CNS 말라리아의 발열 감소를 위한 적극적인 해열제
2024년 2월 9일 업데이트: Gretchen Birbeck, University of Rochester
CNS 말라리아에서의 적극적인 해열제: 해열 효능 및 기생충 제거 효과를 평가하는 무작위 통제 시험
이 연구는 아세트아미노펜과 이부프로펜을 사용한 예방적 및 예정된 치료가 CNS 말라리아를 앓고 있는 어린이의 급성 질환 동안 경험하는 최대 체온을 감소시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
지속적인 박멸 노력에도 불구하고, 말라리아는 아프리카에서 여전히 주요 공중 보건 문제로 남아 있으며, 매년 약 250,000명의 말라리아 어린이들이 신경학적 손상과 그에 따른 신경 장애를 경험합니다.
다른 중추신경계(CNS) 장애에서 열은 이차 신경학적 손상을 악화시키는 원인으로 인식되며 고열을 피하거나 신경 보호를 위해 저체온을 유도하기 위해 광범위한 노력을 기울입니다.
증거에 따르면 CNS 말라리아를 앓고 있는 어린이들 사이에서 급성 질환 동안 더 높은 체온이 감염 후 신경학적 후유증의 위험 요소임을 나타냅니다.
이와 같이 적극적인 해열제 치료는 적어도 뇌 손상의 상당한 위험이 있는 복합 말라리아에 걸린 어린이들 사이에서 보증될 수 있습니다.
합병증이 없는 말라리아에 걸린 어린이를 대상으로 주로 수행되고 단일 해열제만 사용하는 이전의 임상 시험은 열 감소 측면에서 제한된 이점을 보여주었습니다. 그러나 현재까지 이중 요법을 사용하여 말라리아 열 관리를 조사한 연구는 없습니다.
말라리아에 걸린 어린이를 돌보는 임상의의 공격적인 열 감소 조치에 대한 열정은 말라리아 기생충 복제가 더 높은 온도에서 느려진다는 시험관 연구 결과와 열 치료를 받는 어린이에서 말초 기생충 제거가 더 느린 단일 임상 시험에 의해 억제되었습니다.
그러나 온도와 말라리아 기생충의 행동 사이의 관계는 복잡합니다.
추가 시험관 내 데이터는 열이 나는 온도에서 감염되지 않은 적혈구(RBC)가 감염된 RBC에 더 잘 부착하여 격리 과정을 악화시키고 미세혈관 대뇌 혈류를 방해하는 기생충 부담을 증가시키며 아마도 CNS 말라리아에서 진행 중인 면역병인에 기여할 가능성이 있음을 시사합니다. .
공격적인 해열 요법에 대한 이 탐색적 임상 시험에서 CNS 말라리아로 입원한 어린이는 일반 치료(체온 ≥ 38.5ºC에서 6시간마다 아세트아미노펜)와 72시간 동안 6시간마다 예방적 아세트아미노펜 및 이부프로펜으로 무작위 배정됩니다.
이 개념 증명 연구는 공격적인 해열 요법이 일반적인 치료에 비해 더 낮은 평균 최고 온도를 초래하는지 여부를 결정할 것입니다.
전신 기생충 부하 및 CNS 기생충 격리의 추정을 용이하게 하는 P. falciparum 특이적 단백질인 히스티딘 풍부 단백질 2(HRP2)의 일련의 정량적 수준도 해열제 사용과 생체 내 기생충 행동 사이의 관계를 명확히 하기 위해 수집될 것입니다.
이 연구의 결과는 소아 CNS 말라리아에서 신경 보호를 위한 공격적인 해열제의 3상 임상 시험을 수행해야 하는지 여부를 결정할 것입니다.
이 연구는 이전에 NIH가 자금을 지원한 협력이 이러한 성격의 임상 시험을 수행하는 데 필요한 실질적인 기반 시설을 개발하는 데 도움을 준 잠비아와 말라위에서 진행될 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
256
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 말초 혈액 도말 또는 신속 진단 검사에 의한 P. falciparum 말라리아 감염의 증거
- 말라리아와 관련된 CNS 증상. CEREBRAL MALARIA: Blantyre Coma Score(BCS)(73) ≤2(5세 미만 어린이) 또는 Glasgow Coma 점수(GCS) ≤10(5세 이상 어린이) 또는 CNS MALARIA: 복합 발작 (>15분), 초점 또는 다중; 또는 혼수상태(BCS>2, GCS=11-14) 없이 의식 장애 또는 의식 장애(혼돈, 섬망)의 다른 증거
제외 기준:
- 순환 장애(사지 냉증, 모세혈관 재충전 > 3초, 움푹 들어간 눈, ↓ 피부 팽만감)
- 지난 2시간 동안 구토
- 혈청 Cr > 1.2 mg/dL
- 간 질환의 역사
- 황달 또는 >3.0mg/dL의 총 빌리루빈
- 위궤양 또는 위장관 출혈의 병력
- 혈소판 감소증 또는 기타 원발성 혈액 장애의 병력
- 출혈 이상에 대한 점상출혈 또는 기타 임상 징후
- 이부프로펜, 아세트아미노펜, 아스피린 또는 비스테로이드성 약물에 대한 알려진 알레르기
- 비위관(NGT) 배치 및/또는 경장 약물 전달에 대한 모든 금기 사항
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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위약 비교기: 평상시 관리
아세트아미노펜에 대한 위약과 이부프로펜에 대한 위약을 받게 됩니다.
체온이 섭씨 38.5도 이상이면 필요에 따라 아세트아미노펜(15mg/kg, Q6시간)을 투여합니다.
열이 지속되면 냉각 팬이 추가됩니다.
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이부프로펜에 대한 위약
다른 이름들:
유주얼 케어 부문 어린이를 위한 아세트아미노펜 위약 적극적인 해열 팔에 있는 어린이의 경우 섭씨 38.5도 이상의 열이 있을 때 플라시보로 치료됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 적극적인 해열제
체온에 관계없이 이 팔에 할당된 어린이는 72시간 동안 아세트아미노펜(30mg/kg Q6시간 후 15mg/kg Q6시간)과 이부프로펜(10mg/kg Q6시간)을 투여받습니다.
두 제제의 소아용 시럽 제형은 경구로 또는 비위관을 통해 투여될 것이다.
섭씨 38.5도 이상의 온도에는 위약이 추가되고 열이 지속되면 냉각 팬이 추가됩니다.
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적극적인 해열 팔에 대해 30mg/kg 부하 후 15mg/kg Q6시간 아세트아미노펜은 예정된 임상 평가 동안 섭씨 38.5도 이상의 열이 있는 경우 위약군에 있는 어린이에게도 투여됩니다.
다른 이름들:
적극적인 해열 팔의 경우 10mg/kg Q6시간
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 최대 온도
기간: 72시간
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평균 최대 온도(Tmax). Tmax는 연속 온도 모니터에 의해 기록된 연구 기간(72시간) 동안의 최고 온도(섭씨 온도)로 정의됩니다. 연속 온도 모니터는 MRI(자기공명영상)와 호환되지 않습니다. TMAX가 지속적인 모니터링 데이터가 없을 때 얻은 임상 온도인 경우 임상 TMAX를 일차 결과로 사용합니다. |
72시간
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발작 심각도
기간: 72시간
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발작은 없음, 단일 및 단기, 다중 또는 장기로 분류되어 세 가지 범주의 결과를 가져왔습니다.
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72시간
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기생충 퇴치
기간: 72시간
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기생충 제거는 6시간마다 혈장 HRP2 농도에 대한 AUC를 기준으로 했습니다.
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72시간
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발열 ≥ 38.5°C(최고)의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 72시간
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지속적인 온도 모니터링을 기반으로 섭씨 37.5도 이상의 온도에 대한 AUC 발열 2차 유효성 측정에는 72시간 추적 기간 동안 T≥38.5°C에 대한 온도 × 시간 곡선 아래 면적으로 측정한 발열 노출이 포함되었으며, 0으로 분류되었습니다. , > 0 및 < 2, ≥ 2도-시간.
치료군, 국가 및 질병 심각도에 대한 항을 공변량으로 사용하여 비례 확률을 가정하는 순서형 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 추정된 조정 치료군 확률비 및 관련 95% 신뢰 구간을 도출했습니다.
적절한 결과 범주를 결정하기 위해 온도 데이터가 부족한 12명의 참가자에 대한 누락된 데이터를 수용하기 위해 최선의 경우와 최악의 경우 대치로 민감도 분석을 수행했습니다.
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72시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Gretchen L Birbeck, MD, University of Rochester
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2019년 1월 7일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 12월 2일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 12월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 10월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 1월 6일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 1월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 9일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- RSRB00067717
- R01NS102176 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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