Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odtwarzalność sygnału 11C-PBR28 PET

6 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Imperial College London

Translocator Protein (TSPO) to białko, które osiąga bardzo wysoki poziom, gdy w mózgu występuje stan zapalny.

Ostatnio opracowano radioligandy, które przyłączają się do TSPO (radioligand to lek, który został oznaczony radioaktywnością). Wykorzystując obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), radioligand można wykryć po wstrzyknięciu pacjentowi. Jednak obecnie trudno jest dokładnie zmierzyć ilość TSPO za pomocą PET. Dzieje się tak dlatego, że mózg nie ma „regionu odniesienia” dla TSPO (tj. obszaru w mózgu, w którym w ogóle nie ma TSPO). „Regiony referencyjne” są bardzo przydatne, aby pomóc ustalić, jaka część sygnału PET reprezentuje „specyficzne wiązanie” (liganda promieniotwórczego z celem będącym przedmiotem zainteresowania), a ile reprezentuje „niespecyficzne wiązanie” (liganda promieniotwórczego z wieloma innymi strukturami które nie są interesujące). W przypadku braku regionu odniesienia, niespecyficzne wiązanie można oszacować podając lek, który wiąże się z TSPO.

Lek zapobiega wiązaniu radioligandu z TSPO i (w pewnym sensie) „tworzy” tymczasowy region odniesienia, dzięki czemu można zmierzyć niespecyficzne wiązanie. W tym celu użyjemy XBD173 (Emapunil jest lekiem przeciwlękowym, który działa jako selektywny agonista obwodowego receptora benzodiazepinowego) do wiązania TSPO i blokowania wiązania ligandu PET ([11C]PBR28), ligandu TSPO z klasy fenoksyarlyacetamidów .

Większość badań TSPO PET (oraz w jednym z naszych poprzednich badań zatwierdzonych przez REC w zachodnim Londynie) określa ilościowo sygnał za pomocą stosunku specyficznego wiązania w mózgu do radioaktywności we krwi. Wymaga to wprowadzenia linii tętniczej, co jest uciążliwe dla badanych i zwiększa zmienność. W tym badaniu naszym celem jest określenie stosunku specyficznego wiązania w mózgu do niespecyficznego wiązania w mózgu przy użyciu tymczasowego regionu odniesienia. Aby uzyskać większą dokładność, uczestnicy powtórzą procedurę skanowania, więc określ zmienność test-retest ilości TSPO.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Translocator Protein (TSPO) to białko, które osiąga bardzo wysoki poziom, gdy w mózgu występuje stan zapalny.

Ostatnio opracowano radioligandy, które przyłączają się do TSPO (radioligand to lek, który został oznaczony radioaktywnością). Wykorzystując obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), radioligand można wykryć po wstrzyknięciu pacjentowi. Jednak obecnie trudno jest dokładnie zmierzyć ilość TSPO za pomocą PET. Dzieje się tak dlatego, że mózg nie ma „regionu odniesienia” dla TSPO (tj. obszaru w mózgu, w którym w ogóle nie ma TSPO). „Regiony referencyjne” są bardzo przydatne, aby pomóc ustalić, jaka część sygnału PET reprezentuje „specyficzne wiązanie” (liganda promieniotwórczego z celem będącym przedmiotem zainteresowania), a ile reprezentuje „niespecyficzne wiązanie” (liganda promieniotwórczego z wieloma innymi strukturami które nie są interesujące). W przypadku braku regionu odniesienia, niespecyficzne wiązanie można oszacować podając lek, który wiąże się z TSPO.

Lek zapobiega wiązaniu radioligandu z TSPO i (w pewnym sensie) „tworzy” tymczasowy region odniesienia, dzięki czemu można zmierzyć niespecyficzne wiązanie. Dlatego celem tego badania jest opracowanie metody umożliwiającej dokładne określenie ilościowe ekspresji TSPO w mózgu zdrowych osób. Badanie obejmie również pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w celu określenia odtwarzalności sygnału 11C-PBR28 PET w populacji, która charakteryzuje się podwyższonym sygnałem TSPO. Jest to istotne, ponieważ sygnał 11C-PBR28 PET jest oceniany jako marker aktywności choroby i odpowiedzi na leczenie, w stanach charakteryzujących się zapaleniem nerwów, w tym SM. Jeśli istnieje wysoka zmienność ponownego testu testu u osób z podwyższonym sygnałem TSPO, przemawia to przeciwko przydatności PET 11C-PBR28 do tych celów. Aby to zrobić, użyjemy XBD173 (Emapunil jest lekiem przeciwlękowym, który działa jako selektywny agonista na obwodowym receptorze benzodiazepinowym) do wiązania TSPO i blokowania wiązania ligandu PET ([11C]PBR28), ligandu TSPO z klasy fenoksyarloacetamidów. Ponieważ różni ludzie posiadają różne typy TSPO (ze względu na różnicę genetyczną między badanymi, istnieją 3 typy wzorców ekspresji TSPO), ważne będzie zbadanie osób z każdej z 3 grup.

Będziemy badać zdrowych ochotników i pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Każdy przedmiot przejdzie:

  1. Wizyta przesiewowa w celu pobrania krwi i określenia podtypu TSPO badanego.
  2. Dzień badania 1: pacjent zostanie poddany dwóm skanom PET/CT i skanowi MRI mózgu. Będzie to wymagało wprowadzenia linii tętniczej. Pomiędzy dwoma skanami PET pacjent otrzyma doustną dawkę XBD173 (do 90 mg).
  3. Dzień nauki 2: Powtórz procedury z dnia nauki 1. Podczas jednej z dwóch wizyt studyjnych zostanie wykonane tylko jedno badanie MRI. Rekrutacja Zdrowi ochotnicy będą rekrutowani z plakatów (w tym e-plakatów na elektronicznych tablicach ogłoszeń i e-maili), ogłoszeń na wykładach i ustnie w kampusach Imperial College. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym będą rekrutowani z klinik neurologicznych w szpitalach powierniczych Imperial Healthcare NHS, takich jak Charing Cross Hospital i St Mary's Hospital. Pacjenci mogą być kierowani z University College London Hospital i National Hospital for Neurology and Neurosurgery, jeśli kwalifikują się do badania.

Uwzględnieni zostaną uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu moczu przed badaniem, aby upewnić się, że nie są w ciąży.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • NIHR/Wellcome Trust Imperial Clinical Research Facility

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  2. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne i testy laboratoryjne.
  3. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli a) nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią, lub po menopauzie, zdefiniowana jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub b) może zajść w ciążę, ale nie jest w ciąży (zgodnie z ustalona na podstawie testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i w każdym dniu badania) i chętna do stosowania jednej z metod antykoncepcji wymienionych poniżej.
  4. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych poniżej.
  5. Możliwość wygodnego leżenia na plecach do 90 minut na raz.
  6. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie istotne klinicznie stany medyczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub zgodności z procedurami badania.
  2. Każdy stan kliniczny, który w opinii głównego badacza naruszyłby rzetelność naukową badania.
  3. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
  4. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
  5. Obecność rozrusznika serca lub innego urządzenia elektronicznego lub ciał obcych z metali ferromagnetycznych, co oceniono za pomocą standardowego kwestionariusza przed badaniem MRI.
  6. Przeciwwskazania do pobierania krwi i kaniulacji tętnic.
  7. Pozytywny test Allena.
  8. Wydłużony czas protrombinowy.
  9. Udział w badaniu naukowym dotyczącym promieniowania jonizującego w ciągu ostatnich 3 lat.
  10. Znaczne narażenie na promieniowanie inne niż promieniowanie rentgenowskie zębów w ciągu ostatniego roku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: XBD173
XBD173 (Emapunil jest lekiem przeciwlękowym, który działa jako selektywny agonista obwodowego receptora benzodiazepinowego), lekiem, który wiąże się z TSPO z dużym powinowactwem. W poprzednim badaniu (zatwierdzonym przez NRES Committee London-West London, REC ref No. 12/LO/0735) podaliśmy doustną dawkę XBD173 (do 90 mg) 12 osobom. Nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane związane z XBD173 i był on dobrze tolerowany.
Lek: XBD173
XBD173 (Emapunil jest lekiem przeciwlękowym, który działa jako selektywny agonista obwodowego receptora benzodiazepinowego), lekiem, który wiąże się z TSPO z dużym powinowactwem.
Inne nazwy:
  • Emapunil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan wiążący TSPO
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa/przesiewowa
Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu określenia genotypu TSPO w polimorfizmie rs6971 z próbki krwi żylnej.
Wizyta wyjściowa/przesiewowa

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić test, ponownie przetestuj zmienność zarówno BPND, jak i VT dla [11C]PBR28 u zdrowych ochotników i pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.
Ramy czasowe: 1. i 2. wizyta studyjna (ok. 10 dni po 1. wizycie studyjnej)
Określenie zmienności testowej re-testowej zarówno BPND, jak i VT dla 11CPBR28 u zdrowych ochotników i pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Pacjenci otrzymają podstawowy skan 11C-PBR28, a następnie powtórzony skan po doustnej dawce 90 mg XBD173 (Emapunil). Zostaną określone zarówno VT, jak i BPND. Następnie badani wrócą około 10 dni później w celu powtórzenia tych procedur.
1. i 2. wizyta studyjna (ok. 10 dni po 1. wizycie studyjnej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Imperial College London

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: David Owen, PhD, Imperial College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 stycznia 2018

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 marca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
13 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
10 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 13HH1842

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami