BRAF 비-V600 돌연변이가 있는 진행성 흑색종 환자를 치료하는 트라메티닙
2021년 5월 4일 업데이트: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
BRAF 비-V600 돌연변이가 있는 흑색종 피험자의 안전성 및 항암 활성을 조사하기 위한 MEK 억제제인 Trametinib의 II상 공개 라벨, 양군 연구
이 2상 시험은 신체의 다른 부위로 퍼진 v-Raf 생쥐 육종 바이러스 발암유전자 동족체 B(BRAF) 비-V600 돌연변이가 있는 흑색종 환자를 치료하는 트라메티닙을 연구합니다.
트라메티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 BRAF 비V600 돌연변이(MUT) 흑색종("고활성" 그룹)에서 트라메티닙의 임상적 효능을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 트라메티닙의 안전성을 특성화합니다. II. 진행성 BRAF nonV600MUT 흑색종에서 트라메티닙의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 평가합니다.
3차 목표:
I. 진행성 BRAF nonV600MUT 흑색종("낮은 활성/알 수 없음" 그룹)에서 트라메티닙의 임상적 효능을 결정하기 위함.
II. 이 환자 집단에서 트라메티닙에 대한 내성 기전을 확인합니다.
개요:
환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 트라메티닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 28일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
- V600 이외의 유전자좌에서 BRAF 돌연변이(BRAF nonV600 MUT) 또는 원발성 종양 또는 국소/원격 전이의 유전자 검사에 의해 검출된 BRAF 융합
- 피험자는 상관 연구 분석을 위해 신선하거나 보관된 종양 샘플을 제공해야 합니다.
- 흑색종이 있는 피험자의 경우 등록 전에 보관되었거나 새로 생검된 종양 조직(바람직함)을 확보해야 합니다. 조직 운송 추적 정보는 연구 치료제 투여가 시작되기 전에 제공되어야 합니다. 그러나 배송이 지연되고 조직 배송 추적 정보를 사용할 수 없는 경우 연구 약물은 주임 조사자와 논의할 때까지 조직 수령 전에 투여될 수 있습니다.
- 측정 가능한 질병(즉, Response Evaluation Criteria In Solid Tumors[RECIST], 버전 1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있음)
- 이전의 모든 항암 치료 관련 독성(탈모증 및 실험실 수치 제외)은 무작위화 당시 이상 반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4(CTCAE 버전 4.0)에 따라 =< 등급 1이어야 합니다. 내분비병증(예: 뇌하수체기능저하증, 갑상선기능저하증, 부신기능저하증) 현재 적절한 호르몬 대체 요법으로 인한 면역 요법이 허용됩니다.
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
- 가임 여성은 무작위 배정 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태
- 절대 호중구 수(ANC) > 또는 = 1.0 × 10^9/L
- 헤모글로빈 > 또는 = 9g/dL
- 혈소판 수 > 또는 = 75 x 10^9/L
프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)* = 또는 < 1.3 x 정상 상한(ULN)
- 항응고 치료를 받는 피험자는 무작위화 전에 치료 범위 내에서 확립된 INR에 참여하도록 허용될 수 있습니다. PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 x ULN은 이러한 피험자에게 허용됩니다.
- PTT =또는 < 1.3 x ULN
- 알부민 >또는 = 2.5g/dL
- 총 빌리루빈 = 또는 < 1.5 x ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) = 또는 < 2.5 x ULN
크레아티닌 = 또는 < 1.5 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율* > 또는 = 50mL/분
- 표준 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산합니다. 자격을 갖추려면 크레아티닌 청소율이 > 또는 = 50 mL/min이어야 합니다.
- 좌심실 박출률(LVEF) > 또는 = 심초음파(ECHO)에 의한 정상 하한(LLN)
제외 기준:
- 어떤 수준에서든 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로에 영향을 미치는 억제제(BRAF, 미토겐 활성화 단백질[MAP]/세포외 신호 관련 키나아제[ERK] 키나아제[MEK], 신경모세포종 RAS 바이러스[v-ras ] 절제 불가능한 IIIC기 또는 IV기(전이성) 흑색종에 대한 암유전자 동족체[NRAS], ERK 억제제); 다른 치료법(면역요법 또는 화학요법)에 대한 제한 없음; 보조 설정에서 사전 전신 치료가 허용됩니다. (참고: 이필리무맙 치료는 연구 1일 최소 8주 전에 종료되어야 함)
- BRAFV600 돌연변이 양성
- NRAS 코돈 12, 13 또는 61 돌연변이
- 연구 1일 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 지연된 독성을 갖는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법, 또는 연구 1일 전 14일 이내에 지연된 독성의 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법
- 연구 1일 이전에 28일 또는 5 반감기(최소 14일) 중 더 짧은 기간 이내에 연구용 약물을 복용함
- 설명된 금지 약물의 현재 사용
다른 악성 종양의 병력
- 예외: 3년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있는 피험자 또는 완만한 이차 악성 종양이 있는 피험자는 자격이 있습니다. T1a 흑색종 및 제자리 흑색종은 허용됩니다. 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 Medical Monitor에 문의하십시오.
- 심각하거나 불안정한 기존 의학적 상태(위에 명시된 악성 예외는 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(검사실에서 HBV 및 HCV 감염이 제거되었다는 증거가 있는 피험자는 허용됨)
- 연수막 질환 또는 전이에 이차적인 척수 압박의 병력
- 이전에 수술 또는 정위적 방사선 수술로 치료를 받았고 질병이 연구 1일 전에 조영제를 사용하여 연속 2회의 자기 공명 영상(MRI) 스캔으로 최소 6주 동안 안정적인(즉, 병변 크기의 증가 없음) 것으로 확인되지 않는 한, 뇌 전이; 효소 유도 항경련제는 환자가 연구 치료를 받는 동안 허용되지 않습니다.
다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
- Bazett의 공식(QTc)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 또는 = 480msec
현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거
- 예외: 연구 1일 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 대상체
- 연구 1일 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
- 뉴욕심장협회(NYHA) 지침에서 정의한 현재 >= 클래스 I 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
- 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
- 심장 내 제세동기 또는 영구 심박 조율기를 사용하는 환자
- 알려진 심장 전이
다음을 포함한 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거:
- RVO의 역사 또는
다음과 같은 RVO의 위험 요인으로 간주되는 안과 검사로 평가되는 가시적 망막 병리:
- 새로운 시신경 부항의 증거
- 새로운 시야 결함의 증거
- 토노그래피로 측정한 안압 > 21 mmHg
- 연구 치료제, 부형제 및/또는 디메틸설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성
- 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(트라메티닙)
환자는 1-28일에 트라메티닙 PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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"친화도가 높은" 그룹의 전체 응답률
기간: 최대 12개월
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RECIST 기준 버전(v.) 1.1에 따름: 측정 가능한 병변: 표적 병변의 완전 반응(CR) 소실, 부분 반응(PR) > 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 30% 감소, 진행성 질환(PD) ) > 표적 병변의 LD 합계의 20% 증가 또는 새로운 병변의 출현, 안정 질환(SD)은 표적 병변의 LD의 최소 합의 합이 충분히 감소하거나 증가하지 않습니다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존율 모든 환자
기간: 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 짧은 날짜까지 연구 시작 날짜(최대 3년 평가)
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RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 질병의 진행이 보고될 것이다.
치료 시작부터 진행 또는 사망까지의 시간(둘 중 먼저 도래하는 것).
진행되지 않았거나 사망하지 않은 경우 마지막 추적 관찰 또는 연구 종료일(마지막 추적 관찰 날짜가 없는 경우)에서 검열되었습니다.
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진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 짧은 날짜까지 연구 시작 날짜(최대 3년 평가)
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"높은 친화도" 그룹의 반응 기간
기간: RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 첫 번째 부분 또는 완전 반응 날짜부터 최대 3년까지의 진행 날짜
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중도절단과 함께 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 객관적 반응 날짜부터 질병 진행 날짜까지 예상 가능한 기간입니다(자세한 내용은 분석 모집단 설명 참조).
질병 진행은 RECIST v1.1에서 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 >= 20% 증가, 비표적 병변의 명백한 진행 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다.
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RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 첫 번째 부분 또는 완전 반응 날짜부터 최대 3년까지의 진행 날짜
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"고친화도" 그룹에서 RECIST v. 1.1에 따른 임상적 이점(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR] + 안정 질병[SD])
기간: 최대 12개월
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RECIST 기준 v. 1.1에 따름: 측정 가능한 병변: 표적 병변의 완전 반응(CR) 소실, 부분 반응(PR) > 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 30% 감소, 진행성 질환(PD) > 20 표적 병변의 LD 합계의 % 증가 또는 새로운 병변의 출현, 안정 질환(SD)은 표적 병변의 LD의 최소 합의 합이 충분히 감소하지도 증가하지도 않음.
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최대 12개월
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전반적인 생존
기간: 연구 중 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜(최대 3년 평가)
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중도절단과 함께 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 연구 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 추정 예상 수명.
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연구 중 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜(최대 3년 평가)
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각 최악 등급 독성 환자 수
기간: 연구 약물의 최종 투여 후 30일까지의 연구 날짜, 최대 3년
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각 환자가 경험한 최악의 독성에 따라 환자 수로 표시되는 안전 프로필. 여기서 최악의 독성은 국립 암 연구소(NCI) 공통 독성 기준: 1등급, 약함; 2등급, 보통; 3등급, 중증; 4등급, 생명을 위협함; 5학년, 죽음.
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연구 약물의 최종 투여 후 30일까지의 연구 날짜, 최대 3년
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"낮은 선호도" 그룹의 전체 응답률
기간: 최대 12개월
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RECIST 기준 v. 1.1에 따름: 측정 가능한 병변: 표적 병변의 완전 반응(CR) 소실, 부분 반응(PR) > 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 30% 감소, 진행성 질환(PD) > 20 표적 병변의 LD 합계의 % 증가 또는 새로운 병변의 출현, 안정 질환(SD)은 표적 병변의 LD의 최소 합의 합이 충분히 감소하지도 증가하지도 않음.
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최대 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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"낮은 친화도" 그룹의 응답 기간
기간: 최대 3년
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RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 첫 번째 부분 또는 완전 반응 날짜부터 질병 진행 날짜까지 Kaplan-Meier 방법과 중도절단을 사용한 예상 가능한 지속 기간(자세한 내용은 분석 모집단 설명 참조).
질병 진행은 RECIST v1.1에서 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 >= 20% 증가, 비표적 병변의 명백한 진행 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다.
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최대 3년
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"낮은 친화도" 그룹에서 RECIST v. 1.1에 따른 임상적 이점(CR + PR + SD)
기간: 최대 12개월
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RECIST 기준 v. 1.1에 따름: 측정 가능한 병변: 표적 병변의 완전 반응(CR) 소실, 부분 반응(PR) > 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 30% 감소, 진행성 질환(PD) > 20 표적 병변의 LD 합계의 % 증가 또는 새로운 병변의 출현, 안정 질환(SD)은 표적 병변의 LD의 최소 합의 합이 충분히 감소하지도 증가하지도 않음.
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최대 12개월
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보관 샘플을 포함한 환자 샘플의 분자 특성
기간: 최대 3년
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트라메티닙을 사용한 치료에 대한 임상적 반응성과 상관관계가 있는 마커를 식별하기 위해 종양 조직의 분자 특성화가 수행될 것입니다.
선택적 치료 중 생검은 임상 결과와 비교될 치료의 약력학 및 기타 분자 효과를 평가하는 데 사용될 것입니다.
선택적 진행 후 샘플을 분석하여 저항 메커니즘을 식별합니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Douglas Johnson, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2021년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 11월 17일
처음 게시됨 (추정)
2014년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 4일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VICC MEL 1457 (다른: Vanderbilt-Ingram Cancer Center)
- P30CA068485 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-02185 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- MEL1457
- GSK1120212
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .