화학요법 재발성 또는 불응성 CD19+ 림프종 환자의 TCRz 및 4-신호 도메인에 부착된 항-CD19를 포함하도록 조작된 방향 전환된 자가 T 세포의 IIa상 연구

포함 기준

• 현재 이용 가능한 요법으로 제한된 예후(수개월 내지 <2년 생존)를 갖는 치유적 치료 옵션(예: 자가 또는 동종이계 SCT)이 없는 CD19+ B 세포 림프종을 가진 남성 또는 여성 피험자가 등록될 것입니다. 이 연구는 다음과 같이 51명의 평가 대상을 등록할 것입니다.
• CD19+ 림프종

코호트 A 피험자:

ㅏ. 이전에 CD19+로 확인된 여포성 림프종 i. 최소 2가지 이전 화학 요법 또는 면역 화학 요법 요법(단일 제제 단일클론 항체 요법 제외) ii. 2차 이상의 치료 후 2년 이내에 진행하는 환자가 자격이 있습니다. 예를 들어, 2차 이상의 치료 후 2년 이내에 림프종이 진행되었지만 가장 최근의 치료(3차 또는 그 이상)에 반응을 보인 환자는 자격이 있습니다. 환자는 등록 시점에 진행, 안정적인 질병 또는 반응하는 질병이 있을 수 있습니다.

iii. 거대 세포 형질전환 병력이 있는 환자가 적합합니다. 비. 이전에 CD19+로 확인된 맨틀 세포 림프종 i. 재발된 질환이 있는 1차 CR 이후, 1차 리툭시맙-화학요법 조합 동안 진행성 질환 또는 1차 리툭시맙-화학요법 조합 후 지속성 질환이고 기존 동종 또는 자가 SCT에 적격이거나 적합하지 않음.

ii. 이전 자가 SCT 후 재발했습니다. 씨. 이전에 CD19+로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종 i. 1차 요법 후 잔여 질환이 있고 자가 SCT에 적합하지 않음 ii. 이전 자가 SCT 후 재발 또는 지속성 질환 iii. 재발성 또는 지속성 질환이 있고 기존 동종이계 또는 자가 SCT에 적격이거나 적합하지 않은 1차 CR 이후 iv. 여포성 림프종 또는 CLL/SLL의 선행 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.

코호트 B 피험자:

ㅏ. 이전에 CD19+ CD19로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종 i. 1차 요법 후 잔여 질환이 있고 자가 SCT에 적합하지 않음 ii. 이전 자가 SCT 후 재발 또는 지속성 질환 iii. 재발성 또는 지속성 질환이 있고 기존 동종이계 또는 자가 SCT에 적격이거나 적합하지 않은 1차 CR 이후 iv. 여포성 림프종 또는 CLL/SLL의 선행 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.

v. 수술 병리학 보고서에 의해 확인된 T 세포/조직구가 풍부한 질환을 가진 환자

코호트 C 피험자:

ㅏ. 이전에 CD19+로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종 i. 1차 요법 후 잔여 질환이 있고 자가 SCT에 적합하지 않음 ii. 이전 자가 SCT 후 재발 또는 지속성 질환 iii. 재발성 또는 지속성 질환이 있고 기존 동종이계 또는 자가 SCT에 적격이거나 적합하지 않은 1차 CR 이후 iv. 여포성 림프종 또는 CLL/SLL의 선행 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다.

• 연령 ≥18세
• 크레아티닌 < 1.6mg/dL
• ALT/AST < 정상 상한치의 3배
• 빌리루빈 <2.0 mg/dL, 피험자가 길버트 증후군(<3.0 mg/dL)이 있는 경우 제외
• 이전 자가 SCT 이후의 모든 재발은 다른 이전 치료와 관계없이 환자를 적격으로 만듭니다.

• 이전 동종이계 SCT(골수파괴 또는 비골수파괴) 후 질병이 재발한 환자는 다른 모든 포함 기준을 충족하고 다음을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  1. 활성 GVHD가 없으며 면역 억제가 필요하지 않습니다.
  2. 이식 후 6개월 이상
• "악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준"(Cheson et al., J. Clin. Onc., 1999)108. 질병의 증거가 없는 완전관해 환자는 자격이 없습니다.
• 성능 상태(ECOG) 0 또는 1.
• 좌심실 박출률(LVEF) > ECHO/MUGA에 의해 확인된 40%
• 서면 동의가 제공됩니다. 성공적인 T 세포 테스트 확장(처음 10명의 피험자).

제외 기준

• 임산부 또는 수유부. 태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성 연구 참가자는 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 소변 임신 검사는 주입 전 48시간 이내에 수행됩니다.
• 통제되지 않은 활성 감염.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
• 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다. 스테로이드 사용에 대한 자세한 내용은
• 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 활동성 의학적 장애.
• New York Heart Association 분류에 따른 Class III/IV 심혈관 장애(부록 1 참조).
• HIV 감염.
• 악성 종양에 의해 활성 CNS 침범이 있는 환자. 이전에 효과적으로 치료받은 CNS 질환이 있는 환자는 치료가 등록 전 4주 이상이었다면 자격이 됩니다.
• 평가할 수 있는 질병이 없는 완전 관해 상태의 환자.
• 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 환자.