분변 식물상 이식이 크론병에 미치는 영향 (IMPACT-Crohn)
2018년 2월 2일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
대변 이식이 크론병에서 미세병과 숙주에 미치는 영향
크론병은 만성적이고 재발하는 염증성 장 질환입니다.
많은 데이터는 장내 세균총이 질병에 관여하고 있으며 크론병 환자는 염증에 역할을 할 수 있는 비정상적인 분변 세균총을 나타내는 것으로 나타났습니다.
본 연구의 목적은 크론병에 대한 분변 균총 이식의 효과를 알아보는 것이다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
서론 : 크론병(CD)은 비교적 빈번하게 재발하는 염증성 장질환이다. 유병률은 프랑스에서 700명 중 1명이며 주로 젊은 성인에게 영향을 미칩니다. 치료는 감염 및 암과 같은 잠재적으로 심각한 합병증과 관련될 수 있는 면역억제제를 기반으로 합니다. 더욱이 이러한 치료는 비용이 많이 듭니다. 질병 발병에 관여하는 장내 미생물총은 잠재적인 치료 표적으로 간주될 수 있습니다.
CD 발병기전은 잘 이해되지 않고 있지만 소인이 있는 숙주의 불균형 장내 미생물총(세균불균형이라 함)에 대한 부적절한 면역 반응을 수반합니다. 따라서 dysbiotic microbiota를 "건강한"것으로 완전히 대체하는 것은 매력적인 전략입니다. 대변 이식(FT)은 Clostridium difficile과 관련하여 오랫동안 성공적으로 사용되었습니다.
가설: 분변 이식은 CD 진화에 유리한 영향을 미치는 "건강한" 미생물에 의한 dysbiotic microbiota의 교체를 허용합니다.
1차 종료점: 코르티코스테로이드로 관해된 결장 또는 회장-결장 침범이 있는 CD 환자에서 FT가 건강한 공여자 중 하나에 더 가깝게 dysbiotic 분변 미생물총을 수정할 수 있는지 평가합니다.
방법론
수신기:
코르티코이드 유발 관해가 달성되면 환자가 포함되어 대장내시경 검사 중에 FT 또는 가짜 이식을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 2, 6, 10, 14, 18 및 24주차에 평가됩니다. 6주차에 대장내시경을 시행합니다.
기부자:
기부자는 포스터 광고를 통해 모집됩니다. 리시버가 포함되면 기증자 3명에게 연락하여 병원체에 대한 혈액 및 대변 스크리닝과 신체 검사를 포함한 포함 방문에 참석하도록 합니다. 3명의 기증자는 FT의 날에 와서 대변을 기증할 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
24
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75571
- Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
수화기
포함 기준:
- 연령 > 18세 및 < 70세
- 결장 또는 회장-결장 관련 크론병
- Harvey Bradshaw Index >4에 의해 정의된 스크리닝 시 활동성 질병
- 코르티코스테로이드 개시 후 3주 동안 임상적 관해(Harvey Bradshaw 지수 <5)
- 건강 보험 환자
- 서면 동의 획득
제외 기준:
- 누공병
- 항문 농양 또는 복부 농양
- 수술적 치료가 필요한 합병증
- 항-TNFα 치료(무작위화 이전 1개월 동안 진행 중이거나 중단됨)
- 면역억제제 치료는 무작위 배정 전 3개월 이내에 시작되거나 중단되었습니다.
- 무작위화 전 4주 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 섭취
- 대장내시경 전 4주간 항생제 또는 항진균제 치료
- 대장내시경 4주전 프로바이오틱스 섭취
- 무작위화 전 10일 동안의 클로스트리디움 디피실 감염
- 대장 내시경 또는 마취에 대한 금기
- 임신
기증자
포함 기준:
- 연령 > 20세 및 < 50세
- 27kg/m² > BMI > 17kg/m²
- 보통 아침에 한 번 배변을 하는 규칙적인 배변
- 건강 보험 대상자
- 서면 동의 획득
제외 기준:
감염 위험:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T 백혈병 바이러스(HTLV), B형 또는 C형 간염 바이러스에 의한 알려진 감염.
- 위험한 행동: 여행(최근 3개월 이내, 유로 지역, 영국, 불가리아, 폴란드, 루마니아, 크로아티아, 헝가리, 체케 공화국, 덴마크, 노르웨이, 스웨덴, 스위스, 미국 또는 캐나다 제외), 위험한 성행위 (새로운 파트너와의 보호 없는 성교) 지난 6개월 동안 수혈, 피어싱 또는 문신 지난 6개월 동안 열대 지역에서 수년 거주, 지난 12개월 동안 24시간 이상 해외 입원(환자 및 그의 환자 포함) 직계 가족).
- 감염병 선별검사 중 1회 양성 결과. : HIV, HCV, HBV, HTLV, 매독, 장내 바이러스(Rotavirus, HEV, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, HAV, Poliovirus, Astrovirus, Aichi virus, Sapovirus), 대변기생균(Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strongyloides stercoralis) , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis), 혈액 내(Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), 대변 내 병원성 박테리아(Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria monocytogenes, Vibrio cholerae/parahemolyticus, verotoxin- 대장균 생산)
- 바이러스 감염을 시사하는 항문 병변 또는 HSV 항문 및/또는 다제 내성 박테리아(확장 스펙트럼 베탈락타마제를 생성하는 장내세균, 악티노박터 바우마니, 반코마이신 내성 장구균 및 카바페넴분해효소 생성 박테리아)에 대한 양성 검사.
- 다제내성균 양성 판정
- 수혜자가 EBV 음성인 경우 EBV 양성 기증자는 제외됩니다.
- 수혜자가 CMV 음성인 경우 CMV 양성 기증자는 제외됩니다.
- 받는 사람이 Toxoplasma gondii에 대해 음성인 경우 Toxoplasma gondii에 대한 양성 기증자는 제외됩니다.
- 알려진 전염성 전염병
- 스크리닝 전 7일 동안의 감염(또는 감염 가능성)
- 크로이츠펠트-야콥병의 위험 요인
- 장티푸스의 개인 병력
위장관 동반이환
개인 이력 또는 직계 가족:
- 염증성 장 질환
- 체강 질병
- 과민성대장증후군, 만성변비, 만성설사의 개인력
- 위장관 신생물 또는 용종증의 개인력
- 60세 이전의 위장관 종양 또는 용종증이 있는 1촌
- 지난 3개월 동안의 위장관 감염(1주일 미만 지속되는 급성 설사 발생으로 정의)
미생물군 구성에 영향을 줄 수 있는 요인:
- FT 이전 3개월 동안 항생제 또는 항진균제 섭취
- FT 이전 4주 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 섭취
- 특정 식단(배제 식단, 채식)
- 임신
- 면역억제제 섭취(코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제, 생물학적 제제 등)
- 항종양 화학요법
- 치질 질환
- 개인 병력 또는 염증성 또는 자가면역 질환이 있는 직계 가족
기타 요인:
- 알려진 만성 질환
- 초기 생체검사 이상 : 혈구수, 공복, 혈당, 신장기능, 간기능검사, 지혈, 칼프로텍틴
- 장기 치료 요법
- 수용자의 알려진 알레르기와 관련된 식품 알레르겐의 최근 섭취
스크리닝과 FT 사이:
- 위험한 행동(여행, 위험한 성행위, 수혈, 피어싱 문신, 우발적인 혈액 노출)
- 바이러스 감염을 시사하는 항문 병변 또는 항문 부위의 HSV 양성
- 감염 또는 감염 가능성
- 위장관 증상의 발생
- FT 이전 48시간 동안 약물 섭취(피임제 제외)
- 여성의 경우 : FT 전 48시간 이내의 월경
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 대변 이식
대변 이식을 받는 환자(건강한 기증자의 분변 미생물)
|
대장 내시경 중 맹장에 주입하여 배설물 미생물군(기증자의 대변 50-100g을 생리학적 혈청 250-350ml에 재현탁하고 여과함)
|
|
가짜 비교기: 가짜 이식
비히클(생리학적 혈청)을 투여받는 환자
|
대장내시경시 맹장에 주입하여 생리혈청 250~350ml
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
FT 성공은 Sorensen 지수[FT 후 6주 후 수혜자 대 기증자] > Sorensen 지수[FT 후 6주 후 수혜자 vs FT 전 수혜자])와 Sorensen 지수[FT 후 6주 후 수혜자 vs 기증자] ≥ 0.6으로 정의됩니다.
기간: FT 후 6주
|
즉, FT 후 6주째 수용자의 분변 미생물총이 FT 전 수용인의 분변 미생물총보다 공여자의 분변 미생물총에 더 가깝다면 FT 성공에 도달한 것입니다. 분변 미생물 구성은 454 파이로시퀀싱(16S RNA)에 의해 평가되고 미생물 비교는 Sorensen 지수를 사용하여 수행됩니다. |
FT 후 6주
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
FT 타당성
기간: FT 후 6주
|
FT 절차의 타당성 평가(각 그룹에서 평가 가능한 환자의 빈도)
|
FT 후 6주
|
|
FT 시술 후 24주 임상적 재발률
기간: FT 후 24주
|
CDAI(Crohn's Disease Activity Index) > 220점 또는 CDAI가 150~220이고 베이스라인 대비 >70 증가로 정의되는 임상적 재발, 또는 수술이 필요하거나 CD에 대한 의학적 치료를 시작해야 하는 경우.
|
FT 후 24주
|
|
CRP에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
CRP 수준에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과.
|
FT 후 6주
|
|
백혈구 수준에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
가짜 이식에 비해 FT가 다음에 미치는 영향: 백혈구 수준
|
FT 후 6주
|
|
분변 칼프로텍틴에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
모의 이식과 비교한 FT의 효과: 분변 칼프로텍틴
|
FT 후 6주
|
|
크론병 내시경 중증도 지수에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
모의 이식과 비교한 FT의 효과: 크론병 중증도 내시경 지수
|
FT 후 6주
|
|
분변 미생물 구성에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
모의 이식과 비교한 FT의 효과: 배설물 미생물군 조성
|
FT 후 6주
|
|
혈액 내 림프구 집단에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
모의 이식에 비해 FT가 다음에 미치는 영향: 혈액 내 림프구 수
|
FT 후 6주
|
|
대장의 림프구 집단에 대한 모의 이식과 비교한 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
모의 이식과 비교한 FT의 효과: 결장 내 림프구 집단.
|
FT 후 6주
|
|
결장 transcriptomics에 가짜 이식에 비해 FT의 효과
기간: FT 후 6주
|
가짜 이식과 비교한 FT의 효과: 결장 전사체학.
|
FT 후 6주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 책임자: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2017년 4월 25일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2017년 8월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2014년 2월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 24일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2014년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2018년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 2월 2일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2018년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .