폐 이식에서 사이클로스포린 A에 의한 사후 조절 (CsA Poumon)

외과 개입 후 급성기에 폐 이식을 받는 환자의 이환율과 사망률은 주로 일차 이식 실패(PGF) 때문입니다.

PGF의 발생은 다인자적이지만 주로 허혈-재관류 손상에 의해 발생한다. 폐 이식편은 기증자로부터 이식될 때 하나(차가운 허혈)에 이어 수혜자의 흉강에 이식될 때(따뜻한 허혈) 두 번의 허혈 기간을 겪습니다. 이식편의 잔인한 재관류는 PGF를 유발하는 재관류 손상에 노출시킵니다. PGF는 이식된 환자의 최대 20%에서 발생하며 상당히 높은 수준의 30일 모든 원인 사망률과 관련이 있습니다. PGF 환자는 30일째 사망률이 40%인 반면 PGF가 없는 환자의 사망률은 6%입니다.

허혈 후조건화는 최근 심장의 허혈-재관류 손상 실험 모델에서 설명되었지만 아직 완전히 이해되지는 않았습니다. 여러 연구에 따르면 미토콘드리아는 장기간의 허혈-재관류(미토콘드리아 투과성 전이 기공(mPTP) 포함) 후 세포 생존 메커니즘에서 중심적인 역할을 합니다.

실험적 연구는 재관류 이전에 투여된 시클로스포린 A(CsA)가 시클로필린 D에 결합하고 재관류 후 mPTP의 개방을 차단한다는 것을 보여주었습니다. CsA에 의한 허혈-재관류 손상의 이러한 보호 효과는 실험 연구 및 재관류 심근 경색 환자의 임상 2상 시험에서 나타났습니다.

이 연구의 가설은 이식된 환자에게 CsA를 투여하면(첫 번째 폐 이식 혈관을 다시 열기 전에) 허혈-재관류 손상의 유해한 영향으로부터 이식된 폐를 보호하여 다음의 빈도와 중증도를 감소시킨다는 것입니다. PGF.