재발성/불응성 전이성 흑색종에 대한 병용 면역요법을 이용한 방사선 요법

포함 기준:

• Aldesleukin(IL-2), GM-CSF, Ipilimumab, Nivolumab, Pembrolizumab 및/또는 Imlygic(T-VEC)을 사용한 이전 치료를 포함하여 표준 면역 요법 약물 또는 요법에 반응하지 않는 생검으로 입증된 절제 불가능한 전이성 흑색종.
• 이전 임상 시험 참여 또는 분자 표적 제제(즉, 베무라페닙/코비메티닙, 다브라페닙/트라메티닙) 또는 화학요법(예: Temozolomide, Dacarbazine, Platinum 또는 Taxanes)가 허용됩니다.

• 연구 등록 시 RECIST 1.1로 측정할 수 있는 최소 3개의 방사선학적으로 구별되는(>1.5 cm) 병변이 있어야 합니다(>5 선호).

  • HD-XRT는 치료된 장기당 최대 2개의 전이를 표적으로 할 수 있지만 정상 조직과 5cm 이상 떨어져 있어야 합니다.
  • 전신 반응 평가를 위해 최소 2개의 비조사 병변이 필요합니다.
• 폐 전이: 폐 전이가 허용됩니다. 폐 병변이 있는 적절한 후보자는 SBRT를 사용하여 절제적 저분할법을 고려할 수 있습니다.
• 간 전이: 간 전이가 허용됩니다. 간 전이가 있는 적절한 후보자는 SBRT를 사용하여 절제적 저분할법을 고려할 수 있습니다.
• 뇌 전이: 뇌 전이는 치료하는 방사선 종양 전문의에 따라 GKR(감마 나이프 방사선 수술) 또는 WBRT(전뇌 방사선 요법)를 사용하여 치료할 수 있습니다. 총 방사선 선량과 분할 수는 해부학적 및 선량 제약 조건에 따라 치료하는 방사선 종양 전문의가 결정합니다. 척추의 MRI는 경막 외 종양 확장이 의심되는 모든 환자에게 필요합니다.
• 충분한 보관 조직 블록 재료(1.5 x 1.5 x 1.5 cm) 및/또는 새로 얻은 종양 조직의 코어 또는 절제 생검이 있어야 합니다. 최소 2코어.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1(부록 2)
• 18세 이상 85세 이하 > 85세 이상은 주임 연구원의 승인을 받아야 합니다.

• 다음과 같이 정의된 등록 후 14일(폐 및 심장 평가의 경우 30일) 내의 적절한 장기 기능:

  • 혈액학: 백혈구 ≥ 3,000/mcL, ANC ≥ 1,000/mcL, 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL, 혈소판 ≥ 120,000/mcL
  • 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.8 mg/dL; 크레아티닌 > 1.5 mg/dL 또는 신기능 장애 병력이 있는 환자의 경우 추정 사구체 여과율 ≥ 35 mL/min/1.73 m2가 필요합니다
  • 간: AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 10 x 정상 및 총 빌리루빈의 상한 ≤ 2.0 mg/dL 폐: 실내 공기에서 산소 포화도 ≥90%; 수정된 DLCO 및 FEV1, ≥ 50% 예측
  • 심장: 임상적 비대상성 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥의 부재; 좌심실 박출률(6개월 이내 심초음파 허용) ≥ 40%. QTc는 남성의 경우 450ms 미만, 여성의 경우 470ms 미만이어야 합니다.
• 마지막 항종양 치료부터 첫 번째 방사선 치료까지의 시간은 최소 1주일입니다.
• 첫 번째 방사선 치료 이전의 이전 암 치료(CTCAE 4.0 기준에 따라 1등급 이하)로부터의 회복
• 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 장벽 피임 방법, 호르몬 피임제를 사용하거나 연구 참여 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 자발적인 서면 동의서를 이해하고 제공하는 능력

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제는 태아에게 해를 끼칠 가능성이 있습니다. 방사선은 알려진 기형 유발 물질입니다. 현재로서는 면역 요법 중 태아에 대한 위해 가능성에 관한 정보가 충분하지 않습니다. 가임 가능성이 있는 생물학적 여성은 등록 후 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 면역 결핍 진단
• 고용량 스테로이드의 동시 사용; 하루에 덱사메타손 2mg 미만 또는 이에 상응하는 용량의 만성 스테로이드 사용이 허용됩니다.
• 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종을 제외한 적극적인 치료가 필요한 동시 악성 종양
• 이전 장기 동종이식 또는 동종 이식
• 자가 면역 질환
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않은 동시 진행 또는 정신 질환 또는 사회적 상황
• IL-2의 첫 투여 전 30일 이내 및 시험에 참여하는 동안 생백신. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스(경구) 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu - Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.