재발성/불응성 CD19+ 백혈병에 대한 CD19에 대한 유전자 변형 T 세포의 소아 및 청년 시험
소아 및 젊은 성인 백혈병 입양 요법(PLAT)-02: CD19+ 백혈병에 대한 CD19-CAR T 세포 면역요법의 1/2상 타당성 및 안전성 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
자격 요건을 충족하고 연구에 등록하면 피험자는 CD19 CAR+ T 세포 생성을 위한 T 세포를 얻기 위해 성분채집술을 받게 됩니다. 이전에 동종 HCT 병력이 있는 환자에서 얻은 T 세포는 기증자 기원입니다. T 세포는 성분채집 산물로부터 분리되고, CD4 및 CD8 T 세포는 선택되고 개별적으로 성장되며, 렌티바이러스로 형질도입되어 CD19 CAR 뿐만 아니라 신호 능력이 없는 절단된 EGFR(EGFRt로 표시됨)을 발현하고 에서 확장됩니다. 3주간의 문화. 세포 생성 과정에서 피험자는 계속해서 1차 종양 전문의의 진료를 받으며 이 기간 동안 백혈병에 대한 추가 치료를 받을 수 있습니다.
CAR+ T 세포가 생성된 후 대상자는 질병 평가를 받고 림프구 고갈이 필요한지 결정합니다. 다양한 림프 고갈 전략이 허용되며 사례별로 결정됩니다. 림프구 고갈 완료 후 적어도 48시간 후에, 대상체는 CD4 대 CD8 CAR+ T 세포의 대략 1:1 비율로 CAR+ T 세포를 받고 주입할 것입니다.
CAR+ T 세포로 치료한 후 피험자는 일련의 혈액 검사와 골수 흡인으로 질병 상태를 재평가하여 2개월 동안 집중적으로 추적하게 됩니다. 2개월 후 피험자의 임상 치료는 1차 종양 전문의에 의해 재개되며 추가 화학 요법 또는 HCT를 받을 가능성이 있습니다.
일부 대상자는 유전적으로 변형된 T 세포의 절제를 위해 세툭시맙을 받을 것입니다. cetuximab을 받는 기준에는 생명을 위협하는 급성 독성과 지속적인 B 세포 무형성증으로 인한 지속적인 완화가 포함됩니다.
연구가 완료되면 피험자는 5년 동안 2년에 한 번, 그리고 추가로 10년 동안 매년 병력, 신체 검사 및 혈액 검사 또는 전화 통화/질문을 받게 됩니다. 이 후속 조치는 피험자가 새로운 암을 포함하여 CAR+ T 세포와 관련된 장기 건강 문제가 발생하는지 확인하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland, California, 미국, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 연구 등록 시점에 12개월 이상 27세 미만이어야 합니다.
≥10kg이어야 합니다.
≥0.01%로 정의된 확인된 CD19+ 백혈병 재발 동종이형 HCT 후 골수 질환 또는 분리된 골수외 질환. [NB 백혈병 피험자 등록이 마감된 연구]
또는
동종 HCT 이전 병력 없음(다음 중 하나)
- 골수외 질환이 있거나 없는 2차 이상의 재발(격리된 골수외 질환이 적합함)
- 골수가 0.01% 이상인 재유도 1개월 말에 1차 골수 재발 골수 외 질환이 있거나 없는 돌풍병
- 유도 후 M2 또는 M3 골수를 갖는 것으로 정의된 1차 내화 물질
- 피험자는 HCT에 대한 적응증이 있지만 부적격으로 간주되었습니다.
또는
CD19+ 비호지킨 림프종(NHL) 불응성 또는 이용 가능한 알려진 치료 요법이 없는 재발성[N.B. 연구는 림프종 피험자의 등록을 위해 열려 있습니다.]
CNS 관련 환자는 증상이 없고 연구 PI의 의견에 따라 등록과 T 세포 주입 사이의 간격에서 질병 부담이 통제될 수 있다는 합리적인 기대가 있는 경우 자격이 있습니다. 상당한 신경학적 악화가 있는 환자는 대체 요법으로 신경학적 안정화가 이루어질 때까지 T 세포 주입에 적합하지 않습니다.
환자는 Lansky 수행 상태 점수가 ≥50이거나 ≥16세 환자의 경우 Karnofsky 점수가 ≥50이어야 합니다.
기대 수명 >8주
환자는 등록 전 4주 동안 활성 GVHD 및 면역억제성 GVHD 치료를 중단해야 합니다.
이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨
마지막 화학 요법을 실시한 후 최소 7일이 경과해야 합니다(척수강 내 화학 요법 또는 유지 화학 요법은 포함되지 않음).
등록 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드(생리학적 대체 투여가 아닌 한) 없음.
여전히 감지 가능하거나 바이러스 요법이 허용되는 이전의 유전자 변형 세포 요법은 없습니다.
- 연령/성별에 따른 정상 혈청 크레아티닌
- 총 빌리루빈 </3x ULN 또는 복합 빌리루빈 </2mg/dl
- 대체 </5X ULN
- ECHO에 의한 SF >28% 또는 MUGA에 의한 EF >50%
- ALC >/= 100 세포/ul
- 맥박 ox >/= 실내 공기에서 90%
환자는 등록 전 3개월 이내에 음성 HIV 항원 및 항체, B형 간염 표면 항원 및 C형 간염 항체를 기록해야 합니다. 양성 C Ab 환자의 경우 자격을 갖추려면 음성 PCR 검사가 문서화되어야 합니다.
환자는 활성 임상적으로 중요한 CNS 기능 장애(조절되지 않는 발작 장애, 마비, 실어증, 뇌혈관 허혈/출혈, 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 정신병, 협응 또는 운동 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음)가 없어야 합니다.
T 세포 주입 중 및 주입 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임에 동의해야 합니다.
환자는 필요한 경우 임시 성분채집 라인 배치를 포함하여 성분채집 절차를 견딜 수 있어야 합니다.
환자는 CD19+ 백혈병 이외의 활동성 악성 종양이 있어서는 안 됩니다.
환자는 다음과 같이 정의된 활성 중증 감염이 없어야 합니다.
- 연구 등록 48시간 이내 양성 혈액 배양
- 38.2 이상의 열 C AND 연구 등록 48시간 이내 감염의 임상 징후
환자는 PI 또는 피지명자의 의견에 따라 환자가 프로토콜 기반 치료를 받는 것을 방해하는 동시 의학적 상태를 가져서는 안 됩니다. 원발성 면역결핍/골수부전 증후군이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
연구 참가자 또는 부모/법적 보호자는 연구에 등록하고 T 세포 주입을 받는 경우 최대 15년 동안의 장기 추적에 참여하는 데 동의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 1상 - 코호트 1A
이 1상 코호트는 환자 유래 CD19 특정 CAR T 세포를 5x10^5 CAR T 세포/kg 용량으로 받게 됩니다.
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2세대 4-1BB:제타 CD19 CAR 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 규정된 조성 CD4 및 CD8 T 세포
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실험적: 1상 - 코호트 1B
이 1상 코호트는 환자 유래 CD19 특정 CAR T 세포를 1x10^6 CAR T 세포/kg 용량으로 받게 됩니다.
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2세대 4-1BB:제타 CD19 CAR 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 규정된 조성 CD4 및 CD8 T 세포
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실험적: 1단계 - 코호트 1C
이 1상 코호트는 환자 유래 CD19 특정 CAR T 세포를 5x10^6 CAR T 세포/kg 용량으로 받게 됩니다.
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2세대 4-1BB:제타 CD19 CAR 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 규정된 조성 CD4 및 CD8 T 세포
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실험적: 1단계 - 코호트 1D
이 1상 코호트는 환자 유래 CD19 특정 CAR T 세포를 1x10^7 CAR T 세포/kg 용량으로 받게 됩니다.
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2세대 4-1BB:제타 CD19 CAR 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 규정된 조성 CD4 및 CD8 T 세포
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실험적: 1단계 - 코호트 1F1
이 1상 코호트는 플루다라빈 및 시클로포스파미드로 처방된 림프 고갈 후 환자 유래 CD19 특정 CAR T 세포를 5x10^5 CAR T 세포/kg의 용량으로 받게 됩니다.
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2세대 4-1BB:제타 CD19 CAR 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 규정된 조성 CD4 및 CD8 T 세포
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실험적: 1단계 - 코호트 1F2
이 1상 코호트는 플루다라빈 및 시클로포스파미드로 처방된 림프 고갈 후 환자 유래 CD19 특정 CAR T 세포를 1x10^6 CAR T 세포/kg 용량으로 받게 됩니다.
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2세대 4-1BB:제타 CD19 CAR 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 규정된 조성 CD4 및 CD8 T 세포
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실험적: 2 단계
2상 코호트는 환자 유래 CD19 특이적 CAR T 세포를 림프구 고갈 후 1 x 10^6 CAR T 세포/kg 용량으로 받게 됩니다.
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2세대 4-1BB:제타 CD19 CAR 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 규정된 조성 CD4 및 CD8 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 정의를 충족하는 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 주입 후 30일까지 초기 CAR T 세포 주입
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1상에서 결정되고 2상에서 추가로 특성화된 최대 허용 용량에서 T 세포 주입의 안전성이 설명될 것입니다.
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주입 후 30일까지 초기 CAR T 세포 주입
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초기 CAR T 세포 주입 후 MRD 음성 완전 관해를 보인 참여자 수
기간: 주입 후 63일째까지 초기 CAR T 세포 주입 평가(+/- 14일)
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T 세포 주입의 효능은 초기 T 세포 주입 후 MRD 음성 골수 흡인이 있는 참가자 수를 기준으로 추정됩니다.
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주입 후 63일째까지 초기 CAR T 세포 주입 평가(+/- 14일)
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방출 가능한 세포 제품이 생성된 참가자 수
기간: 제조 시도당 최대 28일
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CD19+ 재발성 또는 불응성 백혈병을 앓고 있는 소아 및 젊은 성인 환자의 T 세포 제품 제조 및 출시 가능성
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제조 시도당 최대 28일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기능성 CD19 CAR+ T 세포의 지속성
기간: 주입 후 63일까지 초기 CAR T 주입 평가(+/- 14일)
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이식된 T 세포가 혈액과 골수에서 검출 가능한 상태로 유지되는지 확인하기 위해 참가자를 63일 동안 추적합니다.
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주입 후 63일까지 초기 CAR T 주입 평가(+/- 14일)
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CAR T 주입 후 급성 GVHD(이식편대숙주병) 증상의 재발 또는 발병이 있는 참가자 수
기간: 주입 후 63일까지 초기 CAR T 주입 평가(+/- 14일)
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주입 후 63일까지 초기 CAR T 주입 평가(+/- 14일)
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T 세포가 성공적으로 제거된 세툭시맙을 받은 참가자 수
기간: 3 년
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T 세포를 제거하는 세툭시맙의 효능은 T 세포의 검출 손실 및 임의의 관련 독성뿐만 아니라 B 세포 회복 촉진에 의해 측정될 것이다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 연구 의자: Colleen Annesley, MD, Seattle Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Ceppi F, Wilson AL, Annesley C, Kimmerly GR, Summers C, Brand A, Seidel K, Wu QV, Beebe A, Brown C, Mgebroff S, Lindgren C, Rawlings-Rhea SD, Huang W, Pulsipher MA, Wayne AS, Park JR, Jensen MC, Gardner RA. Modified Manufacturing Process Modulates CD19CAR T-cell Engraftment Fitness and Leukemia-Free Survival in Pediatric and Young Adult Subjects. Cancer Immunol Res. 2022 Jul 1;10(7):856-870. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0501.
- Finney OC, Brakke HM, Rawlings-Rhea S, Hicks R, Doolittle D, Lopez M, Futrell RB, Orentas RJ, Li D, Gardner RA, Jensen MC. CD19 CAR T cell product and disease attributes predict leukemia remission durability. J Clin Invest. 2019 Mar 12;129(5):2123-2132. doi: 10.1172/JCI125423. Print 2019 May 1.
- Gardner RA, Finney O, Annesley C, Brakke H, Summers C, Leger K, Bleakley M, Brown C, Mgebroff S, Kelly-Spratt KS, Hoglund V, Lindgren C, Oron AP, Li D, Riddell SR, Park JR, Jensen MC. Intent-to-treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults. Blood. 2017 Jun 22;129(25):3322-3331. doi: 10.1182/blood-2017-02-769208. Epub 2017 Apr 13.
- Gardner R, Wu D, Cherian S, Fang M, Hanafi LA, Finney O, Smithers H, Jensen MC, Riddell SR, Maloney DG, Turtle CJ. Acquisition of a CD19-negative myeloid phenotype allows immune escape of MLL-rearranged B-ALL from CD19 CAR-T-cell therapy. Blood. 2016 May 19;127(20):2406-10. doi: 10.1182/blood-2015-08-665547. Epub 2016 Feb 23.
- Annesley C, Seidel K, Wu Q, Summers C, Wayne AS, Pulsipher MA, Agrawal AK, Brown CT, Mgebroff S, Lindgren C, Rawlings-Rhea S, Huang W, Wilson AL, Jensen MC, Park JR, Gardner RA. Outcomes of PLAT-02 and PLAT-03: evaluating CD19 CAR T-cell therapy and CD19-expressing T-APC support in pediatric B-ALL. Blood. 2025 Aug 14;146(7):789-801. doi: 10.1182/blood.2025028359.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 시작
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기본 완료
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