길랭-바레 증후군의 잠재적 바이오마커로서의 sCD163 (GBS)

길랭-바레 증후군(GBS)은 종종 감염에 의해 유발되는 급성 염증성 탈수초성 다발신경병증(AIDP)입니다. GBS는 진행성 약화, 무감각 및 힘줄 반사 상실을 특징으로 합니다. 그것은 또한 다리와 팔에 따끔 거림을 포함할 수 있습니다. 이러한 증상은 미엘린에 대한 자가면역 공격으로 인해 탈수초화로 인해 발생합니다. 진단은 전기생리학적 검사와 임상적 소견으로 내립니다. GBS는 정맥내 면역글로불린(IVIG) 또는 혈장 교환(PE)으로 치료합니다. 구체적인 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 미엘린에 대해 생성된 항체가 제거되어 말초 신경에 대한 추가 손상을 방지하는 것으로 여겨집니다. IVIG는 PE보다 약간 더 안전하고 주기 쉽습니다. 그러나 두 치료법 모두 똑같이 효과적입니다. 둘 다 증상이 나타난 처음 몇 주 동안 투여해야 합니다.

대부분의 환자는 완전히 회복되지만 다른 환자는 증상을 완화하고 여러 치료를 통해 질병 기간을 줄여야 합니다. 또한 GBS의 초기 단계는 집중적인 신경 재활이 중요한 긴 회복 기간이 뒤따릅니다. 일부 사람들은 GBS에서 완전히 회복되지 않고 도움 없이 걸을 수 없거나 감각 상실로 인한 조정 및 균형 부족과 같은 장기적인 합병증을 경험할 것입니다. GBS 환자의 약 20%가 3년 후에도 약간의 근력 약화를 경험하는 것으로 추정됩니다. 일부는 또한 지속적인 피로를 느낄 수 있습니다. 드문 경우지만 특히 급성기에 합병증이 생명을 위협할 수 있습니다.

GBS는 질병의 초기 급성기 동안 환자를 면밀히 검사해야 하는 신경학적 응급 상황 중 하나입니다. 길랭 바레 증후군에서 신경병증의 기전을 밝히기 위한 많은 연구가 수행되었지만 치료는 여전히 실망스럽습니다. 강글리오시드, PO-당단백질, P2 염기성 단백질 및 PMP22와 같은 미엘린 단백질, NF155 및 NF186과 같은 결절 및 편집절 단백질에 대한 자가항체가 발견되었습니다.

분화 클러스터 163(CD-163) - GBS CD-163을 측정하는 새로운 방법은 단핵구-대식세포 활성화를 표시하는 스캐빈저 수용체(거대분자를 인식하고 흡수함)입니다. CD163은 대식세포에서 헤모글로빈-합토글로빈 복합체의 수용체로 작용합니다. 가용성 형태의 수용체는 sCD163이라고 하며 혈장에서 발견되며 광범위한 염증성 질환에서 상향 조절됩니다.

강하게 증가하는(<20mg/l) 값은 대식세포 활성화 증후군, 혈구탐식 증후군 및 급성 간부전과 같은 질병에서 나타납니다. 또한, sCD163의 수준은 질병의 활성을 반영합니다. 값이 증가하고 높은 환자는 예후가 좋지 않은 것으로 나타났습니다. 증가된 값(5-20 mg/l)은 간 질환, 패혈증 및 고셔병에서 나타납니다. 수치가 10mg/l보다 큰 패혈증 환자는 치명적인 결과를 초래할 위험이 10배 더 높습니다. 약간 증가한 값(3-5 mg/l)은 감염 상태의 염증 및 암에서 종종 나타납니다.

목적 및 가설 목적 대조군과 비교하여 GBS 환자의 뇌척수액 및 혈청 내 sCD163 농도를 정의합니다.

프로젝트 가설 우리의 가설은 대조군에 비해 GBS 환자의 CSF 및 혈액에서 염증성 바이오마커 sCD163이 증가한다는 것입니다. GBS 환자의 진단 및 모니터링을 위한 새로운 방법을 식별하는 것이 매우 중요합니다. 이것은 또한 예후와 필요한 치료 수준에 대한 더 나은 예측을 가능하게 할 수 있습니다.

GBS의 병리학은 아직 알려지지 않았지만 면역매개로 알려져 있다. 여러 연구에서 sCD163은 더 넓은 범위의 염증성 질환에서 상향 조절되는 것으로 나타났으며 이는 sCD163이 GBS와 관련된 바이오마커임을 시사합니다.

연구 인구

연구 모집단은 두 개의 하위 그룹으로 구성됩니다.

1. GBS로 진단된 환자 환자는 혈액 검사를 통해 임상적 근거에서 GBS로 고통 받고 있다고 의심되는 즉시 진단 절차의 일부로 요추천자를 받게 됩니다. 시술과 혈액 검사는 6개월 후에 반복됩니다.
2. 증상 통제 통제에는 본 연구와 관계없이 진단 작업의 일환으로 Aarhus 대학 병원 신경과에서 요추 천자를 받을 불특정 신경학적 증상 또는 질병이 있는 환자가 포함됩니다. 연구자들은 40개의 증상 조절을 포함할 것으로 예상합니다.

의심되는 GBS 진단을 받은 Aarhus University Hospital의 신경과 입학으로 인해 적격한 모든 참가자는 프로젝트에 대한 정보를 받게 되며 참여에 대한 동의를 요청받게 됩니다.

언급한 바와 같이 대조군은 모집된 환자이지만 다른 이유로 신경과에 요추 천자를 받게 될 환자는 프로젝트에 대한 정보를 받고 참여하도록 요청받을 것입니다. 대조군 환자는 한 번만 참여합니다.

연구자들은 20명의 GBS 환자와 40명의 증상 조절 환자를 포함할 것으로 예상합니다.

참가자는 연구에 대한 서면 및 구두 정보를 받게 됩니다. 구두 설명은 Aarhus University Hospital 신경과에서 진행됩니다. 또한 팜플렛 "Før du deltager i et sundhedsvidenskabeligt forsøg"(임상 시험 참여에 관한 정보)도 배포됩니다.

정보는 컨설턴트 Henning Andersen, MD Lars Markvardsen 또는 stud가 제공합니다. 약 말라라이 무슬레. 동반인 동반도 가능하며 요추천자 시술은 당일에 진행되기 때문에 약 1시간 정도의 참여 고려 시간이 주어집니다. 환자가 동반자와 함께 참여하는 것을 고려할 필요가 있고 참가자가 1시간 이내에 동반자를 동반할 수 없는 경우 연구에 포함되지 않습니다.

과거 병력, 실제 약물 사용, 생화학적 분석 및 뇌 영상 검사 결과, 임상 검사에서의 이상 유무, 의사의 진단 검사.

연구 참여의 단점에 대한 새로운 지식이 나타나면 참가자에게 즉시 알립니다.

또한 연구 중 평가가 환자의 일반적인 건강 상태에 대한 지식을 제공하는지 여부를 환자가 명확하게 거부하지 않는 한 참가자에게 알립니다.

연구가 끝날 때까지 참가자는 연구 코디네이터에게 연락하여 연구 결과에 대한 정보를 얻을 수 있습니다.

방법 연구의 모든 소스 데이터는 덴마크 법률에 따라 저장되며 연구는 덴마크 데이터 보호 기관의 승인을 받습니다.

요추 천자 및 혈청 참여는 2-3ml의 척수액과 sCD163 분석에 사용될 약 10ml의 혈액 샘플을 추출하는 것을 의미합니다. 척수액 및 혈액 샘플은 진단 샘플과 동일한 절차로 채취됩니다. GBS 환자의 경우 2~4주 후, 6개월 후 다시 혈액 검사를 실시합니다. 혈액 샘플 추출은 각 반복 테스트마다 약 10ml입니다. 반복 요추 천자는 6개월 후에도 시행되며, 이때 적출량도 약 2-3ml의 척수액이 됩니다. 환자는 반복되는 시술을 거부할 완전한 권리가 있습니다. 증상 조절은 척수액과 혈액 샘플을 한 번만 채취합니다.

기타 검사

GBS 환자는 다음과 같은 신경병증 점수로 임상 검사를 받게 됩니다.

참가자는 다음과 같이 임상적으로 평가됩니다. 신경병증 손상 점수(NIS):

NIS는 말초 신경병증의 중증도를 객관적으로 평가하기 위해 널리 사용되어 온 복합 임상 점수 체계입니다. NIS는 감각, 근력 및 힘줄 반사의 신체적 평가에서 지적된 임상적 이상에 점수(0[정상]에서 88[전체 손상] 범위)를 부여하여 신경학적 검사 결과를 정량화합니다.

전체 장애 합계 점수(ODSS):

ODSS는 운동 신경병증이 있는 환자의 기능 장애와 장애를 평가하는 타당하고 합리적인 척도인 것 같습니다. 이 점수는 총점 범위가 0(장애 징후 없음)에서 12(가장 심각한 장애 점수)인 팔 및 다리 장애 척도로 구성됩니다. 환자와 관찰자는 영향을 받지 않음, 영향을 받음, 방지되지 않음 또는 방지됨으로 각 활동을 판단합니다.

분석 척수액과 혈청은 의학 연구소에서 분석됩니다. 척수액과 혈액 샘플은 Aarhus University Hospital의 연구 바이오뱅크에 보관됩니다. 모든 샘플이 수집되는 동시에 모든 생화학 분석을 수행할 계획입니다. 초과 생물학적 물질은 향후 연구를 위해 바이오뱅크로 이전됩니다.

혈청 및 CSF는 Aarhus University Hospital의 임상 의학과에서 이미 확립된 기술로 sCD163 및 기타 염증 마커에 대해 분석되고 척수액은 분광법으로 검사됩니다.

통계 GBS는 희귀질환이며 환자 수가 적기 때문에 GBS 환자 연구에서 검정력 계산을 수행하기가 어렵습니다. 그러나 연구자들은 20명의 환자와 40명의 대조군으로 충분할 것으로 예상합니다.

프로그램 STATA는 통계 분석에 사용됩니다. 데이터의 정규 분포에 따라 파라메트릭 또는 비모수 테스트가 사용됩니다. 모든 통계 분석에서 5% 유의 수준이 사용됩니다.

윤리적 고려사항 덴마크 중앙 지역의 지역 윤리 위원회가 연구를 승인할 것입니다.

이 연구 프로젝트에 참여하는 환자들에게 수행되는 테스트는 요추 천자, 혈액 샘플링 및 임상 검사입니다.

요추 천자는 분석을 위해 뇌척수액(CSF)을 수집하는 데 사용되는 절차입니다. 질병 초기에 영향을 받는 근위 신경근이 CSF 공간과 해부학적으로 밀접하게 접촉하기 때문에 CSF는 GBS에서 유망한 바이오마커 소스입니다.

절차 중에 속이 빈 바늘을 사용하여 허리의 3~4번째 또는 4~5번째 요추 수준에서 척추관을 관통합니다. 그런 다음 CSF가 바늘을 통해 흘러나와 수집됩니다. 그것은 요추 천자를 수행하는 데 약간의 위험을 수반하며, 요추 천자 후 두통을 포함하여 발생률이 12%이며 젊은 환자에서 가장 흔합니다. 대부분의 경우 두통은 지속 시간이 짧고 혈액 패치를 적용하면 치료될 수 있습니다. 또한 요추 천자는 일시적인 요추 통증과 피하 혈액 축적을 유발할 수 있습니다. 척수 신경 압박으로 인해 경막외 공간에서 출혈 위험이 매우 낮고 감염(수막염 또는 수막뇌염) 위험이 훨씬 더 낮습니다.

그러나 요추 천자가 GBS 환자에 대한 일상적인 진단으로 수행된다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 따라서 참가자에게 더 이상의 문제를 일으키지 않습니다.

조사관은 이 프로젝트와 관련된 낮은 위험, 질병의 심각성 및 비용, GBS에서 관련 바이오마커를 식별할 가능성을 고려할 때 이 프로젝트가 윤리적으로 허용되는 것으로 간주합니다.

진단 정밀 검사 동안 그리고 결과적으로 연구 프로젝트에서 조사관은 환자의 정신적, 신체적 상태를 고려하여 이를 수행합니다. 연구 프로젝트는 개인 데이터 처리에 관한 법률에 따라 수행되며, 또한 프로젝트는 Region Midtjylland Publications의 공통 지역 정보 시스템에 제출됩니다. 긍정적, 부정적 또는 결정적이지 않은 결과는 Malalai와 함께 국제 저널에 게시됩니다. Musleh가 제1저자, Henning Andersen 교수가 선임저자, Lars Markvardsen이 공동저자로 참여합니다.