Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Macitentan w leczeniu odrzucenia narządu po przeszczepie płuc

9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: University of California, Los Angeles

Potencjalna terapia preparatem MACITENTAN w leczeniu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (CLAD) po przeszczepie płuc

Potencjalna terapia preparatem MACITENTAN w leczeniu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu płuc (CLAD) po przeszczepie płuc. Badanie pilotażowe, z podwójnie ślepą próbą, „Terapia ADD-ON” z użyciem MACITENTAN do „zwykłej standardowej terapii immunosupresyjnej” po przeszczepieniu płuc w ustalonym stadium I lub II BOS w porównaniu z „dopasowaną grupą kontrolną”, która otrzymuje „zwykłą standardową terapię immunosupresyjną” sam w sobie skutkuje zmniejszeniem pierwszorzędowego punktu końcowego: „tempo spadku” „natężonej objętości wydechowej-1 s (FEV1) w funkcji czasu”, podczas gdy drugorzędowe punkty końcowe obejmują: różnice w dystansie marszu w ciągu sześciu minut (6MWD), wynik BORG, skorygowany pojemność dyfuzyjną pojedynczego oddechu (skorygowana DCO) w odstępach czasowych 1, 3, 6 miesięcy w trakcie terapii. Zostaną przeanalizowane specyficzne biomarkery dla BOS, w tym chemokiny zapalne, które są rutynowo zbierane w kontekście „nadzoru” po przeszczepie. Chemokiny, które nasza grupa wcześniej opisywała w patogenezie kontinuum „ostrego do przewlekłego odrzucania alloprzeszczepu płuc”, obejmowały zarówno chemokiny CC (CCL2, CCL5), jak i CXC (CXCL9, CXCL10, CXCL11), jak określono w oskrzelowo-pęcherzykowych płukanie (BAL).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Wstępne badania wykorzystujące „model alloprzeszczepu tchawicy szczura” wykazały poprawę obliteracji włóknistej dróg oddechowych związanej z blokadą układu renina-angiotensja i układu endoteliny wprowadzającego antagonistę ERA, BOSENTAN (100 mg/kg). Badania kliniczne rzeczywiście wykazały, że peptyd mitogenny i profibrotyczny, ET-1, może stanowić potencjalny biomarker w klinicznym BOS. Wykrywanie poziomów mRNA ET-1 było znacząco zwiększone w alloprzeszczepach płuc osób z BOS w porównaniu z tymi bez BOS w 3 i 12 miesięcy po przeszczepie, podczas gdy stężenia ET-1 były znacząco podwyższone zarówno w surowicy, jak i płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF) od pacjentów z BOSem. Dodatkowe badania wykazały ponadto wyraźny efekt hamujący wywołany przez przewlekłą blokadę receptora ET(A) przy braku terapii immunosupresyjnej, zarówno na poziomy w osoczu, jak i regulację transkrypcji chemokin zapalnych w heterotopowym modelu przeszczepu serca u szczurów przewlekłego odrzucania.

MACITENTAN, nowy, konkurencyjny ERA o znacznie wolniejszej kinetyce dysocjacji receptorów niż obecnie zatwierdzone ERA, może stanowić nową nadzieję dla pacjentów cierpiących na postępującą po przeszczepie CLAD. Skuteczność produktu MACITENTAN nie została stwierdzona w rozpoznawczym badaniu II fazy MUSIC dotyczącym IPF dla pierwszorzędowego punktu końcowego pomiaru natężonej pojemności życiowej (ang. Ponadto leczenie in vitro preparatem MACITENTAN i jego głównym metabolitem (ACT-132577) zmniejsza wytwarzanie aktyny alfa w mięśniach gładkich przez fibroblasty skóry w włóknistych zmianach skórnych twardziny układowej, co daje duże szanse na potencjalną modulację choroby. Co najważniejsze, MUSIC Trial dodatkowo wykazał „bezpieczeństwo kliniczne” tej terapii farmakologicznej u 178 pacjentów z IPF ze średnią ekspozycją na lek wynoszącą około 14 miesięcy i bez statystycznych różnic w częstości występowania nieprawidłowych badań czynności wątroby. Niedawne badania farmakokinetyczne produktu MACITENTAN nie wykazały „istotnych klinicznie” interakcji międzylekowych w odniesieniu do cytochromu P4503A4 w przypadku równoczesnej terapii immunosupresyjnej po przeszczepie, takiej jak cyklosporyna, takrolimus i mykofenolan mofetylu; obserwowano również nieistotne interakcje z często stosowanymi „antybiotykami typu azolowego”.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of Califonia, Los Angeles

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jednostronni lub obustronni biorcy przeszczepu płuc z UCLA, wiek: 21-65 lat.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję zgodnie z wymaganiami FDA dla „leczenia medycznego ERA” z obowiązkowym MIESIĘCZNYM monitorowaniem testów ciążowych moczu lub surowicy.
  • Brak współistniejącej istotnej klinicznie przewlekłej choroby wątroby
  • Echokardiogram przesiewowy (wykonany zgodnie ze standardowym postępowaniem po przeszczepie) z LVEF >40%, tylko „stopień I” lub niższy w przypadku „dysfunkcji rozkurczowej LV”.
  • Pacjenci niezaintubowani, w pełni ambulatoryjni, którzy mogą wykonywać manewry oddechowe w spirometrii gabinetowej i DCO oraz 6MWD (bez tracheostomii).
  • W sumie 20 pacjentów z I lub II stadium BOS, losowo przydzielonych metodą podwójnie ślepej próby do grup „standardowa opieka + placebo” w porównaniu do grup „standardowa opieka + MACITENTAN”.
  • Laboratoryjne „badania bezpieczeństwa” są już rutynowo monitorowane w kontekście przewlekłego schematu immunosupresyjnego pacjentów po przeszczepach i obejmują: kompleksowy panel metaboliczny, minimalne stężenie takrolimusu, peptyd natriuretyczny typu B (BNP), CBC + liczba płytek krwi.
  • „Fizjologiczne” wyniki tego badania są już uważane za „standardowe leczenie” biorców przeszczepów płuc, które obejmują: Spirometrię wykonywaną w gabinecie przed i po podaniu leku rozszerzającego oskrzela, skorygowaną DCO, sześciominutowy marsz + ocenę BORG (6MWD) w odstępach co 1-3 miesiące podczas rutynowych wizyt kontrolnych w Klinice Transplantacji Płuc.

Kryteria wyłączenia:

  • Jednostronni lub obustronni biorcy przeszczepów płuc z UCLA, wiek: powyżej 65 lat.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które mogą zajść w ciążę, odmawiają wdrożenia odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z wymaganiami FDA dla „leczenia medycznego ERA” z obowiązkowym MIESIĘCZNYM monitorowaniem testów ciążowych moczu lub surowicy lub zajścia w ciążę.
  • Współistniejąca klinicznie istotna przewlekła choroba wątroby
  • Pacjenci zaintubowani
  • Pacjenci, którzy nie mogą wykonać manewrów oddechowych do spirometrii gabinetowej i DCO oraz 6MWD (bez tracheostomii).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Komparator placebo: Placebo
10 mg będzie podawane raz dziennie
Lek: placebo (dla macytentanu)
Aktywny komparator: Aktywny
10 mg macitentanu będzie podawane raz dziennie
Lek: macytentan
Inne nazwy:
  • Opsumit

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar FEV1
Ramy czasowe: Sześć miesięcy terapii
linearyzowane krzywe krzywej utraty funkcji płuc (FEV1) / miesiąc
Sześć miesięcy terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar FEV1
Ramy czasowe: Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Bezwzględna zmiana FEV1
Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Miara sześciominutowego marszu
Ramy czasowe: Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Tolerancja wysiłku pacjentów na dystansie 6 minut marszu (6MW).
Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Pomiar pulsoksymetrii
Ramy czasowe: Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Minimalne wysycenie pulsoksymetryczne (SpO2) podczas chodzenia
Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Miara zdolności dyfuzyjnej
Ramy czasowe: Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Skorygowana zdolność dyfuzyjna (DCO)
Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartości laboratoryjne BNP
Ramy czasowe: Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Wartości BNP
Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Wartości laboratoryjne klirensu kreatyniny
Ramy czasowe: Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Klirens kreatyniny
Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Surowica Endotelina-1 Wartości laboratoryjne
Ramy czasowe: Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy
Wartości endoteliny-1 w surowicy
Jeden, trzeci, sześć i dwanaście miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of California, Los Angeles

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: David J Ross, MD, University of California, Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
19 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
19 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
9 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
8 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
11 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 14-001710

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami