3세대 CAR을 발현하는 T 세포를 사용한 재발성 또는 불응성 CD19+ 림프성 질환 환자의 치료

포함 기준:

지층 I/II(성인):

• 18세 이상의 환자에서 확인된 CD19+ ALL, CLL, DLBCL, FL 또는 MCL
• ALL(Ph+ 및 Ph-): 세포학 및 유세포 분석법(FACS)에 의해 CD19+ ALL로 확인됨 AND

• 재발 시 악성 세포에서 CD19 발현이 확인된 재발성 또는 불응성 질환(최소 잔존 질환(MRD) 수준이 > 10^-3인 "분자 재발" 포함)

  • 동종이계 줄기 세포 이식(alloSCT) 후 모든 재발(CAR T 세포 주입 시 alloSCT로부터 ≥ 6개월) 또는
  • ≥ 2회 치료 후 MRD 수준 < 10^-3 달성에 실패한 모든 재발 또는
  • ≥ 2회 치료 후 완전 관해(CR)를 달성하지 못하는 것으로 정의되는 1차 불응성

• CLL/NHL: 확인된 CD19+ CLL/NHL(CLL, DLBCL, FL 또는 MCL 포함)

  • 치료가 필요한 CLL:

    1. 화학면역요법 종료 후 조기 재발(2년 이내) 또는 화학면역요법 불응성 및 브루톤 티로신 키나제 억제제(BTKi) 및 B-세포 림프종 2 억제제(BCL-2i) 모두의 실패 또는 내약성 또는
    2. alloSCT 후 재발, 표준 중재(공여자 림프구 주입(DLI), CD20 항체, 화학면역요법)에 부적격 또는 불응성

  • 다음을 포함하는 DLBCL:

    1. 2차 이상의 화학면역요법에 대한 불응성 또는
    2. 자가 줄기 세포 이식(autoSCT) 후 재발 및 동종 줄기세포 이식 부적격(일회 구제 화학면역요법에 대한 불응성 포함) 또는
    3. alloSCT 후 재발

  • 치료가 필요한 FL:

    1. 화학면역요법 후 2년 미만의 재발 AND 자가 줄기 세포 이식(autoSCT)에 대한 부적격 또는 실패 AND 이델라리십의 부적격 또는 실패 또는
    2. alloSCT 후 재발, 표준 중재(DLI, CD20 항체, 화학면역요법)에 부적격 또는 불응성

  • MCL 포함:

    1. 표준 1차 요법 후 재발 및 BTKi 구제 요법에 대한 부적격 또는 실패 또는
    2. alloSCT 후 재발 및 BTKi 구제 요법에 대한 부적격 또는 실패
• 등록 당시 측정 가능한 질병/MRD
• 기대 수명 ≥ 12주
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 스크리닝 시 2

• 적절한 장기 기능:

  • 다음과 같이 정의되는 신장 기능: ≤ 2 x ULN의 혈청 크레아티닌 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2
  • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
  • ALT ≤ 각 연령에 대한 ULN의 5배
  • 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, Gilbert-Meulengracht 증후군(총 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있음) 또는 간외 질환(예: 만성 용혈성 빈혈)
  • ≤ 등급 1 호흡곤란 및 맥박 산소 공급으로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력 > 실내 공기에서 90%
  • 심초음파로 확인된 혈역학적 안정성 및 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/mm3
  • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 100/mm3
• 가임 여성(생리적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨) 및 모든 남성 참여자는 CD19.CAR T 세포 치료 후 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 재판의 성격 및 재판 관련 절차를 이해할 수 있는 능력
• 선별 절차 전에 서면 동의서를 받아야 합니다.

계층 III(ALL이 있는 아동 및 청소년):

• 스크리닝 시점에서 > 3세부터 < 18세까지의 연령
• CD19+ ALL(Ph+ 및 Ph-) 세포학 및 유세포 분석법(FACS)으로 확인 및

• 재발 시 악성 세포에서 CD19 발현이 확인된 재발 또는 불응성 질환(중합효소 연쇄 반응(PCR) MRD > 10^-3을 포함하는 "분자 재발" 포함)

  • alloSCT 후 모든 재발(CAR T 세포 주입 시 alloSCT로부터 ≥ 6개월) 또는
  • ≥ 2회 치료 후 MRD 수준 < 10^-3 달성에 실패한 모든 재발 또는
  • ≥ 2 라인의 치료 후 CR을 달성하지 못하는 것으로 정의되는 1차 내화 물질
• 등록 당시 측정 가능한 질병/MRD
• 기대 수명 ≥ 12주
• ECOG 수행 상태 ≤ 2(연령 ≥ 16세) 또는 란스키 수행 상태 ≥ 50(연령 < 16세)

• 적절한 장기 기능:

  • 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min/1.73으로 정의되는 신장 기능 m^2
  • 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
  • ALT ≤ 각 연령에 대한 ULN의 5배
  • Gilbert-Meulengracht 증후군 또는 간외 질환(예: 만성 용혈성 빈혈)
  • ≤ 등급 1 호흡곤란 및 맥박 산소 공급으로 정의되는 최소 수준의 폐 예비력 > 실내 공기에서 90%
  • 심초음파로 확인된 혈역학적 안정성 및 LVEF ≥ 40% 또는 쇼트닝 비율 > 29%
  • ANC) ≥ 500/mm3
  • ALC ≥ 100/mm3
• 가임 여성(생리적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨) 및 사춘기 이후 남성 참가자는 CD19.CAR T 세포 치료 후 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 모든 선별 절차 전에 연구 환자 및/또는 법적 대리인의 서면 동의서를 얻어야 합니다.

제외 기준:

지층 I/II(성인):

• 다음 약물은 제외됩니다.

  • CAR T 세포 수혈 시 ≤ 30 mg prednisolone/d 또는 동등물을 제외한 면역억제제
  • 화학 요법 및 면역 요법을 포함한 가교/유지 요법은 백혈구 성분채집술 ≥ 2주 전에 중단해야 하지만 백혈구 성분채집술과 림프구 고갈 사이에 계속할 수 있습니다.
• 척수강 내 화학 요법은 언제든지 가능하지만 CD19.CAR T 세포 수혈 후 14일까지 림프 고갈 동안은 가능하지 않습니다.
• 모든 DLI는 CD19.CAR T 세포 주입 6주 전에 완료되어야 합니다.
• 화농성/급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD)
• 조절되지 않는 활동성 B형 또는 C형 간염
• HIV 양성
• 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 심각한 수반되는 질병(예: 조절되지 않는 동맥성 고혈압, 심부전 New York Heart Association (NYHA) III-IV, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고지혈증)
• 스크리닝 전 3개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근경색증
• 이전 또는 동시 악성 종양.

다음 예외는 제외 기준을 구성하지 않습니다.

• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
• 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종, 연구 전 ≥ 3년 전에 재발의 증거 없이 근치적으로 치료됨
• 공격적인 B 세포 림프종으로 변형된 CLL 또는 FL

• 5년 이상 완전관해 상태에 있는 원발성 악성종양

  • 임산부 또는 수유부(수유부)
  • 세포 제품의 부형제에 대한 편협
  • 스크리닝 당시 ALL 환자의 활성 중추신경계(CNS) 관여는 배제 기준이 아니지만, 임상 스크리닝(d-14)에서 CNS 3 상태를 가진 환자는 CD19.CAR T 세포 수혈에 적합하지 않습니다.
  • 스크리닝 시점에 다른 임상시험 참여

계층 III(ALL이 있는 아동 및 청소년):

• 다음 약물은 제외됩니다.

  • CD19.CAR T 세포 수혈 시 < 0.5 mg/d*kg 체중(BW) 프레드니솔론-등가를 제외한 면역억제 약물
  • 화학 요법 및 면역 요법을 포함한 가교/유지 요법은 백혈구 성분채집술 ≥ 2주 전에 중단해야 하지만 백혈구 성분채집술과 림프구 고갈 사이에 계속할 수 있습니다.
• 척수강 내 화학 요법은 언제든지 가능하지만 CD19.CAR T 세포 수혈 후 14일까지 림프 고갈 동안은 가능하지 않습니다.
• 모든 DLI는 CD19.CAR T 세포 주입 6주 전에 완료되어야 합니다.
• 화농성/급성 또는 만성 GvHD
• 조절되지 않는 활동성 B형 또는 C형 간염
• HIV 양성
• 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 진균 감염
• 심각한 수반되는 질병(예: 생명을 제한하는 모든 유전 질환). 다운 증후군 환자는 제외되지 않습니다.
• 이전 또는 동시 악성 종양.

다음 예외는 제외 기준을 구성하지 않습니다.

• CD19+ 급성 림프구성 백혈병으로 변형된 림프구성 림프종

• 5년 이상 완전관해 상태에 있는 원발성 악성종양

  • 임산부 또는 수유부(수유부)
  • 세포 제품의 부형제에 대한 편협
  • 스크리닝 당시 활성 CNS 침범은 제외 기준이 아니지만, 임상 스크리닝(d-14)에서 CNS 3 상태인 환자는 CD19.CAR T 세포 수혈에 적합하지 않습니다.
  • 스크리닝 시점에 다른 임상시험 참여