골수형성이상증후군 환자 치료에 있어 이브루티닙과 레날리도마이드

포함 기준:

• 표준 치료에 실패했거나, 이전 치료에 내성이 없거나, 표준 치료를 거부한 세계보건기구(WHO) 기준(2차 및 치료 관련 질병 포함)에 의해 MDS의 병리학적으로 확인된 진단; 이브루티닙 및/또는 레날리도마이드(이러한 약물 중 하나 또는 둘 다에 내약성이 없는 경우 제외)를 포함한 이전 요법이 허용됩니다.

  • 저메틸화제 실패는 질병 진행 또는 주사 가능한 저메틸화제(아자시티딘 또는 데시타빈)를 사용한 적절한 치료 과정(최소 4주기)에 대한 최상의 반응으로 안정적인 질병으로 정의됩니다.
• IPSS(International Prognostic Scoring System) 개정(R) 중간, 고위험 또는 초고위험 질병
• 연구 등록을 위한 특정 혈액학적 매개변수가 필요하지 않습니다. 수혈 의존 환자는 자격이 있으며 혈소판 수는 10,000/mm^3 이상으로 유지되어야 합니다.
• 3.0 x 정상 상한치(ULN) 이하인 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT)
• 예상 크레아티닌 청소율 60ml/min 이상(Cockcroft-Gault)
• 1.5 x ULN 이하의 빌리루빈(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
• 1.5 x ULN 이하의 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 1.5 x ULN 이하의 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(활성화된 [a]PTT)
• Karnofsky 성능 상태(KPS) 성능 상태 60% 이상
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 생식 가능성이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력); 또는 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 치료 기간 동안 및 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예: 콘돔, 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 금욕 또는 불임 파트너)을 사용하는 데 동의한 남성 및 여성 피험자 연구 약물의 마지막 투여 후
• 가임 여성은 REMS(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies) 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS 프로그램에 등록해야 하며 REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 이브루티닙의 활성 또는 약동학 또는 레블리미드 REMS 프로그램 준수 능력에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려졌거나 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 투여받는 환자의 적격성은 주 조사관이 사례를 검토한 후 결정됩니다.

제외 기준:

• 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 호르몬 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내의 조사 요법을 포함한 항암 요법; 수산화요소는 연구 치료 시작 전날까지 허용됩니다.
• 등록 시점으로부터 3개월 미만의 이전 동종(allo)-조혈 세포 이식(HCT)
• 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 활동성 만성 GVHD가 1등급 이상
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법(예: 사이클로스포린 A, 타크롤리무스 등 또는 > 60 mg/일의 프레드니손 또는 등가물의 만성 투여[> 14일])
• 이브루티닙 또는 레날리도마이드에 대한 알레르기 또는 불내성 병력
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 완료 =< 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전 전신 정맥 치료를 필요로 하는 최근의 배양 기록 감염 또는 임의의 조절되지 않는 활동성 전신 감염; 원인 불명의 열은 질병과 관련이 있을 수 있으므로 제외 기준이 아닙니다.
• 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 4.03), 등급 2 이하 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병
• 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활성 감염; B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. HIV에 걸린 피험자는 기관의 정상 하한치 이상의 CD4 수치를 가져야 하며 금지된 CYP3A 강력한 억제제를 복용하지 않아야 합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애(진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 자가면역 장애 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않음) 연구자의 의견이 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있음
• 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력, 유방 또는 자궁경부의 상피내 암종, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종
• 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
• 이브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P 450 3A(CYP3A) 억제제를 투여받은 피험자 또는 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 피험자
• Child Pugh 분류에 따라 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 간 장애 Child-Pugh 클래스 B 또는 C
• 효과적인 피임 방법을 사용하고 Revlimid REMS 프로그램을 준수하지 않으려는 수유부 또는 임신 환자 또는 가임 환자
• 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험용 약제와의 임상시험 참여
• 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여하기를 꺼리거나 할 수 없거나 연구의 목적과 위험을 이해하고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 승인을 제공할 수 없음(국가 및 지역 대상 개인 정보 보호 규정)