인간의 황 대사 연구
2023년 10월 25일 업데이트: Albert Einstein College of Medicine
인간의 세포질 설포트랜스퍼라제의 알로스테릭 조절
이 연구는 인간 설포트랜스퍼라제 1A1(SULT1A1)의 NSAID 알로스테릭 부위가 인간에서 작동하는지 여부를 테스트합니다.
이 연구는 아세트아미노펜(APAP, SULT1A1 특정 기질) 및 데히드로에피안드로스테론(DHEA, SULT2A1 기질)의 설폰화에 대한 메페남산(MEF)의 효과를 테스트할 것입니다.
알로스테릭 부위가 생체 내에서 활성인 경우, MEF는 APAP의 술폰화를 감소시킬 것으로 예측되며(MEF는 높은 친화성(Ki = 23 nM)으로 SULT를 억제하고 DHEA의 술폰화에 영향을 미치지 않습니다(MEF는 거의 또는 SULT2A1 활동에 영향 없음).
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 연구와 관련된 환자 등록이 없습니다.
단일 치료 용량의 아세트아미노펜(APAP, 1.0g)) 또는 데하이드로에피안드로스테론(DHEA, 75mg)을 단독으로 또는 단일 경구 치료 용량의 메페남산(MEF, 0.75g). 총 5개의 실험이 수행됩니다: 1, APAP 단독; 2, DHEA 단독; 3, MEF 단독; 4, APAP + MEF; 및 5, DHEA + MEF. 각 실험은 중복으로 수행됩니다. 화합물은 아침 식사 전에 복용합니다. 1시간 후, 환자는 가벼운 아침 식사(체리오스와 우유, 커피 한 잔)를 하고 그 이후에는 정상적으로 식사를 합니다. 투여 후 15', 30', 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 8시간, 9시간, 10시간, 11시간 및 12시간 간격으로 소변 샘플을 수집합니다. 연구 대상자는 각 소변 수집 시점에서 방광을 완전히 비우려고 시도할 것입니다. 샘플의 무게를 잰다. 각 시점에서 10ml 분취량을 취하고 분취량을 -20°C에 보관합니다. 그런 다음 샘플(0.5ml)을 NMR 튜브로 옮기고 NMR 스펙트럼을 취하여 소변 내 약물 대사 산물을 평가합니다. Proton NMR은 Einstein 시설에서 600MHz 장비를 사용하여 수행됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
1
단계
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein Collage of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
61년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성별 - 한 남자
- 나이 - 61세
- 건강한
- 동의서에 서명하기로 동의함
제외 기준:
● 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: SULT 알로스테릭 억제
단일 치료 용량의 아세트아미노펜(1.0g) 또는 데하이드로에피안드로스테론(75mg)을 단독으로 또는 단일 경구 치료 용량의 메페남산(0.75g)과 동시에 경구(물 375ml와 함께)로 복용합니다.
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단일 치료 용량의 아세트아미노펜(APAP, 1.0g)) 또는 데하이드로에피안드로스테론(DHEA, 75mg)을 단독으로 또는 단일 경구 치료 용량의 메페남산(MEF, 0.75g).
총 5번의 실험이 진행됩니다.
각 실험은 중복으로 수행됩니다.
화합물은 아침 식사 전에 복용합니다.
1시간 후 환자는 가벼운 아침 식사를 하고 그 이후에는 정상적으로 식사를 합니다.
투여 후 15', 30', 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 8시간, 9시간, 10시간, 11시간 및 12시간 간격으로 소변 샘플을 수집합니다.
샘플의 무게를 잰다.
각 시점에서 10ml 분취량을 취하고 분취량을 -20°C에 보관합니다.
그런 다음 샘플(0.5ml)을 NMR 튜브로 옮기고 스펙트럼을 취하여 소변 내 약물 대사 산물을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아세트아미노펜 및 데히드로에피안드로스테론 접합체
기간: 투여 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 8시간, 9시간, 10시간, 11시간 및 12시간.
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양성자 NMR 신호는 소변에서 아세트아미노펜과 데히드로에피안드로스테론의 접합체를 정량화하는 데 사용됩니다.
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투여 후 15분, 30분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 8시간, 9시간, 10시간, 11시간 및 12시간.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Thomas S Leyh, Ph. D., The Albert Einstein College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Falany JL, Macrina N, Falany CN. Regulation of MCF-7 breast cancer cell growth by beta-estradiol sulfation. Breast Cancer Res Treat. 2002 Jul;74(2):167-76. doi: 10.1023/a:1016147004188.
- Parker CR Jr. Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate production in the human adrenal during development and aging. Steroids. 1999 Sep;64(9):640-7. doi: 10.1016/s0039-128x(99)00046-x.
- Cook IT, Duniec-Dmuchowski Z, Kocarek TA, Runge-Morris M, Falany CN. 24-hydroxycholesterol sulfation by human cytosolic sulfotransferases: formation of monosulfates and disulfates, molecular modeling, sulfatase sensitivity, and inhibition of liver x receptor activation. Drug Metab Dispos. 2009 Oct;37(10):2069-78. doi: 10.1124/dmd.108.025759. Epub 2009 Jul 9.
- Visser TJ. Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol Interact. 1994 Jun;92(1-3):293-303. doi: 10.1016/0009-2797(94)90071-x.
- Eisenhofer G, Coughtrie MW, Goldstein DS. Dopamine sulphate: an enigma resolved. Clin Exp Pharmacol Physiol Suppl. 1999 Apr;26:S41-53.
- Swann J, Murry J, Young JA. Cytosolic sulfotransferase 1A1 regulates HIV-1 minus-strand DNA elongation in primary human monocyte-derived macrophages. Virol J. 2016 Feb 24;13:30. doi: 10.1186/s12985-016-0491-9.
- Yalcin EB, More V, Neira KL, Lu ZJ, Cherrington NJ, Slitt AL, King RS. Downregulation of sulfotransferase expression and activity in diseased human livers. Drug Metab Dispos. 2013 Sep;41(9):1642-50. doi: 10.1124/dmd.113.050930. Epub 2013 Jun 17.
- Wang T, Cook I, Leyh TS. The NSAID allosteric site of human cytosolic sulfotransferases. J Biol Chem. 2017 Dec 8;292(49):20305-20312. doi: 10.1074/jbc.M117.817387. Epub 2017 Oct 16.
- Riches Z, Stanley EL, Bloomer JC, Coughtrie MW. Quantitative evaluation of the expression and activity of five major sulfotransferases (SULTs) in human tissues: the SULT "pie". Drug Metab Dispos. 2009 Nov;37(11):2255-61. doi: 10.1124/dmd.109.028399. Epub 2009 Aug 13.
- Nagar S, Walther S, Blanchard RL. Sulfotransferase (SULT) 1A1 polymorphic variants *1, *2, and *3 are associated with altered enzymatic activity, cellular phenotype, and protein degradation. Mol Pharmacol. 2006 Jun;69(6):2084-92. doi: 10.1124/mol.105.019240. Epub 2006 Mar 3.
- Falany CN, Vazquez ME, Kalb JM. Purification and characterization of human liver dehydroepiandrosterone sulphotransferase. Biochem J. 1989 Jun 15;260(3):641-6. doi: 10.1042/bj2600641.
- Cook I, Wang T, Falany CN, Leyh TS. The allosteric binding sites of sulfotransferase 1A1. Drug Metab Dispos. 2015 Mar;43(3):418-23. doi: 10.1124/dmd.114.061887. Epub 2014 Dec 22.
- Vietri M, De Santi C, Pietrabissa A, Mosca F, Pacifici GM. Inhibition of human liver phenol sulfotransferase by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Eur J Clin Pharmacol. 2000 Apr;56(1):81-7. doi: 10.1007/s002280050725.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 1월 11일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 2월 2일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2023년 2월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 19일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 12월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 10월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 10월 25일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2017-8685
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
이 연구는 단일 개인의 소변에서 아세트아미노펜 및 데히드로에피안드로스테론 접합체의 수준을 결정할 것입니다.
레벨이 게시되고
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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