폐 이식 후 장기 거부 반응의 치료에서 Macitentan
2020년 12월 9일 업데이트: University of California, Los Angeles
폐 이식 후 만성 폐 동종이식 기능 장애(CLAD) 치료에서 MACITENTAN을 사용한 잠재적 치료법
폐 이식 후 만성 폐 동종이식 기능 장애(CLAD) 치료에 MACITENTAN을 사용한 잠재적 요법.
파일럿 연구, 이중 맹검, 확립된 BOS 1기 또는 2기의 폐 이식 후 "일반적인 표준 치료 면역억제 요법"에 MACITENTAN을 사용한 "ADD-ON 요법" 대 "일반적인 표준 치료 면역억제 요법"을 받는 "일치된 대조군" " 단독으로 1차 종료점: "강제 호기량-1초(FEV1) 대 시간"의 "감소율"의 감소를 초래하는 반면, 2차 종료점은 다음을 포함합니다: 6분 도보 거리(6MWD), BORG 점수의 차이, 수정됨 치료 시 1, 3, 6개월의 시간 간격으로 단일 호흡 확산 용량(DCO 보정됨).
이식 후 "감시"의 맥락에서 일상적으로 수집되는 염증성 케모카인을 포함하여 BOS에 대한 특정 바이오마커가 분석될 것입니다.
우리 그룹이 이전에 "급성-만성 폐 동종이식 거부반응"의 연속체의 발병기전에서 설명한 케모카인에는 기관지 폐포에서 결정된 C-C(CCL2, CCL5) 및 CXC(CXCL9, CXCL10, CXCL11) 케모카인이 모두 포함되었습니다. 세척(BAL).
연구 개요
상태
상태
빼는
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
"랫트 기관 동종이식 이식 모델"을 사용하는 예비 연구는 ERA 길항제인 BOSENTAN(100mg/kg)을 구현하는 레닌-혈관 긴장 및 엔도텔린 시스템의 차단과 관련된 섬유성 기도 폐쇄의 개선을 입증했습니다. 임상 연구는 mitogenic 및 profibrotic peptide, ET-1이 임상 BOS에서 잠재적인 바이오 마커를 나타낼 수 있음을 실제로 입증했습니다. ET-1 mRNA 수준의 검출은 이식 후 3개월 및 12개월에 BOS가 있는 사람과 그렇지 않은 사람의 폐 동종이식편에서 유의하게 증가한 반면, ET-1 농도는 환자의 혈청 및 기관지폐포 세척액(BALF) 모두에서 유의하게 증가했습니다. 보스와 함께. 추가 연구에서는 면역억제 요법이 없는 상태에서 만성 ET(A) 수용체 차단에 의해 유도된 뚜렷한 억제 효과가 만성 거부반응의 쥐 이소성 심장 이식 모델에서 혈장 수준과 염증성 케모카인의 전사 조절 모두에 대해 입증되었습니다.
MACITENTAN은 현재 승인된 ERA보다 수용체 해리 동역학이 현저히 느린 새롭고 경쟁적인 ERA로 이식 후 진행성 CLAD로 고통받는 환자에게 새로운 희망을 줄 수 있습니다. MACITENTAN의 효능은 강제 폐활량(FVC)의 1차 종점 측정에 대한 IPF에 대한 탐색적 2상 MUSIC 시험에서 실현되지 않았지만, 그럼에도 불구하고 CLAD와 IPF의 병리생물학의 기계적 차이가 있으므로 별도의 치료 시험을 배제해서는 안 됩니다. 또한, MACITENTAN 및 그 주요 대사물(ACT-132577)을 사용한 시험관 내 치료는 전신 경화증 섬유성 피부 병변에서 진피 섬유아세포에 의한 알파 평활근 액틴 정교화를 감소시켜 잠재적인 질병 조절에 대한 상당한 가능성을 제공합니다. 가장 중요한 점은 MUSIC 임상시험에서 평균 약물 노출 기간이 약 14개월인 IPF 환자 178명을 대상으로 비정상적인 간 기능 연구 발생률의 통계적 차이 없이 이 약물 요법의 "임상적 안전성"이 추가로 입증되었다는 것입니다. MACITENTAN의 최근 약동학 연구는 시클로스포린, 타크로리무스 및 미코페놀레이트 모페틸과 같은 동시 이식 후 면역억제 유형 요법에 대해 사이토크롬 P4503A4와 관련하여 "임상적으로 유의한" 약물-약물 상호작용을 제안하지 않았습니다. 자주 사용되는 "아졸계 항생제"와의 미미한 상호 작용도 관찰되었습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of Califonia, Los Angeles
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- UCLA 편측 또는 양측 폐 이식 수혜자, 연령: 21-65세.
- 임신 가능성이 있는 가임기 여성은 "ERA 의학적 치료"에 대한 FDA 요구 사항에 따라 소변 또는 혈청 임신 검사의 필수 월간 모니터링과 함께 적절한 피임을 구현해야 합니다.
- 동시 임상적으로 유의한 만성 간 질환 없음
- LVEF > 40%, "LV 이완기 기능 장애"에 대해 "등급 I" 이하만 있는 심초음파 선별 검사(일반적인 이식 후 관리 표준으로 수행).
- 기관 폐활량계 및 DCO 및 6MWD(기관절개술 없음)를 위해 호흡 조작을 수행할 수 있는 비삽관, 완전 보행 환자.
- 총 20명의 BOS 병기 I 또는 II 환자, '표준 치료 + 위약' 대 "표준 치료 + MACITENTAN" 그룹으로 무작위 이중 맹검.
- 실험실 "안전성 연구"는 이식 후 환자의 만성 면역억제 요법과 관련하여 이미 일상적으로 모니터링되고 있으며 포괄적인 대사 패널, 타크로리무스 최저 수준, B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP), CBC + 혈소판 수를 포함합니다.
- 이 연구의 "생리학적" 결과는 이미 다음을 포함하는 폐 이식 수용자에 대한 "치료 표준"으로 간주됩니다. 사무실 기반 폐활량계 전후 기관지확장제, 교정된 DCO, 6분 도보 거리 + BORG 점수 평가(6MWD) 일상적인 폐 이식 클리닉 후속 약속 중 1-3개월.
제외 기준:
- UCLA 편측 또는 양측 폐 이식 수혜자, 연령: 65세 이상.
- 임신 가능성이 있는 가임기 여성은 "ERA 의료 치료"에 대한 FDA 요구 사항에 따라 소변 또는 혈청 임신 검사를 매월 의무적으로 모니터링해야 하는 적절한 피임법을 거부하거나 임신하게 됩니다.
- 동시 임상적으로 중요한 만성 간 질환
- 삽관 환자
- 진료실 폐활량계 및 DCO 및 6MWD(기관절개술 없음)에 대한 호흡 조작을 수행할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
10mg을 1일 1회 투여한다.
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활성 비교기: 활동적인
마시텐탄 10mg을 1일 1회 투여한다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FEV1 측정
기간: 치료 6개월
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폐 기능 상실의 선형 기울기(FEV1)/월
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치료 6개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FEV1 측정
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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FEV1의 절대 변화
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1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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6분 걷기 측정
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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6분 도보 거리(6MW)에서 환자의 운동 내성
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1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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맥박 산소 측정의 측정
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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보행 중 최소 맥박 산소 측정 포화도(SpO2)
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1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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확산 능력 측정
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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보정 확산 용량(DCO)
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1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BNP 연구소의 가치
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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BNP 가치
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1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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크레아티닌 클리어런스 실험실 값
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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크레아티닌 청소율
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1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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혈청 엔도텔린-1 실험실 값
기간: 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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혈청 엔도텔린-1 값
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1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: David J Ross, MD, University of California, Los Angeles
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
연구 시작
2016년 9월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2019년 9월 19일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2019년 9월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2016년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 1일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2016년 9월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 9일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 14-001710
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
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