진행성 흑색종 환자의 X4P-001 및 Pembrolizumab (X4P-001-MELA)
진행성 흑색종 환자에서 X4P-001 단독 및 Pembrolizumab 병용의 1b상 시험
연구 개요
상세 설명
X4P-001은 경구로 생체이용 가능한 CXCR4 길항제로 다양한 종양 모델에서 활성이 입증되었습니다. CXCR4(C-X-C 케모카인 수용체 유형 4)는 CXCL12(C-X-C 케모카인 리간드 유형 12)에 대한 수용체입니다. CXCL12는 림프구 및 MDSC(골수 유래 억제 세포)에 대한 강력한 화학주성 활성을 가지며 조혈 줄기 세포를 골수로 유도하는 데 중요합니다. CXCR4는 또한 흑색종, ccRCC 및 난소암을 포함한 여러 유형의 인간 암에서 발현되고 활성화됩니다. 또한, 종양 세포에서 CXCR4의 증가된 발현은 전체 참가자 생존율의 현저한 감소와 관련이 있습니다.
동물 암 모델에서 CXCR4 기능에 대한 간섭은 종양 미세 환경(TME)을 방해하고 다음을 포함한 여러 메커니즘에 의한 면역 공격에 대한 종양의 가면을 벗기는 것으로 입증되었습니다.
- MDSC의 침투 감소
- Treg 세포에 대한 CD8+ T 세포의 비율 증가
- 종양 재혈관화 제거
펨브롤리주맙은 PD-1과 그 리간드인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호작용을 차단하는 인간화 IgG4 카파 단일클론 항체입니다. Pembrolizumab은 현재 절제 불가능하거나 전이성 흑색 종의 치료에 대해 승인되었습니다. 초기 연구에서 치료 전과 치료 중 종양 샘플을 분석한 결과 임상 반응은 종양 실질(가운데)의 CD8+ T 세포 밀도 증가와 관련이 있는 반면, 질병 진행은 CD8+ T 세포의 지속적인 낮은 수준과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 췌장 선암종의 자생 뮤린 모델에서, 항-PD-L1 투여에도 불구하고 지속적인 종양 성장은 말초 순환계에 존재함에도 불구하고 종양 특이적 세포독성 T 세포가 TME로 진입하지 못하는 것과 유사하게 연관되었습니다. 이 면역억제 표현형은 암 관련 섬유아세포에 의한 CXCL12 생산과 관련이 있습니다. 또한, CXCR4 길항제(AMD3100)의 투여는 암 세포 사이에서 빠른 T 세포 축적을 유도했으며 항 PD-L1과 함께 상승적으로 종양 성장을 감소시켰습니다.
이러한 관찰에 기초하여 가설은 X4P-001에 의한 효과적인 CXCR4 길항작용이 여러 메커니즘에 의해 진행성 흑색종 및 기타 암을 가진 참가자에게 잠재적인 이점이 되어 항종양 면역 공격을 증가시킬 수 있다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Clinical Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Clinical Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Clinical Site
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
이 연구에 적격하려면 환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상이어야 합니다.
- 현재 승인된 동의서 양식에 서명했습니다.
- 조직학적으로 악성 흑색종 진단이 확인되었습니다.
- 펀치 생검(직경 3mm 이상)에 적합한 최소 2개의 별도 피부 병변이 있습니다.
- 가임기 여성 및 남성의 경우, 스크리닝부터 연구 전체 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 여성의 경우, 연구 치료를 시작하기 전 1일에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 하며 수유 중이 아닙니다.
- 이 프로토콜에 지정된 일정, 치료 및 생검을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
다음 중 어느 하나에 해당하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 수행 상태가 2등급 이상입니다(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 기준).
- 이전 암 치료(탈모증 제외)로 인한 진행 중인 급성 임상 부작용 NCI CTCAE 2등급 이상.
- 지난 6개월 이내에 일반적인 의학적 치료(예: 필요한 응급 치료 또는 입원)로 통제할 수 없는 다음 의학적 상태 중 하나 이상이 발생하거나 지속되었습니다: 협심증, 울혈성 심부전, 당뇨병, 발작 장애.
- 지난 6개월 이내에 다음 사건 중 하나 이상이 발생했습니다: 심근 경색, 뇌혈관 사고, 출혈(CTC 등급 3 또는 4), 만성 간 질환(Child-Pugh Class B 또는 C 기준 충족), 시험 기간 동안 지속적인 치료가 필요한 두 번째 활성 악성 종양인 장기 이식.
- 연구 약물 시작 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 전신 마취를 필요로 하는 수술을 받을 것으로 예상되는 경우
스크리닝 시 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 혈청학적 실험실 검사를 받았습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 -2)에 대한 항체에 대한 불확정 또는 양성 검사.
- C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 항체에 대한 불확정 또는 양성 검사.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 검사.
스크리닝 시 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 안전 실험실 테스트를 받았습니다.
- 헤모글로빈 <9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) <1,500/μL
- 혈소판 <100,000/μL
- 크레아티닌 >2.0x ULN
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) >3x ULN
- 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >3x ULN
- 총 빌리루빈 >1.5x ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외)
- 국제 표준화 비율(INR) >1.5x ULN(치료적 항응고제를 사용하지 않는 한).
- 이전에 종양 용해성 바이러스 또는 CTLA-4, PD-1 또는 PD-L1("관문 억제제")에 대한 제제를 포함하여 승인되었거나 조사 중인 면역 요법으로 치료를 받았습니다.
- 이전에 방사선 요법 또는 화학 요법을 포함하여 1일 전 2주 이내에 다른 항암 요법을 받은 적이 있습니다. 연구용 항암 요법의 경우 간격은 Medical Monitor와 상의하여 결정됩니다.
- 1일 전 2주 이내에 CYP3A4 상호작용에 따라 금지된 약물을 정기적으로 복용했습니다.
- 계획된 연구 약물 개시 시점에 제어되지 않는 감염이 있음.
- 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나 환자가 임상 시험을 성공적으로 완료하는 것을 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 또는 개인적 상태가 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: X4P-001 + 펨브롤리주맙
X4P-001 단독, 이후 펨브롤리주맙 추가
|
X4P-001 100mg 캡슐, 경구 투여, 연속 일일 투여
다른 이름들:
Pembrolizumab 2 mg/kg, 3주마다 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
치료 관련 이상 반응의 발생률(안전성 및 내약성)
기간: 등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
|
등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
|
|
흑색종 병변의 순차적 생검에서 조직학적 특성화
기간: 등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
|
등록 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 13주.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
혈액 바이오마커 변화
기간: 스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
|
스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
|
|
최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 등록 시점부터 치료 종료까지 최대 9주.
|
등록 시점부터 치료 종료까지 최대 9주.
|
|
임상 종양 반응
기간: 스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
|
스크리닝 시점부터 연구 완료 또는 조기 종료까지 최대 17주.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Lu Gan, MD, PhD, X4 Pharmaceuticals, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- X4P-001-MELA
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .