말라리아가 있는 아프리카 지역에서 Hydroxyurea의 새로운 사용 (NOHARM)

말라리아 풍토병 지역에 거주하는 SCA 소아에서 수산화요소로 인한 말라리아 및 혈액학적 독성의 위험은 알려져 있지 않습니다.

수산화요소 치료와 관련된 일부 변화(산화질소 및 HbF 증가)는 말라리아를 예방할 것으로 예상되지만, 수산화요소 관련 내피 변화에 대한 데이터는 말라리아 병인에서 중요하다고 생각됩니다(예: 세포내 부착 분자(ICAM)-1, 폰 ​​빌레브란트 인자(VWF), 종양 괴사 인자(TNF)-α)는 불분명하며, 일부 연구에서는 이러한 인자가 수산화요소와 함께 증가할 수 있다고 제안하고 다른 연구에서는 차이가 없거나 감소한다고 제안합니다.

본 연구의 구체적인 목적은 다음과 같다.

1. 수산화요소 대 위약으로 치료받은 겸상적혈구빈혈 소아의 말라리아 발생률 확인
2. 수산화요소 대 위약으로 치료받은 겸상적혈구빈혈 소아의 혈액학적 독성 및 부작용의 빈도를 설정합니다.
3. 수산화요소 치료와 태아 헤모글로빈(HbF), 용해성 ICAM-1(sICAM-1) 및 산화질소(NO) 수준 간의 관계, 그리고 이러한 요인 수준과 후속 말라리아 위험 간의 관계를 정의합니다.

우간다 캄팔라에 있는 MHSCC(Mulago Hospital Sickle Cell Clinic)의 200명의 어린이가 무작위로 하이드록시우레아(100) 또는 위약(100)을 20 ± 2.5 mg/kg/day의 고정 용량으로 투여받게 됩니다. 1차 연구 종점은 연구 치료 12개월 후에 평가될 것입니다. 12개월간의 연구 치료 후, 아동은 MHSCC에서 현지 의사와 상의한 후 부모가 원할 경우 추가로 12개월간 공개 라벨 하이드록시우레아 치료를 받을 수 있는 후속 조치 단계에 들어갑니다.

이 연구 연구의 작업 가설은 다음과 같습니다.

1. 말라리아 발병률은 수산화요소로 치료한 SCA 소아에서 위약으로 치료한 소아보다 크지 않습니다.
2. 수산화요소로 치료받은 SCA가 있는 어린이는 호중구 감소증과 같은 약물 관련 혈액학적 독성이 더 많이 나타나지만 SCA 관련 부작용(예: 위약으로 치료받은 어린이에 비해 통증 위기, 입원, 수혈 요구)
3. Hydroxyurea는 HbF 및 혈장 NO 수치를 증가시키고 혈장 sICAM-1 수치를 감소시킵니다. HbF와 혈장 NO 수치는 반비례하며, 혈장 sICAM-1 수치는 양의 상관관계가 있으며 이후 말라리아 발생률이 높아집니다.