고형 종양이 있는 여성 피험자에서 복합 경구 피임제(노레틴드론 플러스 에티닐 에스트라디올)에 대한 트라메티닙의 반복 투여 효과를 결정하기 위한 약동학(PK) 및 안전성 연구

포함 기준:

• 피험자 동의서 서명 시점에 18세 이상 59세 미만인 여성 피험자입니다.
• 표준 요법(들)에 반응하지 않거나 승인된 요법이 없는 고형 종양 악성종양(제외 기준에 나열된 제외된 악성종양은 제외)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF)에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서면 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 체질량지수(BMI)가 19~40kg/㎡(kg/m^2)(포함) 범위 이내여야 합니다.
• 비흡연자이거나 스크리닝 시간부터 치료 후 후속 방문 또는 MEK 롤오버 연구(MEK114375)로의 전환까지 담배 및/또는 니코틴 함유 제품의 사용을 자제할 의향이 있습니다.
• 다음 기준 중 하나를 충족합니다. 현재 안정적인 ORTHO-NOVUM® 정제 1/35 요법을 받고 있거나 대체 OC의 안정적인 요법에서 ORTHO-NOVUM® 정제 1/35 요법으로 전환할 의향이 있습니다. 또는 ORTHO-NOVUM® 정제 1/35 요법을 시작할 의향이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 음성 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트가 있음
• 다음 기준 중 하나를 충족합니다: 가임 가능성이 없음 - 기록된 양측 난관 결찰 또는 난관 폐색 또는 난소 절제술 없이 자궁 절제술을 받은 여성으로 정의됨(적어도 하나의 기능하는 난소 필요); 가임 가능성이 있고 치료 후 추적 방문이 완료되거나 미토겐 활성 요법으로 전환될 때까지 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 제공되는 OC 외에 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 세포외 신호 조절 키나아제(MEK) 롤오버 연구(MEK114375)
• 이전 치료 관련 독성이 없음 > 등록 당시 1등급(탈모증 제외)
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있음
• 다음과 같은 적절한 기본 기관 기능이 있습니다: 혈액학적(절대 호중구 수 >=1.2 × 10^9/L; 헤모글로빈 >=9 g/dL; 혈소판 >=75 × 10^9/L; 프로트롬빈 시간/국제 정규화 비율[PT /INR] 및 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT] <=1.5x 정상 상한치[ULN]); 간(알부민 >=2.5g/dL, 총 빌리루빈 <=1.5xULN[단리 빌리루빈 >1.5x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨]); 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 2.5xULN; 문서화된 간 전이 또는 종양 침윤이 있는 ALT; >2.5xULN 그러나 <=5xULN) ; 신장(크레아티닌 또는 <=1.5 ULN; 계산된 크레아티닌 청소율[Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산됨] >=50 밀리리터/분[mL/분]); 심장(좌심실 박출률[LVEF] >= 심초음파[ECHO] 또는 Multigated 획득 스캔[MUGA]에 의한 정상 하한[LLN])

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

• MEK 억제제에 이전에 노출된 적이 있음
• 트라메티닙 요법이 이들 집단에서 최소한의 이점을 갖는 것으로 나타났기 때문에 다음과 같은 배제된 종양 유형 중 하나가 있습니다: BRAF V600E 돌연변이 흑색종 및 이전 BRAF 억제제 요법 실패; 전이성 췌장암
• 등록 전 21일 이내에 대규모 수술을 받은 광범위한 방사선 요법 또는 항암 요법(예: 지연 독성이 있는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법) 및/또는 등록 전 14일 이내에 지연 독성 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법을 받은 경우 등록에. 장기간 고정은 연구 시작 전에 해결되어야 합니다.
• ORTHO-NOVUM® 정제의 투여가 금기이므로 제외된 아래 나열된 암종이 알려졌거나 의심되는 경우: 유방 암종, 자궁내막 암종, BRCA+ 난소암 또는 기타 알려진 또는 의심되는 에스트로겐 의존성 신생물, 또는 간세포 암
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우: 예외: 다음 대상자: 3년 동안 질병이 없었거나; 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나; 이전 제외 기준에 나열된 제외된 악성 종양 이외의 무통성 이차 악성 종양이 있습니다.
• 기대 수명이 3개월 미만
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력이 있습니다.
• 망막정맥폐쇄(RVO) 병력이 있는 경우
• 경구 피임제(OC)의 투여를 금하는 다음과 같은 상태의 병력이 있는 경우: 조절되지 않거나 치료 불응성 고혈압. 참고: 치료 불응성 고혈압은 수축기 >140mmHg 및/또는 이완기 >90mmHg의 혈압으로 정의되며 항고혈압 요법으로 조절할 수 없습니다. 혈관 침범(신경병증/망막병증/신병증)을 동반한 당뇨병(유형 1 및 2); 뇌졸중; 정맥 혈전색전증 또는 알려진 혈전성향증(인자 V 라이덴 돌연변이 포함)의 급성 또는 과거력; 프로트롬빈 돌연변이; 단백질 S, 단백질 C 및 항트롬빈 결핍; 또는 항인지질 항체; 편두통(국소 신경학적 증상을 동반한 두통); 진단되지 않은 비정상적인 자궁 출혈
• 스크리닝 시 Bazett-보정 QT(QTcB) 간격 >=480밀리초(msec)를 가짐
• 기관 LLN 아래에 ECHO(선호) 또는 MUGA 스캔으로 측정한 LVEF가 있거나 기관에 LLN이 없는 경우 <50%
• 다음 중 하나를 포함하여 심혈관 위험의 과거력 또는 현재 증거가 있습니다. 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거. 참고: 등록 전 > 30일 동안 제어된 심방 세동이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 등록 전 6개월 이내에 현재 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력 또는 증거. 현재 >= New York Heart Association(NYHA)에서 정의한 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거; 심장 내 제세동기가 있습니다.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막, 뇌 전이 또는 척수 압박이 있습니다. 참고: 3개월 이상 동안 안정적인 중추신경계 질환(연속 영상 연구로 확인됨)이 있거나, 무증상이고 현재 코르티코스테로이드를 복용하지 않거나, 이전 최소 30일 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용하고 있는 이러한 상태에 대해 이전에 치료를 받은 피험자 1일까지 허용됩니다.
• 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장관(GI) 이상이 있습니다.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 적극적으로 모유 수유 중입니다.
• 현재 금지된 약물(들)을 받고 있거나 연구 중에 금지된 약물(들)을 사용해야 합니다. 참고: 와파린과 같은 항응고제의 사용은 허용됩니다. 그러나 INR은 현지 기관 관행에 따라 모니터링해야 합니다.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 C형 간염 항체의 존재는 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 있습니다. 참고: B형 간염 바이러스 및 C형 간염 바이러스 감염이 제거되었다는 검사실 증거가 있는 피험자는 허용됩니다.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정한 만성 간 질환 제외)의 현재 또는 만성 병력이 있습니다. 참고: 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 부재로 정의되는 안정적인 만성 간 질환.
• 본 연구에 등록하기 전 30일, 5 반감기 또는 트라메티닙의 생물학적 효과 지속 기간의 두 배 중 더 긴 기간 이내에 임상 시험에 참여하고 연구 약물을 투여받았습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 후 56일 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증했거나 기증한 연구에 참여했습니다.
• 연구 치료제 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있습니다.
• 심각하고/또는 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태를 가지고, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수를 얻습니다.