11C-PBR28 PET 신호의 재현성
TSPO(Translocator Protein)는 뇌에 염증이 있을 때 매우 높은 수준에 도달하는 단백질입니다.
최근에 TSPO에 부착되는 방사성 리간드가 개발되었습니다(방사성 리간드는 방사능 태그가 붙은 약물입니다). 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상을 사용하여 환자에게 주사한 후 방사성리간드를 검출할 수 있습니다. 그러나 현재로서는 PET를 이용한 정확한 TSPO의 양을 측정하기 어렵다. 이는 뇌에 TSPO에 대한 "참조 영역"(즉, TSPO가 전혀 없는 뇌 영역)이 없기 때문입니다. "참조 영역"은 얼마나 많은 PET 신호가 "특정 결합"(관심 대상에 대한 방사성리간드의)을 나타내고, 얼마나 많은 것이 "비특이적 결합"(많은 다른 구조에 대한 방사성리간드의)을 나타내는지 알아내는 데 매우 유용합니다. 관심이 없습니다). 참조 영역이 없는 경우 TSPO에 결합하는 약물을 제공하여 비특이적 결합을 추정할 수 있습니다.
이 약물은 방사성리간드가 TSPO에 결합하는 것을 방지하고 (말하자면) 임시 참조 영역을 "생성"하므로 비특이적 결합을 측정할 수 있습니다. 이를 위해 XBD173(Emapunil은 말초 벤조디아제핀 수용체에서 선택적 작용제로 작용하는 항불안제임)을 사용하여 TSPO에 결합하고 PET 리간드([11C]PBR28), phenoxyarlyacetamide 클래스의 TSPO 리간드 결합을 차단합니다. .
대부분의 TSPO PET 연구(및 West London REC에서 승인한 이전 연구 중 하나)는 뇌의 특정 결합과 혈액의 방사능 비율을 사용하여 신호를 정량화합니다. 이것은 피험자에게 부담이 되는 동맥 라인 삽입을 필요로 하며 가변성을 증가시킵니다. 이 연구에서 우리는 임시 참조 영역을 사용하여 뇌의 비특이적 결합에 대한 뇌의 특정 결합의 비율을 결정하는 것을 목표로 합니다. 정확도를 높이기 위해 참가자는 스캐닝 절차를 반복하므로 TSPO 양의 테스트-재테스트 가변성을 결정합니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
TSPO(Translocator Protein)는 뇌에 염증이 있을 때 매우 높은 수준에 도달하는 단백질입니다.
최근에 TSPO에 부착되는 방사성 리간드가 개발되었습니다(방사성 리간드는 방사능 태그가 붙은 약물입니다). 양전자 방출 단층 촬영(PET) 영상을 사용하여 환자에게 주사한 후 방사성리간드를 검출할 수 있습니다. 그러나 현재로서는 PET를 이용한 정확한 TSPO의 양을 측정하기 어렵다. 이는 뇌에 TSPO에 대한 "참조 영역"(즉, TSPO가 전혀 없는 뇌 영역)이 없기 때문입니다. "참조 영역"은 얼마나 많은 PET 신호가 "특정 결합"(관심 대상에 대한 방사성리간드의)을 나타내고, 얼마나 많은 것이 "비특이적 결합"(많은 다른 구조에 대한 방사성리간드의)을 나타내는지 알아내는 데 매우 유용합니다. 관심이 없습니다). 참조 영역이 없는 경우 TSPO에 결합하는 약물을 제공하여 비특이적 결합을 추정할 수 있습니다.
이 약물은 방사성리간드가 TSPO에 결합하는 것을 방지하고 (말하자면) 임시 참조 영역을 "생성"하므로 비특이적 결합을 측정할 수 있습니다. 따라서 이 연구의 목적은 건강한 피험자의 뇌에서 TSPO 발현을 정확하게 정량화할 수 있는 방법을 개발하는 것입니다. 연구는 또한 증가된 TSPO 신호를 특징으로 하는 모집단에서 11C-PBR28 PET 신호의 재현성을 결정하기 위해 다발성 경화증 환자를 포함할 것입니다. 이것은 11C-PBR28 PET 신호가 MS를 포함한 신경염증을 특징으로 하는 조건에서 질병 활동 및 치료 반응의 마커로 평가되고 있기 때문에 중요합니다. TSPO 신호가 상승한 사람들의 검사 재검사 변동성이 높으면 이러한 목적을 위한 11C-PBR28 PET의 유용성에 반대합니다. 이를 위해 XBD173(Emapunil은 선택적 작용제로 작용하는 항불안제 말초 벤조디아제핀 수용체에서) TSPO에 결합하고 PET 리간드([11C]PBR28), 페녹시아릴아세트아미드 부류의 TSPO 리간드의 결합을 차단합니다. 사람마다 TSPO 유형이 다르기 때문에(피험자 간의 유전적 차이로 인해 3가지 유형의 TSPO 발현 패턴이 있음) 3개 그룹 각각의 피험자를 연구하는 것이 중요할 것입니다.
우리는 건강한 지원자와 다발성 경화증 환자를 연구할 것입니다. 각 과목은 다음을 겪게 됩니다.
- 혈액을 채취하고 피험자의 TSPO 아형을 결정하기 위한 스크리닝 방문.
- 연구 1일: 피험자는 두 번의 PET/CT 스캔과 뇌의 MRI 스캔을 받게 됩니다. 여기에는 동맥 라인 삽입이 포함됩니다. 두 개의 PET 스캔 사이에 피험자에게 XBD173(최대 90mg)을 경구 투여합니다.
- 연구일 2: 연구일 1의 절차를 반복합니다. 2회의 연구 방문 중 1회의 MRI 스캔만 수행됩니다. 모집 임페리얼 칼리지 캠퍼스 주변의 포스터(전자 게시판 및 이메일의 전자 포스터 포함), 강의 공지 사항 및 입소문을 통해 건전한 자원봉사자를 모집합니다. MS 환자는 Charing Cross Hospital 및 St Mary's Hospital과 같은 Imperial Healthcare NHS Trust 병원의 신경과 클리닉에서 모집됩니다. 환자는 연구에 적합할 경우 University College London 병원 및 National Hospital for Neurology and Neurosurgery에서 추천받을 수 있습니다.
18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성 참가자가 포함됩니다. 가임 여성은 임신 여부를 확인하기 위해 스캐닝 전에 소변 임신 검사를 받습니다.
연구 유형
연구 유형
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, W12 0HS
- NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성.
- 병력, 신체 검사 및 실험실 테스트를 포함한 의료 평가를 기반으로 담당 의사가 결정한 건강.
- 여성 피험자는 그녀가 a) 문서화된 난관 결찰 또는 자궁 적출술이 있는 폐경 전 여성으로 정의되는 비가임 가능성, 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 또는 b) 가임 가능성이 있지만 임신하지 않은 경우(예: 스크리닝 및 각 연구일에 소변 임신 검사로 결정) 아래에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용할 의향이 있습니다.
- 남성 피험자는 아래 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 한 번에 최대 90분 동안 등을 대고 편안하게 누울 수 있습니다.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견으로 피험자의 안전 또는 연구 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 임상적으로 중요한 의학적 상태.
- 연구책임자의 의견에 따라 연구의 과학적 무결성을 손상시킬 수 있는 모든 임상 상태.
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
- 피험자는 정신적 또는 법적으로 무능력합니다.
- 표준 사전 MRI 설문지로 평가한 심장 박동기 또는 기타 전자 장치 또는 강자성 금속 이물질의 존재.
- 혈액 샘플링 및 동맥 캐뉼라 삽입에 대한 금기 사항.
- Allen's 테스트 양성.
- 연장된 프로트롬빈 시간.
- 지난 3년 이내에 이온화 방사선과 관련된 연구에 참여했습니다.
- 지난 1년 동안 치과 엑스레이 이외의 상당한 방사선 피폭.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: XBD173
XBD173(Emapunil은 말초 벤조디아제핀 수용체에서 선택적 작용제로 작용하는 항불안제임), TSPO에 높은 친화력으로 결합하는 약물.
이전 연구(NRES Committee London-West London에서 승인, REC ref No. 12/LO/0735)에서 우리는 12명의 피험자에게 XBD173(최대 90mg)의 경구 용량을 투여했습니다.
XBD173으로 인한 부작용은 발생하지 않았으며 내약성이 우수했습니다.
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XBD173(Emapunil은 말초 벤조디아제핀 수용체에서 선택적 작용제로 작용하는 항불안제임), TSPO에 높은 친화력으로 결합하는 약물.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TSPO 바인딩 상태
기간: 기준선/스크리닝 방문
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참가자는 정맥혈 샘플의 rs6971 다형성에서 TSPO 유전자형을 결정하기 위해 선별됩니다.
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기준선/스크리닝 방문
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강한 지원자와 MS 환자에서 [11C]PBR28에 대한 BPND 및 VT의 테스트 재테스트 가변성을 결정합니다.
기간: 1차 및 2차 연구 방문(1차 연구 방문 후 약 10일 후)
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건강한 지원자 및 MS 환자에서 11CPBR28에 대한 BPND 및 VT의 테스트 재테스트 가변성 결정.
피험자는 기준선 11C-PBR28 스캔을 받은 다음 90mg XBD173(Emapunil)의 경구 투여 후 반복 스캔을 받게 됩니다.
VT와 BPND가 모두 결정됩니다.
그런 다음 피험자는 약 10일 후에 이러한 절차를 반복하기 위해 돌아올 것입니다.
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1차 및 2차 연구 방문(1차 연구 방문 후 약 10일 후)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: David Owen, PhD, Imperial College London
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (예상)
기본 완료
연구 완료 (예상)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
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