진행성 흑색종 환자의 X4P-001 및 Pembrolizumab (X4P-001-MELA)
2020년 7월 1일 업데이트: X4 Pharmaceuticals
진행성 흑색종 환자에서 X4P-001 단독 및 Pembrolizumab 병용의 1b상 시험
이 프로토콜의 목표는 1) 진행성 흑색종 환자에서 Keytruda®(펨브롤리주맙)와 병용한 X4P-001의 안전성 및 내약성을 조사하고 2) 연구 기간 동안 얻은 흑색종 종양 병변의 일련의 생검을 평가하여 염증 및 종양 세포가 침투합니다.
연구 치료 완료 후 절제 가능한 질병이 있는 참가자는 수술을 받게 되며, 절제 불가능한 참가자는 표준 치료로 펨브롤리주맙을 계속 사용할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
X4P-001은 경구로 생체이용 가능한 CXCR4 길항제로 다양한 종양 모델에서 활성이 입증되었습니다. CXCR4(C-X-C 케모카인 수용체 유형 4)는 CXCL12(C-X-C 케모카인 리간드 유형 12)에 대한 수용체입니다. CXCL12는 림프구 및 MDSC(골수 유래 억제 세포)에 대한 강력한 화학주성 활성을 가지며 조혈 줄기 세포를 골수로 유도하는 데 중요합니다. CXCR4는 또한 흑색종, ccRCC 및 난소암을 포함한 여러 유형의 인간 암에서 발현되고 활성화됩니다. 또한, 종양 세포에서 CXCR4의 증가된 발현은 전체 참가자 생존율의 현저한 감소와 관련이 있습니다.
동물 암 모델에서 CXCR4 기능에 대한 간섭은 종양 미세 환경(TME)을 방해하고 다음을 포함한 여러 메커니즘에 의한 면역 공격에 대한 종양의 가면을 벗기는 것으로 입증되었습니다.
- MDSC의 침투 감소
- Treg 세포에 대한 CD8+ T 세포의 비율 증가
- 종양 재혈관화 제거
펨브롤리주맙은 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호작용을 차단하는 인간화 IgG4 카파 단일클론 항체입니다. Pembrolizumab은 현재 절제 불가능하거나 전이성 흑색 종의 치료에 대해 승인되었습니다. 초기 연구에서 치료 전과 치료 중 종양 샘플을 분석한 결과 임상 반응은 종양 실질(가운데)의 CD8+ T 세포 밀도 증가와 관련이 있는 반면, 질병 진행은 CD8+ T 세포의 지속적인 낮은 수준과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 췌장 선암종의 자생 뮤린 모델에서, 항-PD-L1 투여에도 불구하고 지속적인 종양 성장은 말초 순환계에 존재함에도 불구하고 종양 특이적 세포독성 T 세포가 TME로 진입하지 못하는 것과 유사하게 연관되었습니다. 이 면역억제 표현형은 암 관련 섬유아세포에 의한 CXCL12 생산과 관련이 있습니다. 또한, CXCR4 길항제(AMD3100)의 투여는 암 세포 사이에서 빠른 T 세포 축적을 유도했으며 항 PD-L1과 함께 상승적으로 종양 성장을 감소시켰습니다.
이러한 관찰에 기초하여 가설은 X4P-001에 의한 효과적인 CXCR4 길항작용이 여러 메커니즘에 의해 진행성 흑색종 및 기타 암을 가진 참가자에게 잠재적인 이점이 되어 항종양 면역 공격을 증가시킬 수 있다는 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
16
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Clinical Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- Clinical Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Clinical Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Clinical Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 적격하려면 환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상이어야 합니다.
- 현재 승인된 동의서 양식에 서명했습니다.
- 조직학적으로 악성 흑색종 진단이 확인되었습니다.
- 펀치 생검(직경 3mm 이상)에 적합한 최소 2개의 별도 피부 병변이 있습니다.
- 가임기 여성 및 남성의 경우, 스크리닝부터 연구 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 여성의 경우, 연구 치료를 시작하기 전 1일에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 하며 수유 중이 아닙니다.
- 이 프로토콜에 지정된 일정, 치료 및 생검을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
다음 중 어느 하나에 해당하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 수행 상태가 2등급 이상입니다(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 기준).
- 이전 암 치료(탈모증 제외)로 인한 진행 중인 급성 임상 부작용 NCI CTCAE 2등급 이상.
- 지난 6개월 이내에 일반적인 의학적 치료(예: 필요한 응급 치료 또는 입원)로 통제할 수 없는 다음 의학적 상태 중 하나 이상이 발생하거나 지속되었습니다: 협심증, 울혈성 심부전, 당뇨병, 발작 장애.
- 지난 6개월 이내에 다음 사건 중 하나 이상이 발생했습니다: 심근 경색, 뇌혈관 사고, 출혈(CTC 등급 3 또는 4), 만성 간 질환(Child-Pugh Class B 또는 C 기준 충족), 시험 기간 동안 지속적인 치료가 필요한 두 번째 활성 악성 종양인 장기 이식.
- 연구 약물 시작 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 전신 마취를 필요로 하는 수술을 받을 것으로 예상되는 경우
스크리닝 시 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 혈청학적 실험실 검사를 받았습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 -2)에 대한 항체에 대한 불확정 또는 양성 검사.
- C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 항체에 대한 불확정 또는 양성 검사.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 검사.
스크리닝 시 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 안전 실험실 테스트를 받았습니다.
- 헤모글로빈 <9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) <1,500/μL
- 혈소판 <100,000/μL
- 크레아티닌 >2.0x ULN
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) >3x ULN
- 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >3x ULN
- 총 빌리루빈 >1.5x ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
- 국제 표준화 비율(INR) >1.5x ULN(치료적 항응고제를 사용하지 않는 한).
- 이전에 종양 용해성 바이러스 또는 CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1("관문 억제제")에 대한 제제를 포함하여 승인되었거나 조사 중인 면역 요법으로 치료를 받았습니다.
- 이전에 방사선 요법 또는 화학 요법을 포함하여 1일 전 2주 이내에 다른 항암 요법을 받은 적이 있습니다. 연구용 항암 요법의 경우 간격은 Medical Monitor와 상의하여 결정됩니다.
- 1일 전 2주 이내에 CYP3A4 상호작용에 따라 금지된 약물을 정기적으로 복용했습니다.
- 계획된 연구 약물 개시 시점에 제어되지 않는 감염이 있음.
- 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 환자가 임상 시험을 성공적으로 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 또는 개인적 상태가 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: X4P-001 + 펨브롤리주맙
X4P-001 단독, 이후 펨브롤리주맙 추가
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X4P-001 100mg 캡슐, 경구 투여, 연속 일일 투여
다른 이름들:
Pembrolizumab 2 mg/kg, 3주마다 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 관련 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
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등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
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흑색종 병변의 순차적 생검에서 조직학적 특성화
기간: 등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
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등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈액 바이오마커 변화
기간: 스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
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스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
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최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 등록 시점부터 치료 종료까지 최대 9주.
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등록 시점부터 치료 종료까지 최대 9주.
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임상 종양 반응
기간: 스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
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스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 연구 책임자: Lu Gan, MD, PhD, X4 Pharmaceuticals, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2016년 9월 15일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 3월 15일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2018년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2016년 7월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 7월 1일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2016년 7월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 1일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- X4P-001-MELA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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