Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Værdien af ​​farmakokinetiske assays i forudsigelsen af ​​terapeutisk respons ved colitis ulcerosa (PREDIRESPUC)

22. maj 2023 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Værdien af ​​farmakokinetiske assays (vedolizumab og anti-vedolizumab antistof) i forudsigelsen af ​​induktions- og vedligeholdelsesterapeutisk respons ved colitis ulcerosa

Vedolizumab (VDZ) er et monoklonalt antistof, der binder til heterodimeren α4β7-integrin, og som har vist sin effektivitet ved colitis ulcerosa (UC) ved at inducere og opretholde klinisk respons/remission. Den franske markedsføringstilladelse blev opnået for Colitis ulcerosa hos patienter med svigt med anti-tumornekrosefaktor (anti-TNF) midler. I det pivotale studie blev der rapporteret korrelation mellem lægemiddelniveauer og klinisk respons under induktions- og vedligeholdelsesbehandling. Desuden blev der i 3,7 % af tilfældene rapporteret anti-vedolizumab-antistoffer i løbet af tidsforløbet, og 1 % havde prøver, der var vedvarende positive. Indtil nu er data om de farmakologiske VDZ-parametre knappe, og relationerne såvel som den forudsigelige værdi af måling af VDZ-koncentrationer og VDZ monoklonale antistoffer (mAbs) under induktions- og vedligeholdelsesfaserne er stadig ukendte. Det kunne være af afgørende interesse tidligt at identificere UC-patienter under VDZ, som vil reagere på VDZ-induktion, og at identificere dem, der vil opnå klinisk remission under vedligeholdelsesterapi med VDZ.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Bidraget fra de farmakokinetiske undersøgelser af monoklonale antistoffer (anti-TNF-antistoffer i øjeblikket) har antaget stigende betydning af dets anvendelse i klinisk praksis. Terapeutiske algoritmer for både Infliximab (IFX) og Adalimumab (ADA) er blevet offentliggjort og bruges af mange eksperthold i tilfælde af tab af terapeutisk respons. På samme måde antager koncentrationerne at være vigtige i indikationen af ​​terapeutisk deeskalering. Endelig kan assays forudsige terapeutisk respons på behandling på mellemlang sigt og dermed muliggøre forslag til forebyggende terapeutiske ændringer (5). Gemini 1-studiet (fase 3 vedolizumab vs. placebo i Colitis ulcerosa) viste en sammenhæng mellem lægemiddelniveauer og klinisk respons under induktions- og vedligeholdelsesbehandling. Desuden blev der i 3,7 % af tilfældene rapporteret anti-vedolizumab-antistoffer i løbet af tidsforløbet, og 1 % havde prøver, der var vedvarende positive. (1). Derudover har vi besluttet at vurdere den kliniske respons på VDZ-induktion ved W10 (uge 10), som Gemini III-studiet for Crohns sygdom (Crohns sygdom) har rapporteret, blandt patienter, der havde oplevet tidligere tumornekrosefaktor (TNF) antagonistsvigt , at 15 % af dem, der fik vedolizumab versus 12 % under placebo, var i remission ved W6 (P=0,433) hvorimod en højere andel af dem var i remission (26 %) under VDZ sammenlignet med placebo-armen (12 %) i uge 10. Derfor vil en yderligere dosis på 300 mg VDZ blive infunderet ved W10 og hver fjerde uge hos klinisk non-respondere ved W10.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
67

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80000
        • CHU Amiens
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • CHU Kremlin Bicetre
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Chu L'Archet
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69230
        • CH Lyon sud
      • Saint-Étienne, Frankrig, 42055
        • Chu Saint-Etienne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder over 18 år
  • Mænd eller ikke-gravide kvinder
  • Patienter med en diagnose af colitis ulcerosa, som skal starte VDZ
  • Moderat til svær aktiv colitis ulcerosa defineret som en total mayo-score fra 6 til 12 og endoskopisk Mayo-score over 1
  • UC-patienter med tidligere svigt med TNF-antagonistmidler og uacceptable bivirkninger fra steroider og/eller immunsuppressive midler (dvs. azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat).
  • oral prednison, tillades i stabil dosis i mindst 4 uger før inklusion. Samtidige immunsuppressive midler, mesalamin, tillades i stabil dosis i mindst tre måneder før inklusion. Steroidtapering skal sættes op i uge 6 efter start af VDZ i henhold til anbefalingerne fra den europæiske Crohns og Colitis Organisation (ECCO).
  • Givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende graviditet, amning eller planlagt graviditet inden for de næste 15 måneder
  • Mindreårige eller sygdomshistorie, herunder mental/emotionel lidelse, der kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen
  • Alvorlige sekundære sygdomme af akut eller kronisk karakter, som efter investigators vurdering gør patienten uegnet til at indgå i undersøgelsen
  • Manglende evne til at overholde protokolkravene
  • Manglende evne til at udfylde dagbogskortene de sidste 3 dage før hvert besøg
  • Svær akut UC havde brug for hospitalsindlæggelse
  • Kendt tidligere eller samtidig malignitet (bortset fra det, der anses for kirurgisk helbredt, uden bevis for gentagelse i 5 år)
  • Kort tarm syndrom
  • Tidligere behandlinger med vedolizumab, natalizumab, efalizumab eller rituximab.
  • Tidligere behandling med adalimumab inden for 30 dage før indskrivning eller infliximab og certolizumab pegol inden for 60 dage før indskrivning (denne periode kan forkortes efter investigatorens mening).
  • Tidligere omfattende colonresektion, obstruktiv (symptomatisk) tarmforsnævring, abdominal byld, aktiv eller latent tuberkulose,
  • Clostridium difficile superinfektion;
  • Ubestemt colitis
  • Samtidig leukocytaferese.
  • Enhver kontraindikation til vedolizumab-behandling
  • Patienter, der nægtede protokollen, ikke mulighed for at acceptere eller underskrive samtykke til protokollen
  • Forsøgsperson involveret i et andet interventionelt klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Colitis ulcerosa patienter

For at bestemme, om de bedste afskæringspunkter for vedolizumab (VDZ) bundniveauer målt ved W6 er i stand til at identificere UC-patienter, som vil opnå et klinisk respons i uge 10 med VDZ, og også de bedste afskæringspunkter for VDZ bundniveauer målt ved W14 i stand til at identificere UC-patienter, som vil opnå en klinisk remission til vedligeholdelsesbehandling med VDZ:

Blodprøver vil systematisk blive indsamlet ved W0, W2, W6, W14 og W52 for vedolizumabs farmakokinetiske parametre, herunder vedolizumabs bundniveauer og det specifikke anti-vedolizumab antistof. En supplerende blodprøve vil blive indsamlet ved W10, som er det punkt, hvor et betydeligt større antal patienter var i remission.

Rectosigmoidoskopi vil blive udført i hvert center på tidspunkterne W0, W10 og W52 for at evaluere behandlingens effektivitet.

I tilfælde af tab af respons vil rektosigmoidoskopi blive udført før og fire uger efter optimering.
Procedure: Blodprøve
Blodprøver vil systematisk blive indsamlet ved W0, W2, W6, W14 og W52 for vedolizumabs farmakokinetiske parametre, herunder vedolizumabs bundniveauer og det specifikke anti-vedolizumab antistof. En supplerende blodprøve vil blive indsamlet ved W10, som er det punkt, hvor et betydeligt større antal patienter var i remission.
Enhed: Rectosigmoidoskopi
Rectosigmoidoskopi vil blive udført i hvert center på tidspunkterne W0, W10 og W52.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-koncentration i uge 6
Tidsramme: Uge 6
Bestem den optimale tærskel for VDZ-serumkoncentration målt ved W6, der er i stand til at forudsige det kliniske respons i uge 10 med VDZ.
Uge 6

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedolizumab-koncentration i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Bestem den optimale tærskel for VDZ-serumkoncentration målt ved W14, der er i stand til at forudsige det kliniske respons i uge 52 med VDZ.
Uge 14
vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistoffer i uge 2
Tidsramme: Uge 2
Undersøgelse af, om de farmakokinetiske parametre for vedolizumab (serum dalkoncentrationer, specifikke antistofkoncentrationer) målt ved W2 er prædiktive for en klinisk respons og klinisk remission ved W10.
Uge 2
vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistofkoncentrationer i uge 14
Tidsramme: Uge 14
Undersøgelse af, om de farmakokinetiske parametre for vedolizumab (serum dalkoncentrationer, specifikke antistofkoncentrationer) målt ved W14 er prædiktive for en klinisk respons og klinisk remission ved W52.
Uge 14
Vedolizumab-koncentration i uge 6 og slimhindeheling
Tidsramme: Uge 6
Analyse af værdien af ​​VDZ-dalniveauer målt ved W6 for at forudsige slimhindeheling ved W10 under induktionsterapi med VDZ i UC
Uge 6
Vedolizumab-koncentration i uge 14 og slimhindeheling
Tidsramme: Uge 14
Analyse af værdien af ​​VDZ-dalniveauer målt ved W14 for at forudsige slimhindeheling ved W52 under induktionsterapi med VDZ i UC
Uge 14
intra- og interindividuel heterogenitet af VDZ-niveauer
Tidsramme: Uge 52
Undersøgelse af den intra- og interindividuelle heterogenitet af VDZ-niveauer inden for tidsforløbet af VDZ-terapi, herunder induktions- og vedligeholdelsesfaserne.
Uge 52
Andel af tab af klinisk respons
Tidsramme: Uge 52
Sammenligning af andelen af ​​tab af klinisk respons hos responder UC-patienter såvel som hos primære non-responders, der kræver VDZ-dosisintensivering inden for et år efter opfølgning
Uge 52
Variation af serum VDZ
Tidsramme: Uge 52
Vurdering af sammenhængen mellem variationen af ​​serum-VDZ-dalniveauer før og efter optimering (delta) og den kliniske respons hos primære non-responderpatienter, der har behov for yderligere infusioner af VDZ.
Uge 52
vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistofkoncentrationer
Tidsramme: Uge 52
Sammenligning af hele og individuelle farmakokinetiske parametre (vedolizumab-koncentration og anti-vedolizumab-antistofkoncentrationer) mellem patienter, der opnår en klinisk remission eller ej ved W52
Uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Takeda
Theradiag

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Xavier ROBLIN, Chu Saint-Etienne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
4. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. april 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. maj 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 1708213
  • 2018-001051-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger