판막 치환술이 필요한 대동맥 협착증이 있는 노인 환자에서 CARdiac 야생형 TransthyrEtin amyloidoSI의 유병률 및 수술 후 결과. (AMYLOCARTESIAN)
AMYLO-CARTESIAN 연구:판막 치환술이 필요한 대동맥 협착증이 있는 노인 환자에서 CARdiac 야생형 TransthyrEtin amyloidoSI의 유병률 및 수술 후 결과.
배경: 노인성 심장 아밀로이드증(CA)과 대동맥 협착증(AS)의 유병률은 나이가 들수록 현저하게 증가합니다. 대동맥 협착증은 좌심실 압력 과부하를 증가시킵니다. AS에서 심장 침착물이 관찰되었으며 이러한 침착물의 양은 수술 후 결과와 관련이 있습니다. 그들은 CA와 AS 사이에 심초음파 및 심장 MRI 영상상 유사성이 강하기 때문에 연구자들은 AS에서 관찰된 침착물이 트랜스티레틴 아밀로이드 침착물이라는 가설을 세웠습니다. 연구자의 목표는 아밀로이드 침착이 대동맥 협착 수술 판막 교체 후 불량한 결과와 관련이 있음을 입증하는 것입니다.
재료 및 방법: 외과적 대동맥판막 치환술 적응증이 있는 180명의 환자를 5개의 프랑스 센터에서 전향적으로 그리고 연속적으로 모집합니다. 복제 연구는 한 오스트리아 센터에서 수행됩니다. 심장초음파, 심장 MRI 및 뼈 신티그래피는 수술 전에 수행됩니다. 수술 중 기저 좌심실 중격 생검을 수집하여 블라인드 방식으로 수행되는 특정 염색을 사용하여 간질 침착물의 결정 및 정량화를 수행합니다. 임상 결과는 수술 후 입원 기간과 1년 동안 기록됩니다. 생존 및 재입원 상태가 결정됩니다. 환자는 아밀로이드 침착물의 유무에 따라 분류됩니다.
기대 결과 및 영향: 이 연구는 압력 과부하 스트레스가 심장 노화 과정과 관련이 있는 것으로 알려진 아밀로이드 침착을 어떻게 가속화하고 확대하는지 강조할 것입니다. 그것은 심장 아밀로이드 침착을 감지하기 위한 신뢰할 수 있는 이미징 도구와 마커를 개발할 것입니다. 해부학적 분석과 세 가지 다른 이미징 기술 간의 상관관계는 CA의 정확한 이미징 마커를 식별합니다. 이러한 환자의 임상 관리를 위한 아밀로이드 침착 수준을 기반으로 하는 위험 계층화 모델은 이미징 및 생물학적 마커를 결합하여 생성됩니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
심혈관 질환은 선진국에서 사망률과 이환율의 주요 원인으로 남아 있습니다. 이들 국가의 인구 고령화로 인해 유병률이 급격히 증가합니다. 흥미롭게도 심혈관 및 신경퇴행성 질환은 정상적인 기관 기능을 방해하는 세포외 기질에 불용성 아밀로이드 단백질의 비정상적인 축적과 관련된 일반적인 노화 병리학적 경로를 공유합니다. 신경학적 아밀로이드 질환이 상당히 조사된 반면, 심혈관 질환에서 아밀로이드 단백질의 응집에 대해서는 거의 관심을 기울이지 않았습니다. 사후 연구는 "노인성 심장 아밀로이드증"(CA)의 개념으로 이어지는 80세 이상의 개인의 25%에서 심장 야생형 트랜스티레틴 아밀로이드증 침착을 확인했습니다(Cornwell, Am j Med 1984; Pitkanen, Am J Pathol 1984). 이 침착의 원인은 아직 알려지지 않았지만 주로 노화 과정과 관련이 있고 심장 기계적 스트레스(과부하), 저산소증, 산화 스트레스 및 염증에 의해 강화될 수 있습니다. 트랜스티레틴 CA 환자는 예후가 좋지 않은 중증 심부전이 발생하기 때문에 특히 대동맥판막 협착증(AS) 환자와 같은 위험에 처한 집단에서 이들을 식별하는 것이 중요합니다. 실제로 이 일반적인 판막 심장 질환은 주로 노쇠한 피험자에게 영향을 미치며 압력 과부하 및 심근 노화 모두의 심근 기능에 대한 악영향을 결합합니다.
흥미롭게도 중증 AS가 있는 일부 노인 환자는 기저 LV-2D 변형의 변경으로 시작하여 증가된 심장 벽 두께 및 진행성 좌심실 기능 장애를 포함하여 CA에서 보고된 것과 유사한 심초음파 및 심장 MRI 패턴을 나타냅니다. 그들은 또한 심장 MRI에서 증가된 후기 가돌리늄 강화(LGE)를 나타냅니다. 이것은 간질성 심근 "섬유증"과 관련된 것으로 해석되었으며 대동맥 판막 교체, 즉; 높은 사망률, 심부전 증상 지속 및 좌심실 기능 장애(Weidemann Circ 2009; Dweck, JACC 2011; Hermann JACC 2011). 그러나 이들 환자 중 어느 누구도 아밀로이드 침전물 확인을 목표로 하는 상세한 조직학 분석의 혜택을 받지 못했습니다. 조사관은 최근 조사관 AS 코호트에서 유사한 임상 관찰을 발견했습니다. 특정 염색을 사용하여 연구자들은 이 환자들에서 심각한 AS와 CA의 연관성을 밝힐 수 있었습니다. 이러한 예비 결과는 CA와 AS 사이의 잠재적인 병태생리학적 연결에 대한 의문을 제기하고 일부 AS 환자가 심장 수술로 혜택을 볼 수 없는 이유를 설명할 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- CHU d'Amiens
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Creteil, 프랑스, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Rennes, 프랑스, 35000
- Chu Rennes
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Saint-Denis, 프랑스, 93200
- Centre Cardiologique du Nord
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU de Toulouse
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 상당한 대동맥 협착. 대동맥 협착증 정도(대동맥 면적: <1cm² 또는 <0.6cm²/m² 심초음파로 측정
- AS에 대한 외과적 대동맥 판막 교체의 적응증: ESC 지침에 따라 각 센터에서 정의됩니다.
- 환자 ≥ 70세 및 NYHA 클래스 ≥2 및 LVEF <60% 또는 "-17%" 이상의 전체 좌심실 변형.
- 수술 전 서면 동의서.
제외 기준:
- 기타 생명예후가 1년 미만인 중증질환
- 노인성 아밀로이드증 이외의 이미 알려진 다른 아밀로이드증의 원인은 제외됩니다.
- ESC 지침 2012에 정의된 대로 AS 수술에 부적합한 환자.
- 외과적 치료가 필요한 심각한 승모판 질환.
- 상당한 대동맥 역류(등급 >III).
NB: 심박 조율기를 사용하는 환자는 포함되지만 심장 MRI는 수행하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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다른: 대동맥판막 협착증 판막 치환술을 받은 노인 환자
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수술 중 기저 좌심실 중격 생검을 수집하여 블라인드 방식으로 수행되는 특정 염색을 사용하여 간질 침착물의 결정 및 정량화를 수행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상종합기준 : 수술 후 1년째 모든 사망원인 및 심혈관계 입원
기간: 일년
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수술 후 1년째 사망 및 심혈관계 입원의 모든 원인
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일년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Thibaud DAMY, MD PhD, CHU Henri Mondor, Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2013-02 (기타 식별자: CCRRC)
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