Niemann-Pick C1형 질병에 대한 Hydroxypropyl Beta Cyclodextrin

포함 기준:

1. 등록 시점에 2세 이상 25세 이하(성별 및 인종 불문).

2. 다음 중 하나를 기준으로 NPC1을 진단합니다.

   1. 2개의 NPC1 돌연변이;
   2. 양성 필리핀 염색 및 적어도 하나의 NPC1 돌연변이;
   3. 수직 핵상 주시 마비(VSNGP)와 다음 중 하나를 병용:

   나. 하나의 NPC1 돌연변이 또는

   ii. 양성 필리핀 염색 및 Niemann-Pick Type 2(NPC2) 돌연변이 없음.

3. NPC1의 신경학적 징후가 하나 이상 있는 환자. 예를 들어, 청력 상실, 수직 핵상 시선 마비, 운동 실조, 치매, 근긴장 이상, 발작, 구음 장애 또는 삼킴곤란이 이에 국한되지 않습니다.
4. 평가 및 후속 조치를 위해 NIH CC(National Institutes of Health Clinical Center)를 반복적으로 방문할 수 있는 능력.
5. 미글루스타트를 복용하는 경우, 환자는 기준선 평가 전 최소 3개월 동안 약물을 지속적으로 복용해야 하며 시험 기간 동안 해당 복용량 수준을 유지할 의향이 있어야 합니다.
6. 연령에 맞는 종합 비타민을 제외하고 모든 비처방 보조제를 중단할 의향이 있습니다.
7. 가임 여성은 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

8. 일련의 혈액 및 뇌척수액(CSF) 수집을 포함하여 시험 설계의 모든 측면에 참여할 의향이 있습니다.

   제외 기준:

1. 시험 등록 시 2세 미만 또는 25세 이상.
2. 체중이 식염수 또는 약물 투여에 대해 0.2 EU/kg을 초과하는 내독소 수준을 초래하는 경우 피험자는 제외됩니다.
3. 이 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 환자의 능력을 방해하는 NPC1의 심각한 징후.
4. 신경학적 무증상 환자.
5. NPC1을 치료하기 위해 모든 형태의 시클로덱스트린을 투여받은 환자. 시클로덱스트린을 부형제로 포함하는 다른 의학적 적응증에 대한 다른 약물 제제로 치료하면 환자가 배제되지 않습니다.
6. 시클로덱스트린 또는 제형 성분에 대한 과민 반응의 병력.
7. 연구 중 언제든지 임신 또는 모유 수유.
8. CNS의 감염이 의심되거나 전신 감염이 있는 환자.
9. 요추 천자를 수행하는 능력에 영향을 미치는 척추 기형
10. 요추 부위의 피부 감염
11. 1,500 미만의 절대 호중구 수(ANC)로 정의되는 호중구 감소증.
12. 혈소판 감소증(혈소판 수가 입방 밀리미터당 75,000 미만).
13. CSF 순환 장애의 증거.
14. 마취 금기.
15. 이전에 항응고제를 사용했거나 임상적 출혈의 위험이 증가한 출혈 장애의 병력/존재 또는 국제 정상화 비율(INR)이 2보다 큰 경우.
16. 황달 또는 우상복부 통증의 증상이 있는 급성 간질환의 임상적 증거가 있는 환자.
17. 연령 및 성별에 대해 정상보다 2 표준 편차가 낮은 것으로 정의되는 빈혈의 존재.
18. 18세 이상 피험자의 경우 표피 성장 인자 수용체(eGFR)가 자동으로 계산되고 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 크레아티닌 2009 방정식을 활용하여 NIH CC 실험실에서 보고됩니다. eGFR이 60 mL/min/1.73 이하인 경우 18세 이상의 피험자는 제외됩니다. m2. 대상 < 18

12세부터는 국가 신장 질환 교육 프로그램(NKDEP) 계산기(http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml)를 활용합니다. 결과는 > 75 mL/min/1.73으로 보고됩니다. m2 이하. eGFR이 75 15 mL/min/1.73 이하인 경우 18세 미만 대상자는 제외됩니다. m2

19. 미국 비뇨기과 협회(AUA)에 의해 적절하게 수집된 소변 검사 표본에서 요 침전물의 현미경 평가에서 고전력 필드당 5개 이상의 적혈구(또는 > 25/마이크로 L)로 정의된 단일 소변 검사에서의 혈뇨 . 2개의 후속 소변 검체가 AUA에서 정의한 혈뇨에 대해 음성인 경우 환자는 제외되지 않습니다.

20. 환자의 주치의 또는 NIH 신장과 상담에 의해 양성으로 평가 및 분류되지 않았거나 정상적인 요단백 크레아티닌 비율과 임상 증상(부종, 고혈압)이 없는 상황에서 단백뇨(요검사에서 1+ 단백질).

21. 활동성 폐 질환, 산소 요구량 또는 혈중 산소 포화도 감소의 임상적으로 중요한 병력, 폐 요법 또는 능동 석션이 필요한 경우.

22. 이독성을 모니터링하기 위한 순음 역치 평가(500Hz ~ 8000Hz)를 포함한 행동 청력학적 평가를 완료할 수 없고 기준선에서 이음향 방사(OAE)를 안정적으로 얻을 수 없는 환자.

23. 등록 전 2개월 동안 빈도, 유형 또는 기간이 안정적이지 않고 등록 전 2개월 동안 항간질 약물의 용량 변경(체중 조절 제외)이 필요한 발작이 진행 중인 환자, 또는 발작을 조절하기 위해 3가지 이상의 항경련제가 필요합니다.

24. 연구자의 의견으로는 프로토콜을 준수할 수 없거나 잠재적으로 참여 위험을 증가시킬 수 있는 특정 건강 문제가 있는 환자.