전이성 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 한 벨리파립(ABT-888) 및 라파티닙(타이커브)의 파일럿 연구
전이성 3중 음성(ER, PR 및 HER-2 음성) 유방암 환자를 대상으로 한 벨리파립(ABT-888) 및 라파티닙(Tykerb)의 오픈 라벨 파일럿 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 병리학적으로 기록된 IV기 유방암이어야 합니다.
- 종양은 HER-2 음성이어야 하며 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체는 음성이어야 합니다. BRCA 1 또는 2 돌연변이가 있는 환자는 포함되지 않습니다.
- 환자는 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 전이성 병변의 생검은 프로토콜 입력에 필요하지 않지만 합리적으로 접근 가능한 병변이 있는 모든 환자는 생검에 동의해야 합니다. (폐 및 뇌 전이는 생검되지 않습니다.) 합리적으로 접근 가능한 병변이 없는 환자는 시험에 등록할 수 있습니다.
이전 치료:
- 환자가 적절한 수행 상태를 유지하는 한 전이성 환경에서 두 가지 이상의 요법을 사용하지 마십시오. 이전에 전이성 질환에 대한 화학요법을 받은 적이 없는 환자가 보조 또는 신보강 설정에서 안트라사이클린 및 탁산을 받은 경우 시험에 포함될 수 있습니다. 전이성 질환이 있는 화학요법 경험이 없는 환자는 안트라사이클린 및 탁산에 실패한 적이 있어야 합니다.
- 등록 전 화학요법 치료는 연구 등록 전 최소 3주 동안 중단되어야 합니다.
- 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 최소 21일 전에 방사선 치료를 완료해야 합니다.
- 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 전에 이전 치료와 관련된 모든 가역적 독성에서 회복되어야 하며 2등급 이상의 기존 치료 관련 독성이 없어야 합니다. 환자는 2등급 미만의 기존 말초 신경병증이 있어야 합니다.
- 환자는 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다. 그러나 사용하는 경우 뼈 병변은 진행 또는 반응에 사용되지 않을 수 있습니다.
- 19세 이상.
- 기대 수명 >12주.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)에 따른 수행 상태는 2 이하입니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수: 1,000/uL 이상
- 헤모글로빈: 9mg/dL 이상
- 혈소판: 100,000/uL 이상
- 총 빌리루빈: 제도적 정상 상한치의 1.5배 이하
- AST(SGOT)/ALT(SGPT): 간 전이가 없는 기관 정상 상한의 2.5배 이하 또는 문서화된 간 전이가 있는 경우 기관 정상 상한의 5배 이하
- 크레아티닌: 1.5 mg/dL 이하 또는 계산된 크레아티닌 청소율 40 mL/min 이상(수정된 Cockcroft 및 Gault 방법을 사용하여 계산).
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단 사용.
- 가임 가능성이 있는 환자 선별 시 음성 혈청 또는 소변 베타-HCG(인간 융모성 성선 자극 호르몬) 임신 검사.
- 방출 비율은 50%여야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
- 전이성 질환 또는 보조 또는 신보강 설정에서 안트라사이클린 및 탁산의 사전 사용 없음.
- PET로만 식별 가능한 전이성 병변.
- QTc(보정된 QT) >470msec. QTc 연장이 발생할 수 있는 환자는 제외됩니다. 이러한 상태에는 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증 환자, 선천성 QT 연장 증후군, 항부정맥제 또는 QT 연장을 유발하는 기타 약물을 복용하는 환자, 누적 고용량 안트라사이클린 요법이 포함됩니다.
- 환자는 전이성 질환 치료를 위해 동시 화학 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 활동성 뇌 전이: 국소 치료 후 3개월 이하의 진행 증거. (환자는 무증상이어야 하며 연구 시작 전 최소 3개월 동안 코르티코스테로이드 및 항경련제를 중단해야 합니다).
- 뇌 전이가 있는 환자는 중추신경계 외부에 측정 가능한 질병 부위가 적어도 한 군데 이상 있어야 합니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 최근의 심근 경색 병력, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병.
- 조절되지 않는 발작 장애.
- 임산부 또는 수유 중인 여성은 제외됩니다. 어머니의 치료에 이차적으로 영향을 미치는 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 피부암(편평 세포 또는 기저 세포 암종)을 제외한 5년 이내의 이전 침습성 악성 질환.
- 치료 요법으로 인해 독성이 추가될 가능성이 있어 HIV 또는 B형 간염 병력이 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의를 이해하지 못하는 치매 또는 정신 상태 변화.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 벨리파립 + 라파티닙 병용
라파티닙은 각 주기의 제1일부터 시작하여 28일 동안 지속적으로 1일 1250mg의 용량으로 정제로 투여됩니다.
벨리파립은 각 주기의 2일째부터 시작하여 28일 동안 12시간마다 200mg의 용량으로 캡슐로 투여된다.
치료 주기는 28일로 정의됩니다.
치료는 외래 환자 기준으로 시행됩니다.
환자 반응은 현재 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 가이드라인 및 관련 스캔 및/또는 X-레이 성능에 따라 8주마다 평가됩니다.
|
치료는 다른 화학 요법, 표적 요법, 방사선 요법 또는 기타 시험용 약물과 함께 시행할 수 없습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
벨리파립과 라파티닙을 병용 투여할 때 연구 관련 독성 경험 대상자 수
기간: 기저선에서 4년까지
|
안전성 분석을 위한 약물 관련 독성은 다음과 같이 정의됩니다: a) 항구토제에 반응하지 않는 탈모와 메스꺼움을 제외한 모든 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성; b) 다음 투약을 14일 이상 연기한 후에도 기준선(탈모 제외)으로 회복되지 않는 경우; c) 38.50°C 이상의 발열 또는 감염이 동반된 3등급 또는 4등급 호중구감소증, 또는 최소 7일간 지속된 4등급 호중구감소증; 또는 d) 4등급 혈소판감소증, 또는 출혈이 동반된 3등급 혈소판감소증.
본 임상시험에 등록된 환자의 독성 평가는 NCI 일반 독성 기준을 사용하여 수행됩니다.
|
기저선에서 4년까지
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
베이스라인 후 4년 시점의 객관적 반응률(ORR)을 보인 대상자 수 (완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR] 포함)
기간: 기준 시점 이후 4년
|
완전 반응 및 부분 반응은 객관적 반응률의 지표로 포함됩니다.
표적 병변에 대한 고형 종양 평가 기준(RECIST v1.0)에 따라 MRI로 평가 시: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 최장 직경 합계의 >=30% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR.
|
기준 시점 이후 4년
|
|
연구 시작 후 4년 시점에서 무진행 생존(PFS)을 보인 대상자 수
기간: 기준선부터 4년까지
|
4년 동안 질병 진행 없이 생존한 피험자의 수.
진행은 고형 종양 기준 평가 기준(RECIST v1.0)을 사용하여 정의되며, 표적 병변의 가장 긴 직경 합의 20% 증가, 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다.
|
기준선부터 4년까지
|
|
치료 전후에 DNA 메틸화 및 RNA 전사체가 평가됩니다; 치료 전 패턴과 치료 후 패턴을 비교하여 반응 또는 저항 마커를 식별합니다.
기간: 기준선(치료 시작)으로부터 4주 이내
|
종양의 유전체 데이터 분석을 통해 연구 조합에 대한 반응 또는 저항을 예측할 수 있는 유전자 또는 유전자 집단을 확인할 수 있습니다. 유전체 평가를 수행하려면 임상 반응과 상관관계를 분석해야 합니다.
또한, 연구 약물 조합이 설계된 표적(H2AX, BRCA 및 EGFR)을 억제하는지 여부를 나타내는 마커를 분석하기 위해 IHC 연구를 수행할 것입니다. 이 데이터는 실험실 평가가 환자의 반응과 상관관계가 있는지 확인하기 위해 임상 데이터와 상관관계를 분석해야 합니다.
또한, 연구 약물 조합이 종양 세포에 대해 세포독성이 있는지 여부를 나타내는 세포사멸 마커를 IHC로 평가할 것입니다. 이 데이터는 실험실 평가가 환자의 반응과 상관관계가 있는지 확인하기 위해 임상 데이터와 상관관계를 분석해야 합니다.
|
기준선(치료 시작)으로부터 4주 이내
|
|
치료 전후 순환 종양 세포 수 측정
기간: 사이클 1 전후 (최대 28일)
|
순환 종양 세포는 치료 전후에 측정되며, 치료가 종양에 대해 활성인지 여부를 나타낼 것입니다; 순환 종양 세포 수의 감소는 병용 요법의 효과를 나타낼 것입니다.
|
사이클 1 전후 (최대 28일)
|
|
벨리파립과 팔라티닙의 병용 투여 시 최대 혈장 농도.
기간: 10일까지
|
첫날 혈액 샘플은 치료 시작 5분 전, 라파티닙 첫 투여 후 30분 및 60분, 그리고 라파티닙 투여 시작 후 2, 4, 6, 8, 24시간에 채취됩니다. 2일차에는 라파티닙과 벨리파립을 투여하고, 첫 투여 후 30분 및 60분, 그리고 2, 4, 6, 8, 24시간에 샘플을 채취합니다. 추가 혈액 샘플은 3일차, 복합 연구 약물의 세 번째 날 투여 전에 채취됩니다. 동일한 방식이 8, 9, 10일차에도 적용됩니다. 각 약동학 변수는 기술 통계 분석(평균, 표준편차, 변동계수, 기하평균, 중앙값, 각 용량 그룹별 최소 및 최대값)을 위해 용량 그룹별로 나뉩니다. |
10일까지
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Andres Forero, MD, University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- F131219003 (UAB 1372)
- 000504723 (기타 식별자: Office of Sponsored Programs)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .