Okołooperacyjny czas podawania metforminy (lub) salsalatu w celu poprawy kontroli glukozy po zabiegach niekardiochirurgicznych (OPTIM(i)SING)

To wewnętrzne badanie pilotażowe (n=36) zostało zaprojektowane jako 3-ramienne, równoległe, kontrolowane placebo badanie z randomizacją blokową. Wszystkie strony będą zaślepione.

Rekrutacja pacjentów: Pacjenci z cukrzycą typu 2 przyjmujący metforminę zgłaszający się do kliniki przedoperacyjnej Hamilton Health Sciences (HHS) w celu planowego zabiegu wymagającego znieczulenia ogólnego zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności.

Wielkość próby: 36 pacjentów w ciągu 1 roku badania. Ta wielkość próby pozwoli na 3 grupy po 12 osób, co pozwala na randomizację bloków i precyzyjne obliczenia przedziału ufności (CI).

Randomizacja i alokacja: Pacjenci zostaną przydzieleni losowo w dniu ich oceny przedoperacyjnej przez naszego statystyka wydziału przy użyciu tabeli wygenerowanej komputerowo, przy stosunku alokacji 1:1:1 w losowo permutowanych blokach 3 lub 6. Sekwencję alokacji zna tylko farmaceuta i statystyk. Ukryte leki (nadmiernie kapsułkowane) zostaną dostarczone do RC po potwierdzeniu przydziału unikalnym numerem identyfikacyjnym (UIN), odnotowanym w formularzu dokumentacji przypadku pacjenta (CRF).

Zastosowanie interwencji: Nasza interwencja polega na samodzielnym podaniu metforminy (zwykła dawka pacjenta) vs. salsalat (1,5g) vs. placebo, popijając łykami wody 2h przed zabiegiem. Dane wyjściowe (wiek, wzrost, waga, wynik ASA, średnie ciśnienie tętnicze i wyjściowy poziom glukozy) zostaną zebrane przez RC w obszarze oceny przedoperacyjnej, a czujniki flash glukozy (FreeStyle Libre, Abbot) zostaną umieszczone na górnej ramię zgodnie z instrukcjami producenta i odczytami zebranymi przez RC. Dane z badań będą bezpiecznie przechowywane w biurze badań anestezjologicznych na Uniwersytecie McMaster. Na sali operacyjnej stosowane będą standardowe monitory, a dodatkowe monitorowanie pozostawia się decyzji anestezjologa. Chociaż wydaje się, że większość środków znieczulających modyfikuje metabolizm glukozy, znieczulenie ogólne zostanie zapewnione w preferowany przez nich sposób (w tym podawanie deksametazonu w profilaktyce pooperacyjnych nudności i wymiotów), aby poprawić uogólnienie. Szczegóły dotyczące rodzaju leków, płynów i utraty krwi będą rejestrowane. Po zabiegu pacjenci zostaną przewiezieni na oddział PACU w celu rutynowego monitorowania (30-60 min) oraz pobrania dodatkowych próbek krwi. Kolejne próbki będą pobierane wieczorem w dniu operacji (6-12h) oraz POD1. Wszelkie epizody hiper- lub hipoglikemii będą rutynowo leczone według uznania lekarza prowadzącego, a szczegółowe informacje będą rejestrowane.

Pomiary stanu zapalnego: Próbki krwi i moczu zostaną pobrane rano w dniu zabiegu chirurgicznego, po przyjęciu na oddział PACU i zbiegną się z innymi badaniami, aby zminimalizować ukłucie igłą. Próbki krwi zostaną przetworzone w Laboratorium Badawczym HHS Core i podzielone na 3 porcje surowicy i 2 porcje EDTA, oznaczone kodami kreskowymi i przechowywane w ciekłym azocie. Próbki moczu zostaną podzielone na 2 porcje oznaczone kodem kreskowym i przechowywane w ciekłym azocie. Umożliwi to w przyszłości analizę i charakterystykę szlaków biochemicznych związanych z chirurgiczną odpowiedzią na stres. Te przyszłe analizy będą obejmować pomiar insuliny i proinsuliny, ponieważ salsalat może modyfikować ich endogenny metabolizm. Podobnie badacze planują ostatecznie zmierzyć różne markery stanu zapalnego zaangażowane w rozwój oporności na insulinę wywołanej ostrym stresem (tj. IL-6, TNFα i hsCRP), które mogą dostarczyć informacji na temat potencjalnego korzystnego działania salsalatu lub metforminy.

Wyniki dotyczące wykonalności: Główne wyniki dotyczące wykonalności obejmują obliczenie wskaźnika rekrutacji (zarówno odsetka osób, do których zwrócono się w klinice przedoperacyjnej, która została włączona do badania, jak i całkowitej liczby osób, które były rekrutowane każdego miesiąca (tabela 1, dokument uzupełniający ). Zdolność do przestrzegania protokołu badania zostanie zgłoszona jako odsetek osób, które były w stanie ukończyć protokół badania, jako ułamek całkowitej liczby osób rekrutowanych do i) podania leku i zaślepienia, ii) pobrania krwi w określonym czasie oraz iii ) rzetelność CGM w porównaniu z laboratoryjnymi wartościami glukozy. Obciążenie pracą zostanie obliczone na pacjenta, a profil bezpieczeństwa oceniony poprzez rejestrację zdarzeń niepożądanych. Razem może to zidentyfikować pułapki wymagające modyfikacji przed pełnym RCT.

Analiza statystyczna i wykonalność: Raportowanie i analiza będą zgodne z wytycznymi dotyczącymi pilotażu i prób wykonalności CONSORT (www.consort-statement.org). Dane będą gromadzone za pomocą zaszyfrowanego narzędzia online (RedCap, Research Electronic Data Capture) hostowanego w McMaster. Aby było to wykonalne i kontynuowane w kolejnym RCT, badacze będą musieli rekrutować co najmniej 3 pacjentów miesięcznie. Ponadto badacze dążą do uzyskania wskaźnika przestrzegania zaleceń na poziomie 88,9% (32/36), aby otrzymać badany lek, pobierają ponad 90,3% (130/144) wcześniej określonych próbek krwi i upewniają się, że 83,3% (30/36) pacjentów zostało w ciągu 6 tygodni od zabiegu w celu udokumentowania ewentualnych powikłań (np. ZUS). Jeśli cele okażą się trudne, nasz protokół zostanie ponownie oceniony pod kątem ewentualnych poprawek, które nie wpłyną negatywnie na ostateczne wyniki. Biorąc pod uwagę, że jest to program pilotażowy, CI zostaną obliczone dla interesujących wyników: częstości hiperglikemii, ZMO i stopnia zapalenia.

Zarządzanie próbami: ta próba pilotażowa zostanie przeprowadzona w HHS. Badanie będzie wymagać wsparcia i współpracy ze strony chirurgów i innych anestezjologów. Dane z badań będą bezpiecznie przechowywane w biurze badań anestezjologicznych na Uniwersytecie McMaster. RC zostanie zatrudniony do rekrutacji pacjentów i gromadzenia danych. CRF dla pacjentów biorących udział w badaniu zostaną losowo sprawdzone pod kątem kompletności i dokładności. Wszystkie zgłoszenia dotyczące nieprawidłowych randomizacji, naruszeń protokołu lub niekompletnych danych zostaną odnotowane.

Ocena ryzyka: To badanie nie wiąże się z większym ryzykiem dla pacjenta niż obecny standard opieki. Jest pragmatyczny i wykorzystuje klinicznie dopuszczalne dawki o bezpiecznym profilu.