesse Kwoh T, Jung SW, Coelho T, Benson MD, Gertz MA. Hereditary transthyretin amyloidosis: baseline characteristics of patients in the NEURO-TTR trial. Amyloid. 2018 Sep;25(3):180-188. doi: 10.1080/13506129.2018.1503593. Epub 2018 Aug 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2013년 3월 15일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2017년 3월 3일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2017년 11월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 11월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 11월 27일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2012년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 7월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 8일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ISIS 420915-CS2
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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