궤양성 대장염의 치료 반응 예측을 위한 약동학적 분석의 가치 (PREDIRESPUC)
2023년 5월 22일 업데이트: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
궤양성 대장염의 유도 및 유지 치료 반응 예측에서 약동학 분석(Vedolizumab 및 Anti-vedolizumab 항체)의 가치
Vedolizumab(VDZ)은 heterodimer α4β7 인테그린에 결합하고 임상 반응/완화를 유도하고 유지함으로써 궤양성 대장염(UC)에서 그 효능을 보여준 단일 클론 항체입니다.
항종양괴사인자(anti-TNF) 제제에 실패한 환자의 궤양성 대장염에 대한 프랑스 시판 허가가 획득되었습니다.
중추 연구에서 유도 및 유지 요법 동안 약물 수준과 임상 반응 사이의 상관관계가 보고되었습니다.
또한 3.7%의 사례에서 시간 경과에 따라 항베돌리주맙 항체가 보고되었고 1%는 지속적으로 양성인 샘플을 가지고 있었습니다.
지금까지 약리학적 VDZ 매개변수에 대한 데이터가 부족하고 유도 및 유지 단계에서 VDZ 농도 및 VDZ 단클론 항체(mAbs) 측정의 관계 및 예측 값은 아직 알려지지 않았습니다.
VDZ 유도에 대한 반응자가 될 VDZ 하의 UC 환자를 조기에 식별하고 VDZ를 사용한 유지 요법 하에서 임상적 완화를 달성할 환자를 식별하는 것이 가장 중요할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
단클론 항체(현재 항-TNF 항체)의 약동학 연구의 기여는 임상 실습에서 그 사용의 중요성이 증가하고 있다고 가정했습니다.
Infliximab(IFX) 및 Adalimumab(ADA) 모두에 대한 치료 알고리즘이 게시되었으며 치료 반응이 손실된 경우 많은 전문가 팀에서 사용됩니다.
유사하게, 농도는 치료적 단계적 축소의 표시에서 중요하다고 가정합니다.
마지막으로 분석법은 치료에 대한 중기 치료 반응을 예측할 수 있으므로 예방적 치료 변화를 제안할 수 있습니다(5).
Gemini 1 연구(궤양성 대장염에서 3상 베돌리주맙 대 위약)는 유도 및 유지 요법 동안 약물 수준과 임상 반응 사이의 상관관계를 보여주었습니다.
또한 3.7%의 사례에서 시간 경과에 따라 항베돌리주맙 항체가 보고되었고 1%는 지속적으로 양성인 샘플을 가지고 있었습니다.
(1).
또한, 이전에 종양괴사인자(TNF) 길항제 실패를 경험한 환자 중에서 크론병(Crohn Disease)에 대한 Gemini III 시험에서 보고된 바와 같이 10주차(10주차)에 VDZ 유도에 대한 임상 반응을 평가하기로 결정했습니다. , vedolizumab을 투여한 그룹의 15%와 위약을 투여한 그룹의 12%가 6주 차에 관해 상태에 있었습니다(P=0.433).
반면 10주차에 위약군(12%)과 비교했을 때 VDZ에서 관해율(26%)이 더 높았습니다.
따라서 10주차에 임상적으로 무반응자에게 VDZ 300mg의 추가 용량을 10주차와 4주마다 주입합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
67
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Xavier ROBLIN, MD
- 전화번호: 33 0477828985
- 이메일: xavier.roblin@chu-st-etienne.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Florence RANCON
- 이메일: florence.rancon@chu-st-etienne.fr
연구 장소
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Amiens, 프랑스, 80000
- CHU Amiens
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스, 94270
- CHU Kremlin Bicetre
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Nice, 프랑스, 06200
- Chu L'Archet
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69230
- CH Lyon sud
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Saint-Étienne, 프랑스, 42055
- Chu Saint-Etienne
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 남성 또는 임신하지 않은 여성
- VDZ 시작이 필요한 궤양성 대장염 진단을 받은 환자
- 총 Mayo 점수 범위가 6~12이고 내시경 Mayo 점수가 1 이상인 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염
- 이전에 TNF 길항제에 실패한 적이 있고 스테로이드 및/또는 면역억제제(즉, 아자티오프린, 6-머캅토퓨린 또는 메토트렉세이트)로 인해 허용되지 않는 부작용이 있는 UC 환자.
- 경구 프레드니손은 포함 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 허용됩니다. 수반되는 면역억제제인 메살라민은 포함 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량으로 허용됩니다. ECCO(European Crohn's and Colitis Organization) 권장 사항에 따르면 VDZ를 시작한 후 6주차에 스테로이드 테이퍼링을 설정해야 합니다.
- 정보에 입각한 서면 동의가 제공되었습니다.
제외 기준:
- 기존 임신, 수유 또는 향후 15개월 이내의 예정 임신
- 미성년자 또는 연구 참여를 방해할 수 있는 정신/정서 장애를 포함한 질병 병력
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 포함되기에 부적합하다고 판단되는 급성 또는 만성의 심각한 2차 질병
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없음
- 각 방문 전 마지막 3일 동안 다이어리 카드를 작성할 수 없음
- 중증 급성 UC는 입원이 필요했습니다.
- 알려진 이전 또는 동시 악성 종양(5년 동안 재발에 대한 증거가 없는 외과적으로 완치된 것으로 간주되는 것 제외)
- 단장 증후군
- 베돌리주맙, 나탈리주맙, 에팔리주맙 또는 리툭시맙을 사용한 이전 치료.
- 등록 전 30일 이내의 아달리무맙 이전 치료 또는 등록 전 60일 이내의 인플릭시맙 및 세르톨리주맙 페골(이 기간은 시험자의 의견에 따라 단축될 수 있음)
- 이전의 광범위한 결장 절제술, 폐쇄성(증상이 있는) 장 협착, 복부 농양, 활동성 또는 잠복성 결핵,
- 클로스트리디움 디피실레 중복감염;
- 불확정 대장염
- 수반되는 백혈구 성분채집술.
- 베돌리주맙 요법에 대한 모든 금기 사항
- 프로토콜을 거부하거나 프로토콜 동의를 수락하거나 서명할 수 없는 환자
- 다른 중재적 임상 시험에 참여하는 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 궤양성 대장염 환자
6주차에 측정된 베돌리주맙(VDZ) 최저치의 최고 기준점이 VDZ로 10주차에 임상 반응을 달성할 UC 환자를 식별할 수 있는지, 그리고 또한 14주차에서 측정된 VDZ 최저치의 최고 최저치인지 결정하기 위해 VDZ를 사용한 유지 요법에 대한 임상적 완화를 달성할 UC 환자를 식별할 수 있습니다. 혈액 샘플은 0주차, 2주차, 6주차, 14주차 및 52주차에서 베돌리주맙 최저 수준 및 특정 항-베돌리주맙 항체를 포함하는 베돌리주맙 약동학 매개변수에 대해 체계적으로 수집됩니다. 보충 혈액 샘플은 상당히 많은 수의 환자가 차도 상태에 있었던 시점인 W10에서 수집됩니다. 치료 효능을 평가하기 위해 W0, W10 및 W52 시점에 각 센터에서 Rectosigmoidoscopy를 수행합니다. 반응이 소실된 경우 직장구불창자경 검사는 최적화 전과 최적화 후 4주 후에 수행됩니다. |
혈액 샘플은 0주차, 2주차, 6주차, 14주차 및 52주차에서 베돌리주맙 최저 수준 및 특정 항-베돌리주맙 항체를 포함하는 베돌리주맙 약동학 매개변수에 대해 체계적으로 수집됩니다.
보충 혈액 샘플은 상당히 많은 수의 환자가 차도 상태에 있었던 시점인 W10에서 수집됩니다.
Rectosigmoidoscopy는 W0, W10 및 W52 시점에 각 센터에서 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6주차에 Vedolizumab 농도
기간: 6주차
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VDZ로 10주차에 임상 반응을 예측할 수 있는 W6에서 측정된 VDZ 혈청 농도의 최적 임계값을 결정합니다.
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6주차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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14주차에 Vedolizumab 농도
기간: 14주차
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VDZ로 52주차에 임상 반응을 예측할 수 있는 W14에서 측정된 VDZ 혈청 농도의 최적 임계값을 결정합니다.
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14주차
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2주차의 베돌리주맙 농도 및 항-베돌리주맙 항체 농도
기간: 2주차
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2주차에 측정된 베돌리주맙의 약동학 매개변수(혈청 최저 수준 농도, 특정 항체 농도)가 10주차에서 임상 반응 및 임상적 관해를 예측하는지 여부를 조사합니다.
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2주차
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14주차의 베돌리주맙 농도 및 항-베돌리주맙 항체 농도
기간: 14주차
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14주차에 측정된 베돌리주맙의 약동학 매개변수(혈청 최저 수준 농도, 특정 항체 농도)가 52주차에서 임상 반응 및 임상적 관해를 예측하는지 여부를 조사합니다.
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14주차
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6주차 베돌리주맙 농도 및 점막 치유
기간: 6주차
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궤양성대장염에서 VDZ를 이용한 유도 요법 하에 10주차에 점막 치유를 예측하기 위해 6주차에서 측정된 VDZ 최저값의 값 분석
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6주차
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14주차의 베돌리주맙 농도 및 점막 치유
기간: 14주차
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UC에서 VDZ를 이용한 유도 요법 하에 52주차의 점막 치유를 예측하기 위해 14주차에서 측정된 VDZ 최저 수준의 값 분석
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14주차
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VDZ 수준의 내부 및 개인 간 이질성
기간: 52주차
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유도 및 유지 단계를 포함하여 VDZ 요법의 시간 경과 내에서 VDZ 수준의 개인 내 및 개인 간 이질성을 조사합니다.
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52주차
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임상 반응 상실 비율
기간: 52주차
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반응자 UC 환자와 추적 관찰 1년 이내에 VDZ 용량 강화가 필요한 일차 비반응자에서 임상 반응 상실 비율 비교
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52주차
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혈청 VDZ의 변형
기간: 52주차
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VDZ의 추가 주입을 필요로 하는 1차 무반응 환자에서 혈청 VDZ 최저 수준의 전후 최적화(델타)의 변화와 임상 반응 사이의 관계를 평가합니다.
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52주차
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vedolizumab 농도 및 항-vedolizumab 항체 농도
기간: 52주차
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52주차에서 임상적 관해를 달성했는지 여부에 관계없이 환자 간의 전체 및 개별 약동학 매개변수(베돌리주맙 농도 및 항-베돌리주맙 항체 농도) 비교
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52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2019년 3월 4일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 4월 15일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 6월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 10월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 10월 29일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 10월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 22일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 1708213
- 2018-001051-12 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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