Badanie fazy IIa przekierowanych autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych tak, aby zawierały przeciwciała anty-CD19 przyłączone do domen TCRz i 4-sygnałowych u pacjentów z nawrotowym lub opornym na chemioterapię chłoniakiem CD19+

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z chłoniakami z limfocytów B CD19+ bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do <2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni. Badanie obejmie 51 ocenianych pacjentów w następujący sposób:
• Chłoniak CD19+

Kohorta A Przedmioty:

A. Chłoniak grudkowy, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+ i. Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii lub immunochemioterapii (z wyłączeniem terapii monoklonalnym przeciwciałem monoklonalnym) ii. Kwalifikują się pacjenci, u których nastąpiła progresja w ciągu 2 lat po drugiej lub wyższej linii leczenia. Na przykład pacjenci, u których wystąpiła progresja chłoniaka < 2 lata po drugiej lub kolejnej linii leczenia, ale którzy zareagowali na ostatnią linię leczenia (3. linia lub wyższa), będą kwalifikowani. Pacjenci mogą mieć progresję, stabilną chorobę lub chorobę odpowiadającą na leczenie w momencie włączenia.

iii. Kwalifikują się pacjenci z historią transformacji dużych komórek. B. Chłoniak z komórek płaszcza, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+ i. Powyżej 1. CR z nawrotem choroby, chorobą postępującą podczas leczenia skojarzonego rytuksymabem i chemioterapią pierwszego rzutu lub przetrwałą chorobą po leczeniu skojarzonym rytuksymabem i chemioterapią pierwszego rzutu i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnej allogenicznej lub autologicznej SCT.

II. Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT. C. Rozlany chłoniak z dużych komórek B, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+ i. Choroba resztkowa po terapii podstawowej i niekwalifikująca się do autologicznego SCT ii. Nawrót lub uporczywa choroba po wcześniejszym autologicznym SCT iii. Powyżej 1 CR z nawrotem lub uporczywą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT iv. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią chłoniaka grudkowego lub PBL/SLL.

Pacjenci z kohorty B:

A. Rozlany chłoniak z dużych komórek B, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+ CD19 i. Choroba resztkowa po terapii podstawowej i niekwalifikująca się do autologicznego SCT ii. Nawrót lub uporczywa choroba po wcześniejszym autologicznym SCT iii. Powyżej 1 CR z nawrotem lub uporczywą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT iv. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią chłoniaka grudkowego lub PBL/SLL.

v. Pacjenci z chorobą bogatą w limfocyty T/histiocyty, co potwierdzono w raporcie z patologii chirurgicznej

Osoby z kohorty C:

A. Rozlany chłoniak z dużych komórek B, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+ i. Choroba resztkowa po terapii podstawowej i niekwalifikująca się do autologicznego SCT ii. Nawrót lub uporczywa choroba po wcześniejszym autologicznym SCT iii. Powyżej 1 CR z nawrotem lub uporczywą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT iv. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią chłoniaka grudkowego lub PBL/SLL.

• Wiek ≥18 lat
• Kreatynina < 1,6 mg/dl
• ALT/AST < 3x górna granica normy
• Bilirubina <2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma zespół Gilberta (<3,0 mg/dl)
• Każdy nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT spowoduje, że pacjent zostanie zakwalifikowany niezależnie od innej wcześniejszej terapii.

• Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria włączenia oraz:

  1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają immunosupresji
  2. Od przeszczepu minęło ponad 6 miesięcy
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z „Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma” (Cheson i in., J. Clin. Onc., 1999)108. Pacjenci w całkowitej remisji bez objawów choroby nie kwalifikują się.
• Stan wydajności (ECOG) 0 lub 1.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40% potwierdzona przez ECHO/MUGA
• Udziela się pisemnej świadomej zgody. Pomyślna ekspansja testu limfocytów T (pierwszych 10 osób).

Kryteria wyłączenia

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Uczestniczki badania o potencjale rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia. Test ciążowy z moczu zostanie przeprowadzony w ciągu 48 godzin przed infuzją.
• Niekontrolowana aktywna infekcja.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza. Aby uzyskać dodatkowe informacje dotyczące stosowania sterydów
• Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association (patrz Załącznik 1).
• Zakażenie wirusem HIV.
• Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN przez nowotwór złośliwy. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN, która była skutecznie leczona, będą kwalifikować się pod warunkiem, że leczenie trwało > 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Pacjenci w całkowitej remisji bez możliwej do oceny choroby.
• Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy.