HTLV 관련 T 세포 백혈병/림프종 환자를 치료하는 니볼루맙

포함 기준:

• 병리학적으로 확인된 분화 군집(CD)3+ 급성, 림프종, 만성 또는 ATLL의 아형 아형의 모든 단계를 가진 환자
• HTLV-1 감염(면역 블롯 또는 중합효소 연쇄 반응[PCR]) 또는 일관된 임상 사진(다음 중 2개 포함: 1) CD4+ 백혈병 또는 림프종, 2) 고칼슘혈증 및/또는 3) 일본, 카리브해 또는 남미 출생지)
• 급성 또는 림프종 환자는 최소 1주기의 병용 화학 요법(모가물리주맙 포함 또는 불포함) 또는 인터페론(지도부딘 및/또는 비소 포함 또는 불포함)을 받아야 합니다. 만성 또는 아급성 급성 T 세포 림프종(ATL) 환자는 이전 치료를 받았을 필요가 없거나 이전 치료 과정을 여러 번 받았을 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(Karnofsky >= 60%)
• 기대 수명 > 12주
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 니볼루맙 중단 후 23주 동안 피임을 계속해야 하며, 남성은 니볼루맙 중단 후 31주 동안 피임을 지속해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 니볼루맙 투여 완료 후 31주 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 사전 동종 이식
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• > 10 mg/d 프레드니손 등가물을 요구하는 모든 조건
• 골수병증, 포도막염, 관절병증, 폐렴 또는 쇼그렌병 유사 장애를 포함하나 이에 국한되지 않는 현재 또는 이전의 HTLV-1 관련 염증성 질환
• 항PD-1, 항프로그래밍된 사멸 리간드(PD-L)1, 항PD-L2 항체로 사전 치료
• 이전 치료로 인한 2등급 이상의 독성
• 2등급 이상의 설사
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 백반증 환자, 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 내분비 결핍증이 적격입니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증(HTLV 관련 관절병증 제외), 국소 약물로 조절되는 건선 환자 및 항핵 항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받는 환자는 표적 장기 침범의 존재에 대해 평가되어야 합니다. 및 전신 치료에 대한 잠재적 필요성이 있지만 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다. 환자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다.
• 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.
• C형 간염(반응성 항-C형 간염 바이러스[HCV] 항체 및 검출 가능한 HCV RNA 둘 다) 및 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성 및 항-B형 간염 코어[HBc]-전체 양성)이 있는 환자는 다음과 같을 수 있습니다. 총 빌리루빈 제공: =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT): =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 동시에 있는 환자는 3가지 이상의 약물 항레트로바이러스 요법을 준수하고 바이러스 로드가 50 copies/ml 미만이고 CD4 수가 250 세포/ml를 초과하고 동시 기회 감염 또는 기타 다른 감염이 없는 경우 등록할 수 있습니다. 강한 악의
• 적절하게 치료되고 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 모든 부위의 상피내암종 또는 기타 암을 제외하고 환자가 3년 미만 동안 질병이 없었던 이전의 모든 악성 종양
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.