외상 후 스트레스 장애에서 Losartan의 통제된 시험 (LOSe-PTSD)
2021년 2월 19일 업데이트: Murray B. Stein, University of California, San Diego
안지오텐신 1형 수용체 억제를 통한 공포 소멸 강화: 외상 후 스트레스 장애에 대한 무작위 대조 시험
이번 연구는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 계열인 로자탄이 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 증상의 치료에 안전하고 효과적인지 알아보기 위해 진행되고 있다.
이 연구는 또한 특정 유전자 마커가 losartan으로 PTSD 증상 감소를 예측하는 데 유용한지 확인하기 위한 것입니다.
18-65세의 만성 PTSD를 가진 약 160명의 피험자가 5개 사이트에서 이 연구에 참여할 것입니다.
피험자는 10주 동안 하루에 한 번 유연하게 투여되는 로자탄(최대 100mg까지) 또는 위약(연구 약물과 유사하지만 활성 성분이 없음) 중 하나를 무작위로 복용하도록 배정됩니다.
또한, ACE 유전자의 rs4311 SNP에 대한 CC 동형접합체는 T 보균자에 비해 PTSD 증상에 대해 losartan에 대한 우수한 반응을 가질 것이라는 가설이 있습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
상세 설명
현재 PTSD에 사용할 수 있는 치료법은 제한되어 있으며 FDA에서 승인한 유일한 약물은 경험적으로 어느 정도 도움이 되는 것으로 밝혀진 SSRI입니다.
Losartan은 쉽게 구할 수 있고, 안전하고, 저렴하고(제네릭 의약품으로 사용 가능), 아래에 설명된 바와 같이 최근의 흥미로운 발견을 기반으로 하는 신경생물학적 메커니즘을 가지고 있다는 점에서 잠재적으로 중요하고 흥미로운 개발을 제공합니다.
이 제안은 다중 사이트 RCT에서 PTSD 증상에 대한 이 새롭고 기계적으로 결정된 안전하고 내약성이 우수하며 잠재적으로 강력한 치료법을 테스트하도록 설계되었습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
149
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92037
- University of California, San Diego
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20037
- George Washington University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center
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Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, 미국, 02478
- Mclean Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Langone Health
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
[아래는 관련 자격 기준의 개요입니다. 자세한 내용은 연구책임자에게 문의하여 프로토콜을 참조하시기 바랍니다.]
포함 기준
- 대상은 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 피험자는 외상 후 스트레스 장애의 기본 DSM-5 진단을 받아야 합니다.
- 피험자는 PTSD에 대한 임상 관리 PTSD 척도(CAPS-5) ≥ 25가 적어도 3개월 동안 스크리닝에서 지속되어야 합니다.
- 피험자는 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 피험자는 자기 관리 설문지를 작성할 의향과 능력이 있어야 합니다.
- 피험자는 약물의 자가 투여를 준수할 수 있어야 합니다.
- 피험자는 물의 도움으로 연구 약물을 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
- 피험자는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준
- 각 연구 방문에서 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 의해 평가된 현재 또는 임박한 자살 위험이 있는 피험자.
- 활동성 정신병이 있는 피험자.
- 피험자는 스크리닝 전 3개월 이내에 DSM-5 기준에 따라 중등도 또는 중증 약물 또는 알코올 사용 장애의 병력이 있습니다.
- 피험자는 로자탄 또는 기타 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)에 대한 알레르기 병력이 있습니다.
- 대상은 임박한 입원으로 이어질 가능성이 있는 의학적 질병이 있거나 실험실 결과, 병력 및 신체 검사에 따라 치료가 금기입니다.
- 피험자는 연구에 의미 있게 참여할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있는 심각한 인지 장애가 있습니다. 경증에서 중등도의 외상성 뇌손상(TBI)이 있는 참가자는 연구에서 제외되지 않습니다. 스크리닝에서 상당한 인지 장애(혼란, 토론을 추적하거나 질문에 답할 수 없음 또는 인지 장애의 기타 명확하고 중요한 지표로 입증됨)를 입증하는 사람만 제외됩니다.
- 동시 ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제 또는 프라조신; 다른 항고혈압제를 사용하는 환자는 처방 의사와 상의한 후 losartan의 추가가 금기 사항이 아니라고 판단되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 동시 항우울제 또는 항정신병 약물. 항우울제 또는 항정신병약을 중단하기로 건강 관리 제공자와 상의하여 선택한 피험자는 연구 무작위화 전 최소 2주 동안 약물을 중단해야 합니다. 수면제(예: 트라조돈 ≤ 200mg; 에스조피클론; 졸피뎀; 로라제팜)의 안정적인 취침 시간 투여량은 연구 무작위화 전 최소 2주 동안 투여량이 안정한 한 허용됩니다. 수면 이외의 목적으로 복용하는 벤조디아제핀은 허용되지 않습니다.
- 대상은 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성입니다.
- 피험자는 연구 특정 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
- 의사가 결정한 비정상적인 간, 신장 또는 EKG 소견이 있는 피험자.
- 피험자는 의학적 평가 및/또는 BP > 190/100에 의해 결정된 임상적으로 유의한 고혈압을 나타냅니다.
- 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg.
- 간 기능 검사(LFT's) > 정상 상한치의 2배.
- 병력, 기준 실험실(eGFR < 45ml/분 포함) 및 의사의 평가에 의해 결정된 만성 신장 질환 4번 환자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 로사르탄
Losartan은 10주에 걸쳐 하루 25-100mg에서 유연하게 투여되었습니다.
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안지오텐신 수용체 차단제(ARB)
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 10주 동안 하루에 25-100mg으로 유연하게 투여되었습니다.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 결과는 Losartan군과 위약군 사이의 10주 치료 기간 동안 DSM-5(CAPS-5)에 대한 임상의가 관리하는 PTSD 척도의 평균 변화입니다.
기간: 10주
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CAPS-5라고도 알려진 DSM-5용 임상의가 관리하는 PTSD 척도는 PTSD 평가의 황금 표준입니다. CAPS-5는 PTSD의 현재(지난 달) 진단, PTSD의 평생 진단 및 지난 주 동안 PTSD 증상을 평가하는 데 사용할 수 있는 30개 항목 구조화 인터뷰입니다. 여기에 사용된 CAPS-5에는 0-80 범위의 점수를 산출하기 위해 각각 0-4점의 20개 항목이 있습니다. 높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미합니다. |
10주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Losartan에 무작위로 배정된 피험자 중 T 운반체와 비교한 ACE(Angiotensin Converting Enzyme Gene)의 rs4311 SNP에 대한 CC 동형접합과 관련된 CAPS-5의 변화.
기간: 10주
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여기에 사용된 DSM-5(CAPS-5)에 대한 임상의가 관리하는 PTSD 척도에는 0-80의 가능한 범위로 점수를 산출하기 위해 각각 0-4점의 20개 항목이 있습니다.
높은 점수는 더 나쁜 결과를 의미합니다.
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10주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 의자: Kerry J Ressler, MD, PhD, McLean Hospital and Harvard Medical School
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Khoury NM, Marvar PJ, Gillespie CF, Wingo A, Schwartz A, Bradley B, Kramer M, Ressler KJ. The renin-angiotensin pathway in posttraumatic stress disorder: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers are associated with fewer traumatic stress symptoms. J Clin Psychiatry. 2012 Jun;73(6):849-55. doi: 10.4088/JCP.11m07316. Epub 2012 May 1.
- Krause EG, de Kloet AD, Scott KA, Flak JN, Jones K, Smeltzer MD, Ulrich-Lai YM, Woods SC, Wilson SP, Reagan LP, Herman JP, Sakai RR. Blood-borne angiotensin II acts in the brain to influence behavioral and endocrine responses to psychogenic stress. J Neurosci. 2011 Oct 19;31(42):15009-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0892-11.2011.
- Llano Lopez LH, Caif F, Garcia S, Fraile M, Landa AI, Baiardi G, Lafuente JV, Braszko JJ, Bregonzio C, Gargiulo PA. Anxiolytic-like effect of losartan injected into amygdala of the acutely stressed rats. Pharmacol Rep. 2012;64(1):54-63. doi: 10.1016/s1734-1140(12)70730-2.
- Saavedra JM, Sanchez-Lemus E, Benicky J. Blockade of brain angiotensin II AT1 receptors ameliorates stress, anxiety, brain inflammation and ischemia: Therapeutic implications. Psychoneuroendocrinology. 2011 Jan;36(1):1-18. doi: 10.1016/j.psyneuen.2010.10.001. Epub 2010 Oct 29.
- Nylocks KM, Michopoulos V, Rothbaum AO, Almli L, Gillespie CF, Wingo A, Schwartz AC, Habib L, Gamwell KL, Marvar PJ, Bradley B, Ressler KJ. An angiotensin-converting enzyme (ACE) polymorphism may mitigate the effects of angiotensin-pathway medications on posttraumatic stress symptoms. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2015 Jun;168B(4):307-15. doi: 10.1002/ajmg.b.32313. Epub 2015 Apr 29.
- Hurt RC, Garrett JC, Keifer OP Jr, Linares A, Couling L, Speth RC, Ressler KJ, Marvar PJ. Angiotensin type 1a receptors on corticotropin-releasing factor neurons contribute to the expression of conditioned fear. Genes Brain Behav. 2015 Sep;14(7):526-33. doi: 10.1111/gbb.12235. Epub 2015 Aug 25.
- Marvar PJ, Goodman J, Fuchs S, Choi DC, Banerjee S, Ressler KJ. Angiotensin type 1 receptor inhibition enhances the extinction of fear memory. Biol Psychiatry. 2014 Jun 1;75(11):864-72. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.08.024. Epub 2013 Oct 4.
- Stein MB, Jain S, Simon NM, West JC, Marvar PJ, Bui E, He F, Benedek DM, Cassano P, Griffith JL, Howlett J, Malgaroli M, Melaragno A, Seligowski AV, Shu IW, Song S, Szuhany K, Taylor CT, Ressler KJ; LOSe-PTSD Investigators. Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan for Posttraumatic Stress Disorder. Biol Psychiatry. 2021 Oct 1;90(7):473-481. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.05.012. Epub 2021 May 21.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2016년 7월 16일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2020년 2월 29일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2020년 9월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2016년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 14일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2016년 3월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2021년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 19일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
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- W81XWH-15-2-0090
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