BRAF 비-V600 돌연변이가 있는 진행성 흑색종 환자를 치료하는 트라메티닙

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서
• 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
• V600 이외의 유전자좌에서 BRAF 돌연변이(BRAF nonV600 MUT) 또는 원발성 종양 또는 국소/원격 전이의 유전자 검사에 의해 검출된 BRAF 융합
• 피험자는 상관 연구 분석을 위해 신선하거나 보관된 종양 샘플을 제공해야 합니다.
• 흑색종이 있는 피험자의 경우 등록 전에 보관되었거나 새로 생검된 종양 조직(바람직함)을 확보해야 합니다. 조직 운송 추적 정보는 연구 치료제 투여가 시작되기 전에 제공되어야 합니다. 그러나 배송이 지연되고 조직 배송 추적 정보를 사용할 수 없는 경우 연구 약물은 주임 조사자와 논의할 때까지 조직 수령 전에 투여될 수 있습니다.
• 측정 가능한 질병(즉, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors[RECIST], 버전 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있음)
• 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(탈모증 및 실험실 수치 제외)은 무작위화 당시 이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.0)에 따라 =< 등급 1이어야 합니다. 내분비병증(예: 뇌하수체기능저하증, 갑상선기능저하증, 부신기능저하증) 현재 적절한 호르몬 대체 요법으로 인한 면역 요법이 허용됩니다.
• 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 가임 여성은 무작위 배정 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태
• 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1.0 × 10^9/L
• 헤모글로빈 > 또는 = 9g/dL
• 혈소판 수 > 또는 = 75 x 10^9/L

• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)* = 또는 < 1.3 x 정상 상한(ULN)

  • 항응고 치료를 받는 피험자는 무작위화 전에 치료 범위 내에서 확립된 INR에 참여하도록 허용될 수 있습니다. PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 x ULN은 이러한 피험자에게 허용됩니다.
• PTT =또는 < 1.3 x ULN
• 알부민 >또는 = 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 = 또는 < 1.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) = 또는 < 2.5 x ULN

• 크레아티닌 = 또는 < 1.5 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율* > 또는 = 50mL/분

  • 표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산합니다. 자격을 갖추려면 크레아티닌 청소율이 > 또는 = 50 mL/min이어야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) > 또는 = 심초음파(ECHO)에 의한 정상 하한(LLN)

제외 기준:

• 어떤 수준에서든 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로에 영향을 미치는 억제제(BRAF, 미토겐 활성화 단백질[MAP]/세포외 신호 관련 키나아제[ERK] 키나아제[MEK], 신경모세포종 RAS 바이러스[v-ras ] 절제 불가능한 IIIC기 또는 IV기(전이성) 흑색종에 대한 암유전자 동족체[NRAS], ERK 억제제); 다른 치료법(면역요법 또는 화학요법)에 대한 제한 없음; 보조 설정에서 사전 전신 치료가 허용됩니다. (참고: 이필리무맙 치료는 연구 1일 최소 8주 전에 종료되어야 함)
• BRAFV600 돌연변이 양성
• NRAS 코돈 12, 13 또는 61 돌연변이
• 연구 1일 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 지연된 독성을 갖는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법, 또는 연구 1일 전 14일 이내에 지연된 독성의 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법
• 연구 1일 이전에 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 이내에 연구용 약물을 복용함
• 설명된 금지 약물의 현재 사용

• 다른 악성 종양의 병력

  • 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 피험자 또는 완만한 이차 악성 종양이 있는 피험자는 자격이 있습니다. T1a 흑색종 및 제자리 흑색종은 허용됩니다. 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 Medical Monitor에 문의하십시오.
• 심각하거나 불안정한 기존 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(검사실에서 HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 증거가 있는 피험자는 허용됨)
• 연수막 질환 또는 전이에 이차적인 척수 압박의 병력
• 이전에 수술 또는 정위적 방사선 수술로 치료를 받았고 질병이 연구 1일 전에 조영제를 사용하여 연속 2회의 자기 공명 영상(MRI) 스캔으로 최소 6주 동안 안정적인(즉, 병변 크기의 증가 없음) 것으로 확인되지 않는 한, 뇌 전이; 효소 유도 항경련제는 환자가 연구 치료를 받는 동안 허용되지 않습니다.

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • Bazett의 공식(QTc)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 또는 = 480msec

  • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거

    • 예외: 연구 1일 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 대상체
  • 연구 1일 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에서 정의한 현재 >= 클래스 I 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기 또는 영구 심박 조율기를 사용하는 환자
  • 알려진 심장 전이

• 다음을 포함한 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거:

  • RVO의 역사 또는

  • 다음과 같은 RVO의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리:

    • 새로운 시신경 부항의 증거
    • 새로운 시야 결함의 증거
    • 토노그래피로 측정한 안압 > 21 mmHg
• 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 임신 또는 수유 중인 여성