Rozpowszechnienie i wyniki pooperacyjne CARdiac typu dzikiego amyloidozy TransthyrEtin u starszych pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej kierowanych do wymiany zastawek. (AMYLOCARTESIAN)

Choroby układu krążenia pozostają główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności w krajach uprzemysłowionych. Ich rozpowszechnienie gwałtownie wzrasta w wyniku starzenia się populacji w tych krajach. Co ciekawe, choroby sercowo-naczyniowe i neurodegeneracyjne mają wspólne patologiczne szlaki starzenia, obejmujące nieprawidłową akumulację nierozpuszczalnych białek amyloidowych w macierzy pozakomórkowej, zaburzając normalne funkcjonowanie narządów. Podczas gdy neurologiczne choroby amyloidowe zostały dokładnie zbadane, niewiele uwagi poświęcono agregacji białek amyloidowych w chorobach sercowo-naczyniowych. Badania pośmiertne wykazały odkładanie się amyloidozy transtyretynowej typu dzikiego w sercu u 25% osób w wieku powyżej 80 lat, co prowadzi do koncepcji „starczej amyloidozy serca” (CA) (Cornwell, Am j Med 1984; Pitkanen, Am J Pathol 1984). Przyczyna tego odkładania się nie jest jeszcze znana, ale może być związana przede wszystkim z procesem starzenia i wzmacniana przez mechaniczny stres serca (przeciążenie), niedotlenienie, stres oksydacyjny i stan zapalny. Ponieważ u pacjentów z transtyretynowym CA rozwija się ciężka niewydolność serca ze złym rokowaniem, kluczowa jest ich identyfikacja, zwłaszcza wśród populacji ryzyka, takich jak osoby ze zwężeniem zastawki aortalnej (AS). Rzeczywiście, ta powszechna wada zastawek serca dotyka głównie osoby w podeszłym wieku i łączy w sobie niekorzystny wpływ na czynność mięśnia sercowego zarówno przeciążenia ciśnieniowego, jak i starzenia się mięśnia sercowego.

Co ciekawe, niektórzy starsi pacjenci z ciężką AS wykazują podobne wzorce echokardiograficzne i MRI serca, jak te zgłaszane w CA, w tym zwiększoną grubość ściany serca i postępującą dysfunkcję lewej komory, zaczynającą się od zmiany podstawowego napięcia LV-2D. Wykazują również zwiększone późne wzmocnienie po gadolinie (LGE) w badaniu MRI serca. Zostało to zinterpretowane jako związane ze „zwłóknieniem” śródmiąższowego mięśnia sercowego i zostało skorelowane ze złym rokowaniem po wymianie zastawki aortalnej, tj .; wysoka śmiertelność, utrzymywanie się objawów niewydolności serca i dysfunkcja LV (Weidemann Circ 2009; Dweck, JACC 2011; Hermann JACC 2011). Jednak żaden z tych pacjentów nie odniósł korzyści ze szczegółowej analizy histologicznej mającej na celu identyfikację złogów amyloidowych. Badacze odkryli niedawno podobne obserwacje kliniczne w kohorcie badaczy AS. Wykorzystując specyficzne barwienie, badacze byli w stanie zdemaskować związek ciężkiego AS i CA u tych pacjentów. Te wstępne wyniki podnoszą kwestię potencjalnego związku patofizjologicznego między CA a AS i mogą wyjaśniać, dlaczego niektórzy pacjenci z AS mogą nie odnosić korzyści z kardiochirurgii.