원발성 중추신경계 림프종에서 고용량 화학요법 및 ASCT 또는 통합 기존 화학요법 (MATRix)
2015년 8월 24일 업데이트: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg
원발성 중추신경계 림프종에서 고용량 화학요법 및 자가 줄기세포 이식 또는 기존 화학요법 통합 - 무작위 3상 시험
현재 계획된 다기관 3상 시험에서 두 가지 요법이 비교될 예정입니다. 환자는 4주기의 리툭시맙, 메토트렉세이트, 시타라빈 및 티오테파(MATRix)를 사용한 강화 유도 치료 후 1차 고용량 화학요법과 2차 요법의 기존 통합 요법 사이에 무작위 배정됩니다. R-DeVIC(rituximab, dexamethasone, etoposide, ifosfamide, carboplatin)를 사용한 기존 화학 요법의 주기.
연구 개요
상태
상태
알려지지 않은
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
시험 목적 및 근거 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)은 지난 30년 동안 발병률이 증가한 매우 공격적인 질병입니다. 다른 혈액학적 질환과 마찬가지로 PCNSL에서 경화의 근거는 최소 잔류 질환을 제거하는 것입니다. 현재 진행 중인 IELSG-32 임상시험에서 HD-MTX 기반 전신 치료 후 강화에 대한 현재 표준인 WBRT의 효능을 HDT-ASCT와 비교하고 있다.
카르무스틴 또는 부설판 및 티오테파를 이용한 고용량 화학요법과 뒤이은 자가 줄기 세포 이식은 새로 진단받은 적격 환자뿐만 아니라 구조 상황에서도 실행 가능하고 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.
우리가 대답하고자 하는 질문은 HDT-ASCT가 새로 진단된 PCNSL에서 강화된 면역화학요법 후 통합으로서 기존 요법보다 우월한지 여부입니다.
이 연구의 이론적 근거:
재발성 또는 불응성 PCNSL의 치료에서 이전에 얻은 좋은 결과를 기반으로 DeVIC 프로토콜이 기존의 강화 치료를 위해 선택되었습니다. 원래 공격적인 NHL을 위한 복구 프로토콜로 설계된 이 프로토콜은 혈액-뇌 장벽을 통과하며 다제 내성 관련 없는 제제로 구성됩니다.
치료 계획 및 절차
개입
유도 치료 4주기(3주마다), 2주기 후 줄기세포 채취:
- 리툭시맙 375 mg/m²/d i.v. (d 0,5)
- 메토트렉세이트 3,5g/m² i.v. (d1)
- 시타라빈 2 x 2g/m²/d i.v. (d2-3)
- 티오테파 30 mg/m² i.v. (d4)
2주기 후 PD, 4주기 유도 요법 후 SD/PD 또는 3주기 후 불충분한 줄기 세포 채취 환자는 무작위 배정에 적합하지 않습니다.
통합 부문 A R-DeVIC 2주기(3주마다):
- 리툭시맙 375 mg/m²/d i.v. (d0)
- 덱사메타손 40 mg/d i.v. (d1-3)
- 에토포사이드 100 mg/m²/d i.v. (d1-3)
- 이포스파마이드 1500 mg/m²/d i.v. (d1-3)
- 카보플라틴 300 mg/m² i.v. (d1)
통합 부문 B
고용량 화학요법(HDT-ASCT):
- 카무스틴* 400 mg/m² i.v. (d-6)
- 티오테파 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
자가 줄기 세포 이식(d0)
* 조사 현장에서 카르무스틴을 사용할 수 없는 경우 부설판을 대신 투여할 수 있습니다.
- 부설판 3,2 mg/kg/일(d-8-(-7))
- 티오테파 2 x 5 mg/kg/d i.v. (d-5-(-4))
- 자가 줄기 세포 이식(d0)
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (예상)
등록
250
단계
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Elisabeth Schorb, PhD
- 전화번호: 33210 0049761270
- 이메일: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Elvira Burger
- 전화번호: 73780 0049761270
- 이메일: elvira.burger@uniklinik-freiburg.de
연구 장소
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, 독일, 79106
- 모병
- University Hospital Freiburg - Department for Hematology, Oncology and Stem cell Transplantion
-
연락하다:
- Juergen Finke, PhD
- 전화번호: 34080 +49761270
- 이메일: juergen.finke@uniklinik-freiburg.de
-
연락하다:
- Elisabeth Schorb, PhD
- 전화번호: 33210 +49761270
- 이메일: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, 독일, 70174
- 모병
- Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
-
연락하다:
- Gerald Illerhaus, PhD
- 전화번호: 30400 +49 711 278
- 이메일: G.Illerhaus@klinikum-stuttgart.de
-
연락하다:
- Kristina Mikesch, PhD
- 전화번호: 30403 +49 711 278
- 이메일: k.mikesch@klinikum-stuttgart.de
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 원발성 중추신경계 B세포 림프종을 가진 면역적격 환자
- ECOG 또는 66-70세와 상관없이 18-65세(ECOG 성과 상태 ≤2)
- 국소 병리학자에 의한 B 세포 림프종의 조직학적 또는 세포학적 평가 진단.
- 정위 또는 수술 생검, CSF 세포학 검사 또는 유리체 절제술로 얻은 진단 샘플
- 중추신경계에만 있는 질병
- 하나 이상의 측정 가능한 병변
- 이전에 치료받지 않은 환자(이전 또는 진행 중인 스테로이드 치료 입원)
- 연구 참여 기간 동안 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의한 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자
- 환자가 자신의 질병으로 인해 일시적으로 법적 능력이 없는 경우 환자 또는 권한 있는 법적 대리인이 국제 지침 및 현지 법률에 따라 얻은 서면 동의서
추가 무작위화 기준
- 충분한 줄기 세포 채취(≥ 5 x 106 CD34+ 세포/체중 kg)
- 완전 관해, 확인되지 않은 완전 관해 또는 부분 관해
- 국소 결과를 확인하는 중추 병리학 결과
제외 기준:
- 선천성 또는 후천성 면역결핍
- 전신 림프종 징후(CNS 외부)
- 뇌 실질 또는 척수에 증상이 없는 고립성 눈 림프종
- 수술로 완치된 자궁경부 상피내암종, 피부암종 또는 최소 5년 동안 질병의 증거가 없는 다른 종류의 암종을 제외한 이전 또는 동시 악성종양
- 이전 언제든지 비호지킨 림프종
- 부적절한 골수(혈소판 수 감소 ≥CTC 1등급, 빈혈 ≥CTC 1등급, 호중구 수 감소 ≥CTC 1등급), 신장(크레아티닌 청소율)
- HBsAg, 항 HBc 또는 HCV 양성
- HIV 감염, 이전 장기 이식 또는 기타 임상적으로 명백한 면역결핍 형태
- 본 연구 시작 전 최근 30일 이내에 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 임상 시험 참여
- 지난 6개월 이내에 증상이 있는 관상동맥질환, 약물로 조절되지 않는 심부정맥 또는 심근경색(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV 심장병)
- 중증 비보상성 폐질환(IVC)
- 세 번째 공간 유체 축적 >500 ml
- 연구 치료제 또는 제제의 임의 성분에 대한 과민증
- 연구 약물과 상호 작용을 일으킬 가능성이 있는 모든 약물 복용
- 약물, 약물 또는 알코올의 알려진 또는 지속적인 남용
- 법적 능력이 없고 연구의 성격, 의의 및 결과를 이해할 수 없고 지정된 법정 대리인이 없는 환자
- 후원자 및/또는 조사자와 종속/고용 관계에 있는 사람
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 가족, 사회학적 또는 지리적 조건
- 동시(또는 계획) 임신 또는 수유
- 연구 기간 동안 안전한 피임법 사용을 거부하는 가임 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 팔 A
유도 치료 4주기 MATRix(3주마다), 2주기 후 줄기 세포 수확:
R-DeVIC의 강화 치료 2주기(3주마다):
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A군 4주기 MATRix(3주마다), 2주기 후 줄기 세포 수확:
다른 이름들:
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|
활성 비교기: 팔 B
유도 치료 4주기 MATRix(3주마다), 2주기 후 줄기 세포 수확:
강화 치료 고용량 화학 요법
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4주기 MATRix(3주마다), 2주기 후 줄기세포 수확:
고용량 화학요법(HDT-ASCT):
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 결과 측정 PFS는 치료군 내 사건(PD, 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망)의 수로 측정됩니다.
기간: 무진행생존(PFS)은 치료 종료 후 최대 24개월까지 임의의 원인으로 인한 PD 또는 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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무진행 생존 PFS: 연구 치료 종료(EOT) 방문 시 반응 평가 III 및 후속 기간 동안 모든 영상 진단 평가: 1-2년차 동안: 매 3개월 |
무진행생존(PFS)은 치료 종료 후 최대 24개월까지 임의의 원인으로 인한 PD 또는 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2차 결과 측정 CR은 IPCG 반응 기준을 사용하여 무작위 배정 후 60일에 평가됩니다.
기간: CR은 무작위화 후 60일째에 결정됩니다.
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응답은 IPCG 응답 기준에 따라 측정됩니다.
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CR은 무작위화 후 60일째에 결정됩니다.
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이차 결과 측정 응답 기간은 IPCG 응답 기준을 사용하여 CR, CRu 또는 PR에서 재발 또는 PD까지의 시간으로 측정됩니다.
기간: CR, CRu 또는 PR에서 재발 또는 PD까지 치료 종료 후 최대 24개월까지의 시간
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관심 이벤트가 관찰되지 않은 환자에 대한 반응 지속 시간 관찰 시간은 마지막으로 살아 있는 시간에서 중도절단됩니다. 평가 시점은 프로토콜에 따라 추적 기간 동안의 모든 평가로 정의됩니다. 1-2년: 3개월마다 |
CR, CRu 또는 PR에서 재발 또는 PD까지 치료 종료 후 최대 24개월까지의 시간
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2차 결과 OS는 무작위 배정부터 모든 원인의 사망까지의 시간으로 측정됩니다.
기간: OS는 치료 종료 후 최대 24개월까지 임의의 원인으로 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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평가 시점은 프로토콜에 따라 추적 기간 동안의 모든 평가로 정의됩니다. 1-2년: 3개월마다 |
OS는 치료 종료 후 최대 24개월까지 임의의 원인으로 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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CTCAE v4.0으로 평가한 (심각한) 부작용이 있는 환자 수
기간: 무작위화 후 60일까지 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 발생하는 모든 SAE.
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이 기간이 지나면 조사자가 적어도 하나의 조사 제품과 관련이 있다고 판단한 SAE만 보고됩니다.
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무작위화 후 60일까지 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 발생하는 모든 SAE.
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 독성 환자 수
기간: 무작위 배정 후 60일까지 연구 약물의 첫 번째 투여부터 발생하는 모든 독성.
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비정상적인 매개변수가 독성 표에 나열되지 않은 경우 AE를 문서화해야 합니다.
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무작위 배정 후 60일까지 연구 약물의 첫 번째 투여부터 발생하는 모든 독성.
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MMSE, EORTC QLQ-BN20 및 신경 심리학 배터리로 평가한 신경독성 환자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 종료 후 최대 24개월까지 발생하는 신경독성의 모든 매개변수.
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평가 시점은 프로토콜에 따라 추적 기간 동안의 모든 평가로 정의됩니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 치료 종료 후 최대 24개월까지 발생하는 신경독성의 모든 매개변수.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Gerald Illerhaus, PhD, Representative of Sponsor
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Illerhaus G, Marks R, Ihorst G, Guttenberger R, Ostertag C, Derigs G, Frickhofen N, Feuerhake F, Volk B, Finke J. High-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation and hyperfractionated radiotherapy as first-line treatment of primary CNS lymphoma. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3865-70. doi: 10.1200/JCO.2006.06.2117. Epub 2006 Jul 24.
- Illerhaus G, Muller F, Feuerhake F, Schafer AO, Ostertag C, Finke J. High-dose chemotherapy and autologous stem-cell transplantation without consolidating radiotherapy as first-line treatment for primary lymphoma of the central nervous system. Haematologica. 2008 Jan;93(1):147-8. doi: 10.3324/haematol.11771.
- Kasenda B, Schorb E, Fritsch K, Finke J, Illerhaus G. Prognosis after high-dose chemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation as first-line treatment in primary CNS lymphoma--a long-term follow-up study. Ann Oncol. 2012 Oct;23(10):2670-2675. doi: 10.1093/annonc/mds059. Epub 2012 Apr 3. Erratum In: Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):608-11.
- Soussain C, Hoang-Xuan K, Taillandier L, Fourme E, Choquet S, Witz F, Casasnovas O, Dupriez B, Souleau B, Taksin AL, Gisselbrecht C, Jaccard A, Omuro A, Sanson M, Janvier M, Kolb B, Zini JM, Leblond V; Societe Francaise de Greffe de Moelle Osseuse-Therapie Cellulaire. Intensive chemotherapy followed by hematopoietic stem-cell rescue for refractory and recurrent primary CNS and intraocular lymphoma: Societe Francaise de Greffe de Moelle Osseuse-Therapie Cellulaire. J Clin Oncol. 2008 May 20;26(15):2512-8. doi: 10.1200/JCO.2007.13.5533. Epub 2008 Apr 14.
- Motomura K, Natsume A, Fujii M, Ito M, Momota H, Wakabayashi T. Long-term survival in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with dexamethasone, etoposide, ifosfamide and carboplatin chemotherapy and whole-brain radiation therapy. Leuk Lymphoma. 2011 Nov;52(11):2069-75. doi: 10.3109/10428194.2011.596967. Epub 2011 Jul 12.
- Schorb E, Finke J, Ferreri AJ, Ihorst G, Mikesch K, Kasenda B, Fritsch K, Fricker H, Burger E, Grishina O, Valk E, Zucca E, Illerhaus G. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplant compared with conventional chemotherapy for consolidation in newly diagnosed primary CNS lymphoma--a randomized phase III trial (MATRix). BMC Cancer. 2016 Apr 21;16:282. doi: 10.1186/s12885-016-2311-4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2014년 7월 1일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2017년 11월 1일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2015년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 8월 24일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2015년 8월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2015년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 8월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2015년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종, 비호지킨
- 림프종, B세포
- 림프종
- 림프종, 대형 B세포, 미만성
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 자율 작용제
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 항염증제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항구토제
- 위장약
- 글루코 코르티코이드
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 항종양제, 호르몬
- 프로테아제 억제제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 덱사메타손
- 덱사메타손 아세테이트
- 비비 1101
- 에토포사이드
- 에토포사이드 포스페이트
- 이포스파마이드
- 이소포스파마이드 머스타드
- 티오테파
- 부설판
- 카무스틴
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- DRKS00005503
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