Cobalamin C 결함의 EPI-743: 시각 및 신경 장애에 미치는 영향
2017년 4월 22일 업데이트: Giancarlo Iarossi, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
코발라민 C 결함이 있는 피험자에서 EPI-743의 2상, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험
이 연구의 목적은 Cbl-C 결함 및 관련 시각 및 신경 장애가 있는 환자에서 EPI-743 치료의 안전성과 효능을 조사하는 것입니다.
1차 종점은 시력, 눈-손 협응 및 손재주로 평가되는 시각 기능의 개선이 될 것입니다.
2차 종점은 연령에 맞는 일련의 정신물리학적 검사 및/또는 시각적 유발 전위(VEP) 및 망막 전위도(ERG)와 같은 객관적인 전기생리학적 검사로 평가되는 신경학적 기능의 개선 및/또는 다음의 혈청 마커의 변화입니다. 산화 환원 상태.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
Cobalamin C (Cbl-C) 결함은 methylmalonic aciduria 및 homocystinuria를 유발하는 cobalamin 대사의 가장 흔한 선천적 오류입니다. Cbl-Cdefect는 글루타티온 전이 효소 활성을 통한 알킬코발라민의 탈알킬화뿐만 아니라 시아노코발라민의 탈시안화에 관여하는 코발라민 밀매 단백질인 MMACHC의 활성 장애로 인해 발생합니다. 하이드록시코발라민, 베타인, 엽산(및 카르니틴)을 사용한 약리학적 치료에도 불구하고 조기 발병 환자의 장기적인 결과는 대부분의 경우 시각 및 신경 손상의 진행에 만족스럽지 못하며 주로 망막 변성 및/또는 황반병증의 형태로 나타납니다. . 또한 몇 가지 가설이 제시되었음에도 불구하고 진행성 안구 및 뇌 손상을 유발하는 병태생리학적 기전은 여전히 불분명합니다. 최근 산화 스트레스의 기여는 Cbl-C 섬유아세포에서 반응성 산소 종(ROS)의 상당한 증가를 보여주는 시험관 내 연구와 주요 세포 산화 환원 완충액인 글루타티온 종의 심각한 변화를 문서화하는 생체 내 연구를 기반으로 가설이 세워졌습니다.
EPI-743은 산화 스트레스와 글루타티온 산화환원 균형의 변화를 특징으로 하는 Leigh 증후군 및 기타 유전성 호흡기 질환을 포함한 질병에 유익한 효과를 입증한 저분자 치료제입니다.
Cbl-C 결함이 산화환원 상태의 생체 내 및 시험관 내 교란을 유발한다는 원리에 기초하여, 본 연구의 목적은 EPI-743이 신경학적 및 시각적 징후의 진행을 예방/감소시키는 잠재적인 유익한 효과를 확인하는 것입니다. 표준 요법과 병용하여 Cbl-C 환자의 산화 환원 이상을 개선하는 것과 같습니다.
1차 종점에는 시력, 눈-손 협응 및 손재주로 평가되는 시각 기능의 개선이 포함됩니다. 2차 종점은 연령에 맞는 일련의 정신물리학적 검사 및/또는 VEP 및 ERG와 같은 객관적인 전기생리학적 검사 및/또는 산화환원 상태의 혈청 마커의 변화로 평가되는 신경학적 기능의 개선이 될 것입니다. 환자 및 부모의 삶의 질은 치료 시작 전 및 EPI-743 동안 주기적으로 정기적으로 평가될 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
30
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rome, 이탈리아, 00165
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 유전적으로 확인된 Cbl-C 결함;
- 항산화제(즉, 코엔자임 Q10, 이데베논, 비타민 E) 시험 시작 전 및 시험 수행 내내.
제외 기준:
- EPI-743 또는 참기름에 대한 알레르기(선별 테스트가 수행됨);
- 비정상적인 응고;
- 간 기능 검사가 정상 수치의 2배를 초과하는 간 기능 부전;
- 투석이 필요한 신부전;
- 약물 흡수를 방해하는 지방 흡수 장애.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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활성 비교기: 에피-743
100 mg EPI-743/1 mL 총 부피의 효능에서 USP/NF(United States Pharmacopeia and The National Formulary) 참기름으로 구성된 캡슐 또는 제형의 EPI-743. 투여 방식: 식사와 함께 경구 또는 음식과 함께 G-Tube 주입. 복용량: 12개월 동안 100mg 또는 200mg tid, 임상적으로 유효한 경우 계속 |
100 mg EPI-743/1 mL 총 부피의 효능에서 USP/NF 참기름으로 구성된 캡슐 또는 제형의 EPI-743.
투여 방식: 식사와 함께 경구 또는 음식과 함께 G-Tube 주입.
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위약 비교기: 위약 보충
활성 대조약과 동일한 제형의 위약이 환자에게 투여되며 무작위 설계로 이 부문에 배정됩니다.
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위약은 활성 대조약과 동일한 제형으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시각 기능의 변화
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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시력: - 0-2세 환자: Durand acuity 카드 절차: EDTRS 값으로 변환할 때 기준선 또는 최저점에서 2줄 이상 개선됨.-환자
2-4세: 양안시 집중에 대한 LEA 기호: EDTRS 값으로 변환할 때 기준선 또는 최저점에서 2선 이상 개선; -환자 연령 > 4세: 캠브리지 시력 카드: 4미터에서 EDTRS 시력 테스트 차트에서 기준선 또는 최저점에서 2줄 이상 개선되었습니다.
눈-손 조정: -0-2세 환자: Griffiths 정신 발달 척도 하위 척도 D,E에서 기준선 20% 이상 개선; - 환자 연령 > 2: 어린이를 위한 움직임 평가 배터리에서 기준선보다 20% 개선
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기준선, 6개월, 12개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상 상태 휘도의 변화 Visual Evoked Potentials
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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8Hz의 최적 주파수에서 정현파 깜박임에 대한 정상 상태 휘도 VEP.
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기준선, 6개월, 12개월
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신경학적 기능 평가
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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대운동 기능 측정, 움직임 ABC를 통한 신경학적 기능 평가
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기준선, 6개월, 12개월
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산화환원 상태의 바이오마커
기간: 기준선, 6개월, 12개월
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혈액 세포의 글루타티온 종, 항산화 효소 발현, 산화 환원 단백질 연구
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기준선, 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 의자: Carlo Dionisi-Vici, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
- 수석 연구원: Giancarlo Iarossi, MD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
- 수석 연구원: Daniela Ricci, MD,PhD, Catholic University of the Sacred Heart
- 수석 연구원: Diego Martinelli, MD, PhD, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Deodato F, Boenzi S, Santorelli FM, Dionisi-Vici C. Methylmalonic and propionic aciduria. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006 May 15;142C(2):104-12. doi: 10.1002/ajmg.c.30090.
- Dionisi-Vici C, Deodato F, Roschinger W, Rhead W, Wilcken B. 'Classical' organic acidurias, propionic aciduria, methylmalonic aciduria and isovaleric aciduria: long-term outcome and effects of expanded newborn screening using tandem mass spectrometry. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):383-9. doi: 10.1007/s10545-006-0278-z.
- Martinelli D, Deodato F, Dionisi-Vici C. Cobalamin C defect: natural history, pathophysiology, and treatment. J Inherit Metab Dis. 2011 Feb;34(1):127-35. doi: 10.1007/s10545-010-9161-z. Epub 2010 Jul 15.
- Nogueira C, Aiello C, Cerone R, Martins E, Caruso U, Moroni I, Rizzo C, Diogo L, Leao E, Kok F, Deodato F, Schiaffino MC, Boenzi S, Danhaive O, Barbot C, Sequeira S, Locatelli M, Santorelli FM, Uziel G, Vilarinho L, Dionisi-Vici C. Spectrum of MMACHC mutations in Italian and Portuguese patients with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria, cblC type. Mol Genet Metab. 2008 Apr;93(4):475-80. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.11.005. Epub 2007 Dec 27.
- Ricci D, Pane M, Deodato F, Vasco G, Rando T, Caviglia S, Dionisi-Vici C, Mercuri E. Assessment of visual function in children with methylmalonic aciduria and homocystinuria. Neuropediatrics. 2005 Jun;36(3):181-5. doi: 10.1055/s-2005-865609.
- Trisciuzzi MT, Riccardi R, Piccardi M, Iarossi G, Buzzonetti L, Dickmann A, Colosimo C Jr, Ruggiero A, Di Rocco C, Falsini B. A fast visual evoked potential method for functional assessment and follow-up of childhood optic gliomas. Clin Neurophysiol. 2004 Jan;115(1):217-26. doi: 10.1016/s1388-2457(03)00282-7.
- Carrozzo R, Dionisi-Vici C, Steuerwald U, Lucioli S, Deodato F, Di Giandomenico S, Bertini E, Franke B, Kluijtmans LA, Meschini MC, Rizzo C, Piemonte F, Rodenburg R, Santer R, Santorelli FM, van Rooij A, Vermunt-de Koning D, Morava E, Wevers RA. SUCLA2 mutations are associated with mild methylmalonic aciduria, Leigh-like encephalomyopathy, dystonia and deafness. Brain. 2007 Mar;130(Pt 3):862-74. doi: 10.1093/brain/awl389. Epub 2007 Feb 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2013년 7월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2017년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2013년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 2월 13일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2013년 2월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2017년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 22일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- R-12-92
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