고위험 급성림프구성백혈병 환자의 세포면역요법

포함 기준:

• City of Hope(COH) 병리학 검토는 연구 참가자의 진단 자료가 이전 치료 후 재발/진행/최소 잔존 질환(MRD)의 병력이 있는 ALL 병력과 일치함을 확인합니다. 또한 CD19 양성은 병리 보고서에 문서화되어야 합니다. 그러나 COH 병리학자가 CD19 검사를 수행할 필요는 없습니다. 이전 골수 생검에서 CD19+ ALL 병력이 있는 2차 완전관해(CR2) 이상의 환자도 연구에 참여할 수 있습니다.
• 형태학, 세포유전학 또는 분자학적으로 질병의 1차 이상의 재발이 확인된 연구 참여자 또는 불응성 또는 잔류 질병이 있는 연구 참여자
• 최소 잔류 질환(MRD)은 초기 관해 유도 요법 완료 시 유세포 분석 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석에 의해 0.01% 이상의 악성 세포의 존재로 이 프로토콜에서 정의됩니다.
• 백혈병(CNS2 및 CNS3)에 의한 중추신경계(CNS) 침범이 있는 참가자는 연구 팀과 논의한 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70%
• 평균 수명 >= 등록 당시 16주
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 모든 연구 참여자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

  • 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의 요청이 처리되는 동안 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행하기 위해 COH 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용할 수 있습니다. 그러나 연구 참가자는 번역된 전체 동의서에 서명한 후에만 림프구 고갈 및 T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
• 프로토콜별 기준:
• COH 병리학 검토는 연구 참가자의 진단 자료가 ALL과 일치함을 확인합니다. 또한 CD19 양성은 병리 보고서에 문서화되어야 합니다. 그러나 COH 병리학자가 CD19 테스트를 수행해야 하는 요구 사항은 아닙니다.
• 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사
• 연구 참가자가 이전에 동종이계 줄기 세포 이식(alloSCT)을 받았고 =< 2등급 이식편대숙주병(GVHD)을 기록했지만 기증자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우, 연구 참가자는 등록 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. 연구 주임 조사자[PI]) 단, 면역억제제는 림프구 고갈 전에 완전히 줄일 수 있습니다.
• 연구 참가자가 백혈구 성분채집술을 받아야 하는 경우, 그/그녀는 >= 50 mL/분의 크레아티닌 청소율로 계산된 전처리를 받아야 합니다.

• 연구 참가자가 백혈구 성분채집술을 시행하려면 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl이어야 합니다.

  • 참고: 참가자가 기저 질환과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우 참가자는 여전히 적격한 것으로 간주됩니다.

• 연구 참여자가 백혈구 성분채집술을 받으려면 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5배의 제도적 정상 상한선을 가져야 합니다.

  • 참고: 환자가 잠재적인 질병과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우에도 환자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 연구 참여자가 백혈구성분채집술을 시행하려는 경우 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)로 측정한 박출률 > 45%(스크리닝 시점 기준 6주 이내)
• PBMC 수집을 진행할 수 있는 자격
• 연구 참가자가 백혈구 성분채집술을 받는 경우 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.

• 연구 참가자가 백혈구 성분채집술을 받는 경우, 면역억제제를 마지막으로 투여받은 후 최소 2주 이상 경과해야 합니다.

  • 예외:

    • 스테로이드 및 티로신 키나제 억제제는 백혈구 성분채집술 7일 전까지 허용됩니다.
    • 연구 참가자는 백혈구 성분채집술 시 5mg 이상의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드를 사용할 수 없습니다.
• 연구 참여자가 백혈구성분채집술을 받고 연구 참여자가 이전 alloSCT를 받은 경우 T 세포 제조를 위한 PBMC 수집을 위해 동종 줄기 세포 이식 후 2개월이 경과해야 합니다.

• 연구 참가자가 백혈구 성분채집술을 진행 중인 경우 이전 화학요법, 면역요법 또는 방사선의 마지막 용량은 백혈구성분채집술 절차 최소 2주 전에 수행해야 합니다.

  • 예외 규칙: Hydrea의 세척 기간은 48시간입니다.

• 림프절 고갈을 겪을 수 있는 자격:

  • 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우 이러한 기준 중 어느 것도 적용할 수 없음에 유의하십시오.
• 연구 참가자의 절대 백혈병 모세포 수는 10,000개 세포/uL를 초과하지 않습니다.
• 연구 참가자는 약 0일에 T 세포 주입을 위해 동결 보존된 T 세포 제품을 출시했습니다.
• 한전KPS >= 70%
• 이전 요법과 관련된 비혈액학적 독성은 =< 3등급, 기준선으로 돌아오거나 비가역적이라고 간주되어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 참여자는 치료 전반에 걸쳐 그리고 T 세포 주입 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.
• 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며, 실내 공기에서 산소 포화도 90% 이상
• 압박기 지원이 필요하지 않음, 증상이 있는 심장 부정맥 없음, 급성 관상동맥 증후군 없음, 조절되지 않는 고혈압 없음
• 신기능 보존, 혈청 크레아티닌은 정상 참조 범위보다 2배 이상 증가하지 않음

• 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL

  • 참고: 참가자가 잠재적인 질병/질병 진행과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우 참가자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• ALT 및 AST =< 제도적 정상 상한치의 2.5배

  • 참고: 참가자가 잠재적인 질병/질병 진행과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우 참가자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 임상적으로 유의한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
• 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음

• 유전자 변형 T 세포 주입 시점의 적격성 기준:

  • 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우 이러한 기준 중 어느 것도 적용할 수 없음에 유의하십시오.
• 연구 참여자는 림프구 고갈을 겪었습니다.
• 폐: 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며 실내 공기에서 산소 포화도가 90% 이상
• 심혈관: 압박기 지원이 필요하지 않음, 증상이 있는 심장 부정맥 없음, 급성 관상동맥 증후군 없음 또는 조절되지 않는 고혈압 없음
• 신장 기능: 신장 기능 보존, 혈청 크레아티닌은 정상 참조 범위보다 2배 이상 증가하지 않음

• 간 기능: 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL

  • 참고: 참가자가 잠재적인 질병/질병 진행과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우 참가자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

• 간 기능: ALT 및 AST =< 기관 정상 상한치의 2.5배

  • 참고: 참가자가 잠재적인 질병/질병 진행과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우 참가자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 임상적으로 유의한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
• 감염성 질환: 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음

• 선택적 T 세포 절제술을 받을 수 있는 자격 기준:

  • 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 받고 있는 경우 이러한 기준 중 어느 것도 적용할 수 없음에 유의하십시오.
• 연구 참가자는 alloSCT에 예정되어 있습니다.
• 연구 참가자는 말초 혈액에서 >= 1% 키메라 항원 수용체(CAR) 변형 T 세포를 가지고 있습니다.
• 폐 기준: 보충 산소 또는 기계 환기가 필요하지 않음, 실내 공기에서 산소 포화도 90% 이상
• 심혈관 기준: 압박 지지가 필요하지 않음, 증상이 있는 심장 부정맥 없음, 급성 관상동맥 증후군 없음, 조절되지 않는 고혈압 없음
• 신기능 기준: 신기능 보존, 혈청 크레아티닌이 정상 참조 범위보다 2배 이상 증가하지 않음

• 간 기능 기준: 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL

  • 참고: 참가자가 잠재적인 질병/질병 진행과 관련이 있을 수 있는 간 효소 수치가 상승한 경우 참가자는 여전히 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
• 간 기능 기준: AST 및 ALT =< 기관 정상 상한치의 2.5배
• 신경학적: 임상적으로 유의미한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
• 감염성 질환 기준: 제어되지 않은 활성 감염 과정의 임상적 증거 없음

제외 기준:

• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 잘 조절되지 않는 폐 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 연구 참가자
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 연구 참여자; 등록 후 4주 이내에 수행된 테스트를 기반으로 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 연구 참여자 활동성 감염의 징후나 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자

• 다른 연구용 제제를 받거나 동시에 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 연구 참여자

  • 참고: 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 진행 중인 경우 등록 시 위의 기준이 적용되지 않는다는 점에 유의하십시오.
• 다른 활동성 악성 종양이 있는 연구 참여자; 그러나 치료 목적으로 치료를 받고 완전히 관해된 이전 악성 종양 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
• 임산부 및 수유부
• 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 I상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함
• 조절되지 않는 발작 장애, 최근 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환 또는 정신병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계 병리의 병력 또는 존재
• 시클로포스파미드, 플루다라빈, 에토포사이드, 세툭시맙 또는 토실리주맙에 대해 알려진 모든 금기 사항

• 코르티코 스테로이드에 대한 의존성

  • 프레드니손 5mg/일 이상의 코르티코스테로이드 용량 또는 이와 동등한 용량의 기타 코르티코스테로이드로 정의
  • 참고: 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드와 부신 기능 부전이 있는 피험자에 대한 생리적 대체가 허용됩니다.
  • 연구 참가자의 기증자가 백혈구 성분채집술을 진행 중인 경우 등록 시 이 기준이 적용되지 않는다는 점에 유의하십시오.
• 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
• 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자