MHC-II 발현에 의해 계층화된 전이성 흑색종에서 Nivolumab + Relatlimab 또는 Ipilimumab

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
• ≥ 정보에 입각한 동의 시점에 18세.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 조직학적으로 확인된 국소 진행성/절제 불가능 또는 전이성 흑색종.
• 이전에 흑색종의 보조 치료를 위해 항-CTLA-4 또는 항-PD-1/PD-L1을 받은 환자는 보조 치료의 마지막 용량과 이 연구 시작 사이에 > 6개월이 경과한 경우 자격이 있습니다. 그러한 이전 치료와 관련된 생명을 위협하는 독성, 또는 그러한 독성은 표준 대책(예: 내분비 병증 후 호르몬 대체).
• 보조 요법을 위해 인터페론 및/또는 BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제로 보조 요법을 받은 환자는 등록이 허용됩니다.

• CT 또는 MRI가 뒤따를 수 있는 RECIST 1.1에 정의된 최소 하나의 측정 가능한 표적 병변.

  • 이전에 조사된 영역에 위치하는 경우 종양 병변은 방사선 요법 완료 후 최소 90일 이후에 병변의 후속 질병 진행이 기록된 경우에만 측정 가능/표적 병변으로 간주됩니다.

• 프로토콜에 명시된 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 적절한 장기 및 골수 기능:

  • 백혈구 수(WBC) ≥ 2,000/mm3
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
  • 혈소판 ≥ 75,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > Cockcroft-Gault 공식(부록 1)에 따라 40mL/분.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외).
  • AST(aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine aminotransferase) ≤ 3.0x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0x ULN)

• 프로토콜에 명시된 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내의 허용 가능한 트로포닌 수치:

  • 트로포닌 T(TnT) 또는 I(TnI) ≤ 2× 기관 ULN.
  • 24시간 이내의 반복 수준이 1x ULN 이하인 경우 TnT 또는 TnI 수준이 >1에서 2× ULN 사이인 피험자는 허용됩니다.
  • TnT 또는 TnI 수준이 24시간 이내에 >1 내지 2배 ULN인 경우, 피험자는 심장 평가를 받을 수 있고 PI의 재량에 따라 치료를 고려할 수 있습니다.
  • 24시간 이내에 반복 검사를 할 수 없는 경우 가능한 한 빨리 반복 검사를 실시해야 합니다.
  • 24시간을 초과하는 TnT 또는 TnI 반복 수준이 < 2x ULN인 경우, 피험자는 PI의 재량에 따라 심장 평가를 받고 치료를 고려할 수 있습니다.

• A군: 프로토콜 치료 시작 ≤ 28일 전에 완료한 심전도(ECG)로 평가한 Fridericia의 방법(QTcF)으로 수정한 QT 간격(QTc)

  • QTcF ≤ 480밀리초

• 마지막 전신 요법 완료 이후 얻은 생검 또는 절제에서 얻은 종양 조직은 MHC-II 상태 분석 및 바이오마커 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 샘플을 사용할 수 없거나 조직의 양이나 질이 적절한 결과를 제공하기에 불충분한 경우 MHC-II 분석을 위해 추가 생검을 수행할 수 있습니다. MHC-II가 알려지지 않은 환자는 연구에 등록할 수 없습니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 가임 여성은 프로토콜에 명시된 치료의 첫 번째 투여를 받기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 동의서 서명 시점부터 허용 가능한 피임법(부록 4)을 사용하기 위한 지침을 준수하는 데 동의해야 하며, 165 프로토콜에 표시된 치료의 마지막 투여 후 일(24주).
• 가임 여성과 성적으로 왕성한 아이를 낳을 수 있는 남성은 동의서에 서명한 시점부터 프로토콜에 명시된 치료의 마지막 투여 후 225일(33주) 동안 허용 가능한 피임법 사용 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 포도막 흑색종 환자.
• 절제불가능 또는 전이성 흑색종에 대한 선행 전신 항암 요법.
• LAG-3 표적 제제로 사전 치료.
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환:

  • 동의 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작(TIA).
  • 동의 전 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증.
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes 또는 잘 조절되지 않는 심방 세동)의 병력.
  • QTc 연장 > 480msec.
  • 임상적으로 중요한 다른 심혈관 질환의 병력(즉, 심근병증, New York Heart Association [NYHA] 기능적 분류 III-IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출, 심각한 관상 동맥 스텐트 폐쇄, 잘 조절되지 않는 심부 정맥 혈전증 등).
  • 일일 보충 산소에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항.
  • 2개 이상의 심근경색 병력 또는 2개 이상의 관상동맥 재생술 절차.
  • 병인에 관계없이 심근염 병력이 있는 피험자.
• 정보에 입각한 동의 이전 연도에 뇌염, 수막염 또는 조절되지 않는 발작의 확인된 병력.
• 등록 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10mg 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10 mg 매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이, 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이 병소가 있는 피험자. 뇌 전이가 있는 피험자는 증상이 없으면 본 연구에 참여할 자격이 있습니다. 참가자가 뇌 전이에 대한 치료를 받았고 뇌 전이에 대한 치료 완료 후 최소 1주 및 본 연구에서 프로토콜에 명시된 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행성 질환의 임상적 증거가 없는 경우, 참가자는 참여할 자격이 있습니다. 본 연구에서는.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
• 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하거나 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환 또는 데이터 해석 능력을 혼란시키는 모든 상태 연구에서.
• 기대 수명이 6개월 미만인 피험자.
• 임의의 다른 연구용 또는 표준 항종양제를 투여받는 피험자.
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
• 비자발적으로 수감된 수감자 또는 참여자.
• 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 참여자(예: 전염병) 질병.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 참가자와 논의해야 합니다.