선행 LPS 투여가 Fluenz에 의한 면역반응에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용 (LPS-Fluenz)
건강한 지원자에 대한 Fluenz의 후속 도전에 의해 유발된 면역 반응에 대한 내독소 도전의 효과, 탐색적 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
인플루엔자 바이러스는 심각한 감염 과정과 높은 사망률과 관련된 전신 효과로 알려져 있습니다. 최근 연구에 따르면 인플루엔자는 이차 세균 감염에 대한 감수성을 촉진하여 예후를 악화시키는 것으로 나타났습니다. 세균 감염이 바이러스 감염에 대한 면역 반응을 약화시키는 면역억제 상태를 유발한다는 것은 분명해졌지만 패혈증과 같은 세균 감염이 인플루엔자에 대한 감수성과 면역 반응에 어떤 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다. "면역 마비"라고 불리는 패혈증 유발 면역 억제 상태는 이러한 취약성 증가의 주요 원인일 수 있습니다. 패혈증과 인플루엔자의 사망률이 높기 때문에 ICU 환자의 추정 예방 및 치료 개입 개발을 위해 이러한 상호 작용을 이해하는 것이 가장 중요합니다.
인간 내독소혈증은 세균성 패혈증 및 면역마비의 후속 발달을 모방하는 전신 염증의 모델을 나타냅니다. 약독화된 4가 인플루엔자 생백신 "Fluenz™"는 유럽 연합에 등록되어 있으며 실제 인플루엔자 감염에 대한 대용으로 사용할 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 Fluenz™ 유도 염증 반응에 대한 내독소증 유발 효과를 조사하여 전신 LPS에 이어 점막 Fluenz™의 기계적 상호 작용에 대한 고유한 생체 내 데이터를 제시함으로써 바이러스 감염에 대한 증가된 취약성에 관한 단서를 제공하고자 합니다. 패혈증 환자에서 이를 방지하기 위한 치료 방법을 조사할 수 있는 새로운 길을 열었습니다. 또한, (후) 패혈증 또는 면역 저하 환자에서 백신의 안전성 및 효능과 관련하여 중요한 의미를 제공합니다.
목표: 우리의 주요 목표는 생체 내에서 Fluenz 투여 후 염증 반응에 대한 내독소 유발 전신 염증 및 후속 내독소 내성 발달의 영향을 조사하는 것입니다. 이러한 영향이 국소 및/또는 전신 염증과 관련되는지 여부를 평가하기 위해 증상, 체온 및 최대 호기량을 측정합니다. 다음으로, 비강 세척에서 국소 염증 매개변수를 측정하고 혈액에서 전신 염증 매개변수를 측정합니다. 또한, 선행 내독소혈증이 비강 세척에서 인플루엔자의 바이러스 발산에 영향을 미치는지 여부를 평가하고자 합니다. 또한, 점막 미생물, 전사체 및 대사체의 변화를 평가할 것입니다. 마지막으로 인간의 내독소혈증 동안 미토콘드리아 기능과 정신력을 평가합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한
제외 기준:
- 천식, 중증 알레르기성 비염을 포함한 기존 폐 질환
- 모든 약물 사용
- 현재 흡연자 또는 5갑년 이상의 과거력
- 연구 시작 전 21일 이내에 기분전환용 약물 사용
- 연구 시작 전 1일 이내에 카페인 또는 알코올 사용
- 연구 시작 전 3개월 이내에 심각한 실혈 또는 헌혈을 동반한 수술 또는 외상
- 연구 시작 전 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여
- 잦은 코피
- 최근 코 또는 이과 수술
- (의심) 작년 인플루엔자 감염
- 연구 시작 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 급성(발열) 질환 또는 감기
- 빈번한 혈관-미주신경 허탈 또는 기립성 저혈압의 병력 심혈관 질환의 병력, 징후 또는 증상.
- Fluenz™, 달걀/젤라틴/겐타마이신에 대한 알레르기 반응의 병력
- 길랭-바레 증후군의 역사
- 2도 방실 차단 또는 복합 다발 분지 차단으로 구성된 ECG의 심장 전도 이상.
- 고혈압(혈압(RR) 수축기 > 160 또는 RR 확장기 > 90으로 정의됨).
- 저혈압(RR 수축기 < 100 또는 RR 확장기 < 50으로 정의됨).
- 신장 장애(혈장 크레아티닌 >120 μmol/l로 정의됨).
- 간 기능 이상: 알칼리성 인산분해효소 >230 U/L 및/또는 ALT(Alanine-aminotransferase) >90 units per Liter (U/L)
- C 반응성 단백질(CRP) > 20 mg/L, 백혈구 수(WBC) > 12x109/L
- 이번 시즌 인플루엔자 예방 접종
- 최근 예방 접종
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: LPS-Fluenz
건강한 지원자에게 내독소를 정맥 주사한 후 생 약독화 인플루엔자 백신인 Fluenz를 비강 내 접종했습니다.
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Fluenz로 비강 접종
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위약 비교기: 위약-플루엔즈
건강한 지원자에게 위약을 정맥 주사한 후 생 약독화 인플루엔자 백신인 Fluenz를 비강 내 접종했습니다.
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Fluenz로 비강 접종
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비강 세척액에서 인터페론 감마 유도 단백질 10(IP-10)의 피크 수준
기간: FLuenz 접종 후 35일
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인터페론 감마 유발 단백질 10은 바이러스 유발 염증의 마커입니다.
더 높은 수준은 바이러스 감염 시 더 확연한 염증 반응을 나타냅니다.
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FLuenz 접종 후 35일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Peter Pickkers, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
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