비심장 수술 혈당 조절을 개선하기 위한 메트포르민(또는) 살살레이트의 경구 수술 전후 타이밍 (OPTIM(i)SING)

이 내부 파일럿 연구(n=36)는 블록 무작위화와 함께 3군, 병렬, 위약 대조 시험으로 설계되었습니다. 모든 당사자는 눈이 멀게 됩니다.

환자 모집: 전신 마취가 필요한 선택적 수술을 위해 Hamilton Health Sciences(HHS) 수술 전 클리닉에 제출하는 메트포르민에 대한 T2D 환자는 적격성을 위해 선별됩니다.

샘플 크기: 1년 연구 동안 36명의 환자. 이 샘플 크기는 블록 무작위화 및 정확한 신뢰 구간(CI) 계산을 허용하는 12개 그룹 3개를 허용합니다.

무작위화 및 할당: 수술 전 평가 당일 컴퓨터 생성 테이블을 사용하여 3 또는 6의 무작위 순열 블록에서 할당 비율이 1:1:1인 환자를 무작위화합니다. 약사와 통계학자만 할당 순서를 알 수 있습니다. 환자별 사례 기록 양식(CRF)에 기록된 고유 식별 번호(UIN)로 할당을 확인하면 은폐된 약물(과밀봉)이 RC에 제공됩니다.

개입의 적용: 우리의 개입은 수술 2시간 전에 물 한 모금과 함께 자가 투여하는 메트포르민(환자의 일반적인 용량) 대 살살레이트(1.5g) 대 위약을 포함합니다. 베이스라인 데이터(연령, 신장, 체중, ASA 점수, 평균 동맥혈압 및 베이스라인 포도당)는 수술 전 평가 영역에서 RC에 의해 수집되고 플래시 포도당 센서(FreeStyle Libre, Abbot)는 상단에 배치됩니다. 제조업체의 지침 및 RC에서 수집한 판독값에 따라 암을 교체하십시오. 연구 데이터는 McMaster 대학의 마취 연구실에 안전하게 보관됩니다. 수술실에서는 표준 모니터를 사용하며 추가 모니터링은 마취과 의사의 재량에 맡깁니다. 대부분의 마취제가 포도당 대사를 수정하는 것처럼 보이지만 전신 마취는 일반화 가능성을 개선하기 위해 선호하는 방식(수술 후 메스꺼움 및 구토 예방을 위한 덱사메타손 투여 포함)으로 제공됩니다. 약물 유형, 체액 및 혈액 손실에 대한 세부 정보가 기록됩니다. 수술 후 환자는 일상적인 모니터링(30-60분)을 위해 PACU로 이동하고 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 후속 샘플은 수술 저녁(6-12h) 및 POD1에 수집됩니다. 고혈당 또는 저혈당의 모든 에피소드는 치료 의사의 재량에 따라 일상적으로 관리되고 세부 사항이 기록됩니다.

염증 측정: 혈액 및 소변 샘플은 PACU에 입원한 수술 당일 아침에 수집되며 바늘 찔림을 최소화하기 위해 다른 테스트와 동시에 진행됩니다. 혈액 샘플은 HHS Core Research Laboratory에서 처리되고 3개의 혈청과 2개의 EDTA 부분 표본으로 나누어 바코드가 찍혀 액체 질소에 저장됩니다. 소변 샘플은 2개의 바코드 분취량으로 나누어 액체 질소에 저장됩니다. 이를 통해 외과적 스트레스 반응과 관련된 생화학적 경로의 미래 분석 및 특성화가 가능할 것입니다. 이러한 향후 분석에는 살살레이트가 내인성 대사를 수정할 수 있기 때문에 인슐린과 프로인슐린의 측정이 포함될 것입니다. 유사하게, 연구자들은 궁극적으로 급성 스트레스 유발 인슐린 저항성(즉, IL-6, TNFα 및 hsCRP)는 살살레이트 또는 메트포르민의 잠재적인 유익한 효과에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.

타당성 결과: 주요 타당성 결과에는 모집률 계산이 포함됩니다(연구에 등록한 수술 전 클리닉에서 접근한 개인의 백분율과 매월 모집된 총 개인 수(표 1, 보충 문서) ). 연구 프로토콜을 따르는 능력은 i) 약물 투여 및 눈가림, ii) 특정 시간에 혈액 샘플링, 및 iii를 위해 모집된 총 개인 수의 일부로서 연구 프로토콜을 완료할 수 있었던 개인의 백분율로 보고됩니다. ) 실험실 포도당 값과 비교하여 CGM의 신뢰성. 작업량은 환자별로 계산되고 부작용을 기록하여 안전성 프로필을 평가합니다. 이를 통해 전체 RCT 전에 수정이 필요한 함정을 식별할 수 있습니다.

통계 분석 및 타당성: 보고 및 분석은 CONSORT 파일럿 및 타당성 시험 지침(www.consort-statement.org)을 준수합니다. 데이터는 McMaster에서 호스팅되는 암호화된 온라인 도구(RedCap, Research Electronic Data Capture)를 사용하여 수집됩니다. 실현 가능하고 후속 RCT를 계속하기 위해 연구자는 매달 최소 3명의 환자를 모집해야 합니다. 또한 조사관은 연구 약물을 받기 위해 88.9%(32/36)의 준수율을 추구하고 사전 지정된 혈액 샘플의 90.3%(130/144) 이상을 수집하며 83.3%(30/36)의 환자가 모든 합병증(예: SSI). 목표가 어려운 것으로 판명되면 최종 결과를 손상시키지 않는 가능한 수정 사항에 대해 프로토콜을 재평가합니다. 이것이 파일럿이라는 점을 감안할 때 고혈당증 비율, SSI 및 염증 정도와 같은 관심 결과에 대해 CI가 계산됩니다.

시험 관리: 이 시범 시험은 HHS에서 실시됩니다. 이 임상시험은 외과 의사와 동료 마취 전문의의 지원과 협력을 얻을 것입니다. 연구 데이터는 McMaster University의 마취 연구실에 안전하게 보관됩니다. RC는 환자 모집 및 데이터 수집에 사용됩니다. 연구 환자의 CRF는 완전성과 정확성을 위해 무작위로 교차 확인됩니다. 잘못된 무작위화, 프로토콜 위반 또는 불완전한 데이터에 대한 모든 보고서가 기록됩니다.

위험 평가: 이 시험은 현재 치료 표준보다 환자에게 더 높은 위험을 수반하지 않습니다. 그것은 실용적이며 안전한 프로필과 함께 임상적으로 허용되는 용량을 사용합니다.