복합 항산화 요법의 편두통 빈도에 미치는 영향: MIGRANT 연구. (MIGRANT)

요약:

편두통은 서호주 주민의 15%에 영향을 미치며 우리 지역 사회에서 고통과 장애의 주요 원인입니다. 연구에 따르면 신경 세포 염증과 '자유 라디칼'의 방출에 의한 뇌 덮개(수막)의 염증이 편두통의 원인이라고 합니다. N-아세틸시스테인, 비타민 E 및 비타민 C는 뇌 염증과 신경 활동을 감소시키는 강력한 항산화제(유리기 제거제)입니다. 따라서 이러한 항산화제가 편두통의 수와 심각도를 감소시킬 수 있습니다. 90명의 피험자를 대상으로 N-아세틸시스테인 600mg, 비타민 E 250IU, 비타민 C 500mg(NEC)을 3개월 동안 매일 2회 복용하면 편두통 발작이 감소하는지 알아보겠습니다. 이 안전한 비타민 기반 요법은 연구된 적이 없으며 효과가 있다면 편두통 예방에 중요한 역할을 할 것입니다.

편두통은 단계가 '계단식'인 복잡한 신경-혈관-염증성 질환이기 때문에 약물 예방의 대상이 될 수 있습니다. 연구에서는 칼시토닌 유전자 관련 펩티드(CGRP) 및 물질 P(SP), 산소 및 질소 자유 라디칼 종(FRS)(예: 편두통의 병인에서 산화질소[NO]). NO와 CGRP 수치의 증가는 경정맥 편두통 환자에게서 발견되었으며 NO는 편두통 발생의 핵심 단계인 대뇌 혈관 확장을 일으킵니다. 또한 FRS는 두통에서 통각(통증) 감작의 주요 중심인 삼차-경부 핵(TCN)을 활성화합니다.

N-아세틸시스테인(NAc), 비타민 C(아스코르빈산)(VitC) 및 비타민 E(알파-토코페롤)(VitE)와 같은 항산화제는 강력한 FRS '제거제'이며, 이는 이들이 편두통을 예방하는 데 사용될 수 있음을 의미합니다. 2건의 소규모 비무작위 시험에서 항산화제가 편두통 빈도와 장애를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 수마트립탄과 마찬가지로 NAc는 파킨슨병과 같은 뇌 질환의 신경 염증인 NO에 의한 TCN의 활성화를 감소시킵니다. VitC와 VitE는 마우스에서 NO 수치를 감소시켰고 VitC는 중추 신경계에서 감마 아미노 부티르산의 신경 억제 효과를 강화했습니다.

편두통 환자는 유사한 신경 염증성 장애인 복합 부위 통증 증후군(CRPS)이 발생할 위험이 높습니다. SP, CGRP 및 FRS의 증가된 혈장 수준이 이러한 조건을 가진 환자에서 발견되었습니다. CRPS는 NAc 및 VitC 치료에 반응합니다. 메타 분석 결과 복합(단일 제제가 아닌) 항산화제 요법(CAT)이 CRPS 및 편두통과 유사한 염증성 통증 장애인 만성 췌장염 치료에 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.

우리는 이전에 편두통을 '뇌의 CRPS'의 한 형태로 간주하여 (CRPS와 마찬가지로) CAT에도 반응할 수 있다고 제안했습니다. 문헌 검토를 통해 이 이론이 아직 탐구되지 않았음을 확인했습니다. 따라서 NAC 600mg, VitE 250IU 및 VitC 500mg(NEC)의 조합을 12주 동안 1일 2회 투여하면 편두통 빈도가 크게 감소할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 효과가 입증되면 NEC는 서호주 지역 사회에서 편두통 부담을 관리하기 위한 저렴하고 접근 가능하며 안전한 치료법이 될 것입니다.

실험 가설 12주 동안 NEC(NAc 600mg, VitE 250IU 및 VitC 500mg)를 매일 2회 투여하면 위약 대조군과 비교하여 월 2~8회 편두통을 경험하는 환자의 편두통 빈도가 현저히 감소합니다.

방법: 연구 설계는 국제두통학회(IHS) 2013의 편두통 임상시험 지침을 기반으로 합니다. 그것은 임상적으로 실용적인 개념 증명 조사가 될 것입니다.

시험 설계: 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 2개의 병렬 그룹 시험.

대상: 18세부터 65세까지의 남녀.

모집: 일반 진료소, UNDA Sydney와 연결된 신경과 진료소 및 통증 진료소(Joondalup Health Campus)에 다니는 편두통 환자의 편의 샘플; Headache Australia, Chronic Pain Australia, UNDA 및 Fremantle Hospital Research Foundation 웹사이트, 필요에 따라 신문 광고를 통해.

NB: 한 가지 편두통 예방 약물로 안정화된 대상자는 연구에서 제외되지 않았습니다. 약물의 중단 및 유실이 모집 및 유지를 방해하고 '실제' 임상 실습을 반영하지 않기 때문입니다.

전력 계산 적절하게 전력이 공급된 RCT의 모집단은 편두통 예방에 대한 유사한 연구의 데이터에서 계산되었습니다(30-35). 활성 연구 그룹의 피험자의 60%와 위약 대조군의 30%가 '긍정적인 결과'(기준선에서 두통 빈도의 ≥ 30% 감소)를 보고할 것으로 추정됩니다. 80% 전력 및 p로

피험자 수: 총 84명, 각 연구 그룹당 42명. 활성 연구 그룹(n=42) 및 위약 대조군(n=42).

무작위화 및 눈가림: 피험자의 컴퓨터 무작위화는 IHS 편두통 시험 가이드라인에 따라 10개의 '블록'으로 이루어집니다. 피험자, 연구원 및 데이터 분석가는 눈이 멀게 됩니다. 약사는 활성(NEC) 및 가짜 시험 약물을 조제하고 기록을 유지합니다.

연구 기간: 총 16주(112일 또는 4개월); 4주 기준선 연구 단계(안정화 및 기준선 측정용); 12주 활성 연구 단계. 시작: 2016년 1월 1일. 완료: 2017년 1월 1일.

연구 물류 및 흐름:

• 윤리 승인.
• 광고하는.
• 과목의 연속 모집.
• 정보에 입각한 동의를 얻었습니다.
• 연구원과의 연구 등록 인터뷰.
• 16주간의 연구 동안 주당 최소 5일을 완료해야 하는 종이 두통 일기가 제공되는 피험자; 하루에 5분을 넘지 않아야 합니다.
• 4주간의 기본 연구 단계, 기본 결과 측정.
• 베이스라인 단계 후, 피험자는 IHS 가이드라인에 따라 매월 3회 이상 편두통이 있는 것으로 계층화되었습니다.
• IHS 2013에 따라 10개의 '블록'으로 이러한 계층 내 컴퓨터 무작위화.
• 활성(NEC) 또는 위약 대조(가짜) 연구 그룹에 무작위로 배정됩니다.
• 그들은 12주 동안 매일 두 번 verum 또는 위약 정제를 복용해야 합니다.
• 12주 활성 학습 단계가 시작됩니다.
• 두통 일기의 일일 항목.
• 4주마다 제어 및 준수 방문 또는 전화 연락.
• 12주 말에 연구 종료 대면 인터뷰.
• 일기와 남은 시험약을 수집하십시오.
• 눈이 먼 연구원이 수집한 데이터.
• 독립적인 통계학자가 수행하는 통계 분석.
• 데이터는 안전한 위치에 5년 동안 보관됩니다.

데이터 수집 및 분석: 두통 일지는 다음을 기반으로 합니다. 두통 일기-예방 요법, 버전 4, 편두통 약물의 대조 시험에 대한 IHS 지침, 2011. 두통 일지는 기준선 및 활성 연구 단계 동안 매주 최소 5일 동안 작성해야 합니다. 활성 연구 단계 동안 매주 최소 5일 동안 연구 약물을 소비해야 합니다.

Intention-to-treat 분석: 탈락 및 부분 연구 완료의 데이터가 분석 및 보고됩니다.

통계 분석: SAS® 버전 9.2 통계 소프트웨어(Cary NC, USA) 및 Excel 스프레드시트 2007™(Redmond WA, USA) 통계 패키지를 사용하여 WA Fremantle 소재 UNDA School of Medicine Health Research Institute의 맹검 독립 생물통계학자에 의한 분석. 치료 의향 모집단에 대해 결과 분석을 수행할 것입니다. 데이터의 일부 사후 분석이 수행될 수 있습니다. 유의 수준: p

데이터 세트: 인구 통계, 임상, 결과 데이터. 설명 데이터: 빈도, 백분율(범주 데이터); 평균, 표준 편차, 신뢰 구간(연속 데이터).

비교 데이터 분석: 연속 데이터에 대한 스튜던트 t 테스트; 범주형 데이터에 대한 카이 제곱 검정; 신뢰 구간; 선형 또는 로지스틱 회귀.

연구팀: MBBS는 UNDA의 우등생입니다. 연구 간호사; 연구 학자; 임상의; 통계학자; 제약사; 비서 지원.

장비: 종이 두통 일기; 약국에서 합성한 NEC 및 가짜 약물 캡슐; 컴퓨터; 컨설팅 공간; 전화 및 웹사이트 접속; 안전한 데이터베이스.

요청 시 참조 가능.