[미국 FDA의 승인 또는 허가를 받지 않은 기기의 시험] (ICARE)

약시와 CI 연구 모두 동일한 기본 접근 방식을 따릅니다. 각 연구는 12주 동안 진행되며 참가자는 4주차, 8주차, 12주차에 후속 방문을 위해 다시 방문하게 됩니다. 환자는 등록 시 기준 데이터를 설정하기 위해 전체 육안 검사를 받고, 12주차에 다시 치료 후 데이터를 기록하게 됩니다. 중간 방문(4주차 및 8주차) 동안 연구 검안사가 환자의 시각 기능을 평가하고 iCare 구성에 대한 모든 변경 사항은 필요에 따라 해결됩니다. iCare는 재택 치료이므로 참가자는 개인용 컴퓨터와 인터넷에 액세스할 수 있어야 합니다. 접속할 수 없는 환자의 경우, 연구팀은 인터넷 연결을 위해 대여 컴퓨터 및/또는 선불 Verizon 무선 모바일 핫스팟을 제공할 것입니다.

제안된 임상 연구는 최소 10개의 연구 기관과 약 100명의 참가자를 포함하는 제공자-시험자 모델을 사용할 것입니다(아래 통계적 검정력 분석 참조). 이러한 접근 방식을 통해 연구팀은 iCare 팀의 교육, 지도 및 감독 하에 연구 실행을 지원하기 위해 전국에서 검안 및 시력 치료 클리닉과 진료소를 모집할 것입니다. UND는 연구 기관 등록, 교육, 감독 및 기관 검토 위원회(IRB) 관리를 제공하는 조정 센터 역할을 할 것입니다.

제안된 노력은 iCare 제품의 상용화를 최종 목표로 하는 지속적인 갱신 신청입니다. 현직 검안사 및 시력 치료사에게 iCare 시스템을 직접 제공함으로써 연구팀은 기능, 상용화 모델 및 환자 경험에 대한 피드백을 요청할 수 있습니다. 이는 연구 노력이 끝나면 테스트 시스템을 상업적 채택으로 신속하게 전환하는 데 도움이 될 것입니다.

전국의 총 10개 센터에서 참여에 대한 강한 관심을 나타내는 지원 편지를 이미 제공했습니다(여기의 지원 편지 참조). 이는 서비스 제공자 커뮤니티 내에서 수행된 폭넓은 지원 활동과 iCare 솔루션에 대한 높은 수준의 열정을 보여줍니다. 공급자는 이 기술에 대한 액세스를 원합니다. 모든 조사자-제공자는 높은 자격을 갖추고 자격을 갖추고 경험이 풍부한 비전 테라피 실무자이지만, 모두가 경험이 풍부한 연구원은 아닙니다. 인간 대상 보호, 데이터 무결성 및 결과의 신뢰성을 보장하기 위해 UND-Barron Associates 팀은 다음을 수행합니다. 모든 절차에 대해 엄격하게 완전한 단계별 체크리스트를 제공합니다. 세부 프로토콜에 대한 웹 세미나 기반 교육을 실시합니다. 데이터 보호, 환자 안전 및 연구 윤리에 대한 구체적인 지침을 공포합니다. 모든 연구자-제공자는 CITI(Collaborative Institutional Training Initiative) 교육을 이수하고 UND IRB에 등록됩니다. 대화형 온라인 비디오 교육 세션 동안 iCare 팀 구성원은 동의 관리, 포함/제외 기준 및 평가를 포함하여 조사자-제공자에게 연구 프로토콜에 관한 자세한 지침을 제공합니다. Barron Associates, Inc.는 iCare 시스템, 제공자 대시보드 웹 앱 및 부모 지원 웹 앱의 설치 및 사용에 대한 철저한 지침을 제공합니다. 이러한 내용은 인쇄된 매뉴얼과 온라인 "사용 방법" 비디오에도 문서화됩니다. 각 교육 웹 세미나는 4시간 동안 진행되며 일대일 "적시" 교육은 언제든지 제공됩니다. 연구 실행 중 연구자-제공자와의 후속 원격 회의를 통해 환자 보호 및 프로토콜 준수를 강화할 뿐만 아니라 기능 향상 및 서비스 제공자 작업 흐름에 iCare 통합에 대한 권장 사항을 요청할 것입니다.

연구의 약시 및 수렴 부전 부문은 참여 연구 현장에서 동시에 실행됩니다. 각 연구에 대한 자세한 내용은 아래에 설명되어 있습니다.

약시 연구

약시가 있고 연구 포함/제외 기준을 충족하는 아동(4~18세)은 IRB 승인 절차에 따라 모집됩니다. 아동의 동의가 있는 경우 부모 또는 법적 보호자로부터 사전 동의를 구하게 됩니다. 등록자는 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 표준 치료 그룹에는 일주일에 7일, 하루 2시간 또는 6시간 동안 패치를 처방합니다. 약시 최고 교정 시력이 20/200 미만인 표준 치료 그룹 참가자에게는 매일 6시간의 패치가 처방되고, 최고 교정 시력이 20/200 이상인 참가자에게는 매일 2시간의 패치가 처방됩니다. . 실험 그룹에 배정된 참가자들은 일주일에 5일, 하루에 약 20분 동안 iCare 비전 테라피 게임을 플레이하게 됩니다. 무작위 순열을 기반으로 한 블록 무작위화 체계를 통해 할당이 이루어집니다. 연령별로는 4~6세 약시 환자가 6세 이상 환자에 비해 한 줄(0.1 logMAR) 더 큰 개선을 경험할 수 있을 것으로 예상된다. 이러한 이유로 약시 ​​환자 코호트 내의 할당은 연령 균형을 이룹니다.

1차 조사 가설은 iCare 실험 그룹 참가자의 최대 교정 시력 개선이 표준 치료(패치) 그룹에서 관찰된 개선 수준보다 열등하지 않을 것이라는 것입니다. ETDRS(조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구) logMAR(최소 해상도 각도의 로그) 차트가 시력(VA)의 1차 평가로 사용됩니다. 테스트-재테스트 변동성을 줄이기 위해 채점은 공식 VA = 1.1 - TCLV를 통한 모든 측정을 기반으로 보간된 logMAR 값(단일 문자 점수)을 기반으로 합니다. 여기서 TC는 올바르게 읽힌 문자의 총 수이고 LV는 차트에 있는 각 문자의 logMAR 값(ETDRS의 경우 0.02) 4~6세 어린이의 경우 1차 분석에 사용된 두 가지 테스트에서 가장 좋은 VA 점수와 함께 Lea 기호 차트도 사용됩니다.

12주차에 최상의 교정 시력(델타-logMAR)의 중재 전후 변화가 1차 효능 종점 역할을 할 것입니다. 가설 테스트 측면에서, 1차 귀무 가설은 귀무 가설이 iCare 실험 연구 모집단에 대한 델타-logMAR 분포의 평균이 패치 적용 실험 연구 모집단의 평균보다 크다는 비열등성 테스트에 해당합니다. (낮은 평균 결과를 나타냄) 대안 가설은 iCare 실험 연구 모집단에 대한 평균 delta-logMAR이 평균 delta-logMAR 패치 실험 연구 모집단과 같거나 그보다 더 음수라는 것입니다( iCare 요법은 시력 개선 측면에서 패치 요법에 비해 열등하지 않습니다. 그룹 간 차이에 대한 상위 95% 신뢰 한계(즉, iCare - 패치) 평균 delta-logMAR은 ETDRS 차트에서 한 줄의 비열등 임계값(약 0.1 logMAR)을 초과하지 않습니다. 분석은 개입 전과 개입 후의 변화(delta-logMAR)가 LMM 종속 변수가 되고 개입(iCare 대 패치 적용)이 기본 역할을 하는 선형 혼합 모델(LMM)을 통해 수행됩니다. LMM 독립 변수 및 환자 연령, 성별, 약시 눈의 개입 전 logMAR 및 반대쪽 눈의 logMAR은 모두 2차 LMM 독립 변수로 사용됩니다. 이러한 2차 변수는 나이, 성별, 약시 눈의 개입 전 logMAR 및 반대쪽 눈의 logMAR의 개입 간 차이를 조정하는 데 활용됩니다. LMM에 이러한 2차 독립 변수를 포함하면 이러한 특성이 결과에 미치는 영향을 평가할 수도 있습니다. 또한, 계층화 변수 "연구 사이트"는 연구 사이트 측정 상관관계는 물론 연구 사이트 변동성 간의 설명을 위해 무작위 효과로 LMM에 통합됩니다.

2차 분석에서는 개입별로 각 치료 그룹 평균(iCare 및 패치 적용)에 대한 평균 delta-logMAR이 0보다 크거나 같다는 귀무 가설을 테스트합니다. 각각의 연구 모집단은 0보다 작습니다(테스트 전/후 사이의 각 치료와 관련된 개선된 시력을 나타냄). 또한 Delta-logMAR과 연령, 성별 및 개입별 logMAR 간의 체계적인 관계를 2차 요인 분석에서 조사합니다.

약시 연구에 대한 통계적 검정력 분석은 iCare 실험 연구 모집단의 평균 델타-logMAR에서 패치 실험 연구 모집단의 평균 Delta-logMAR이 비열등 임계값을 초과합니다. ETDRS 차트에서 피험자 간 시력 향상의 표준 편차가 약 2개 선(0.2 logMAR - 이전 연구에서 관찰된 변동성과 일치)이라고 가정하면 최소 50명의 환자(iCare 및 패칭 그룹에서 각각 25명)가 약시 연구를 완료해야 합니다. 적절한 통계력을 확보합니다. 따라서 iCare 그룹에 대한 delta-logMAR 분포의 실제 평균이 패치 그룹에 대한 delta-logMAR 분포의 실제 평균보다 작거나 같으면(더 나은) 귀무 가설이 다음과 같은 확률이 80%입니다. 약시 치료 패치에 대한 iCare 약시 치료의 열등성은 올바르게 거부될 것입니다. 잠재적인 탈락 가능성을 설명하기 위해 최대 총 64명의 환자가 약시 연구에 동의하게 됩니다.

융합불충분성 연구

팀은 8~18세(포함) 환자의 수렴 부족에 대해 실험 그룹의 iCare 사용을 표준 치료(연필 푸시업) 대조군과 비교하는 임상 연구를 수행할 예정입니다. 연필 팔굽혀펴기는 안과 의사와 검안사 모두가 가장 자주 처방하는 가정 기반 치료법이므로 대조 조건으로 선택되었습니다. 융합 부전은 8세 이전에 진단 및 치료되는 경우가 거의 없으므로 연령 범위가 약시 코호트와 다릅니다. 아동의 동의가 있는 경우 부모 또는 법적 보호자로부터 사전 동의를 구하게 됩니다. 등록자는 무작위 순열 계획을 통해 두 그룹 중 하나에 배정됩니다: (1) iCare 실험 그룹, 참가자는 일주일에 5일, 하루 약 20분 동안 비전 테라피 게임플레이를 처방받게 됩니다. (2) 복용량이 일치하는 대조군은 일주일에 5일, 하루 20분 동안 연필 팔굽혀펴기를 처방받게 됩니다.

일차 조사 가설은 양성 융합 융합 베이스아웃 중단점(BOB)의 개선이 대조군보다 실험군 참가자의 경우 더 크다는 것입니다. 수렴 진폭은 환자가 40cm의 목표에 초점을 맞춘 상태에서 베이스 아웃 프리즘 막대를 사용하여 측정됩니다. BOB는 융합이 더 이상 유지될 수 없는 프리즘 크기로 기록됩니다. 또한 연구 조사관은 Astron International Accommodative Rule을 사용하여 NPC(근접 수렴점) 데이터를 수집합니다. 또한 참가자는 15개 항목, 5단계 Likert 척도인 CI 증상 설문조사를 통해 평가됩니다. 개별 응답에는 0~4 사이의 값이 할당되고 합산되어 표준 데이터와 비교할 수 있는 점수가 생성됩니다.

12주차 BOB(델타-BOB)의 개입 전후 변화는 IIB상 CI 연구의 1차 효능 종점이 될 것입니다. 분석에서는 BOB의 개입 전후 변화를 종속 변수로, 개입 그룹(iCare 또는 대조)을 1차 독립 변수로 사용하는 LMM을 사용합니다. 또한 모델에는 연령, 성별, 개입 전 BOB 및 연구 장소 할당이 2차 독립 변수로 포함되어 LMM이 이러한 요인으로 인한 변동성을 설명하고 결과에 미치는 영향에 대한 요인 분석을 가능하게 합니다.

1차 귀무가설은 iCare 그룹과 대조군의 델타-BOB 분포 평균이 동일하다는 것이고, 대립가설은 평균 델타-BOB가 더 크다는 것입니다(즉, 더 큰 개선을 나타냄) iCare 그룹의 경우. 귀무가설을 테스트하기 위해 단측 p < 0.025 결정 규칙이 활용됩니다. 2차 귀무가설은 개입별로 연구 모집단의 평균 델타-BOB가 0인지 여부를 테스트하고, 대안으로는 각 연구 모집단 델타-BOB가 더 크다는 것(향상된 기능적 정점을 나타냄)을 테스트합니다. 또한 LMM을 사용하여 Delta-BOB와 연령, 성별 및 개입 전 BOB 간의 관계를 체계적으로 조사합니다. NPC 데이터도 동일한 방식으로 분석됩니다.

CI 연구에 대한 통계적 검정력 분석은 대립 가설이 참일 때 1차 귀무 가설을 기각할 확률이 최소 80%가 되도록 N을 선택하는 것을 기반으로 합니다. N=50(그룹당 25명의 환자)인 경우 수렴의 평균 양성 융합 이향에서 기본적으로 감지할 수 있는 최소 차이는 7.3 프리즘 디옵터입니다(보수적으로 9 프리즘 디옵터의 표준 편차를 가정). 이전의 무작위 대조 시험에서 사무실 기반 CI 비전 테라피는 12주 후 10 프리즘 디옵터 이상의 평균 개선 차이를 보이는 것으로 나타났습니다. 따라서 Phase IIB CI 연구는 충분히 검증되었습니다. 잠재적인 중퇴를 설명하기 위해 최대 총 64명의 환자가 CI 연구에 동의하게 됩니다.