TMS-EEG 및 tDCS를 사용하여 치매의 신경정신과 증상을 치료하기 위한 뇌 생리학 표적화 (tTED)
연구 개요
상태
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정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
알츠하이머 치매(AD) 및 관련 신경퇴행성 질환은 세계적인 의료 위기를 초래하고 있습니다. 초조 및 공격성을 포함하는 신경정신과 증상은 AD 환자의 최대 80%에 영향을 미칩니다. 이러한 증상 중 초조함과 공격성은 환자, 가족, 간병인 및 의료 시스템에 가장 부담이 됩니다. 알츠하이머병의 초조 기전은 제대로 이해되지 않았으며 현재의 개입은 심각한 부작용이 있는 반면 약간만 효과적입니다.
이 연구에서 조사관은 비침습적 뇌 자극 접근법을 사용하여 AD의 신경 정신병 증상의 메커니즘과 치료를 평가할 것을 제안합니다. 동요/공격성은 피질 흥분/억제 균형의 이상과 관련이 있습니다. 긴 간격 피질 억제(LICI) 및 짧은 간격 피질 내 억제(SICI)와 같은 단일 및 쌍 펄스 TMS 패러다임을 사용하는 경두개 자기 자극(TMS)은 생체 내에서 이 피질 흥분/억제 균형을 평가할 수 있습니다. 조사관은 TMS를 뇌파 검사(EEG)와 결합하여 동요/공격성이 있거나 없는 AD 참가자의 배외측 전전두엽 피질(DLPFC)에서 피질 흥분/억제 균형을 평가하고 연령이 일치하는 건강한 비교자를 사용할 것입니다.
경두개 직류 자극(tDCS)은 피질 흥분성과 뇌 가소성을 조절하기 위해 매우 낮은 강도의 전류를 사용하는 비침습적 뇌 자극 기술입니다. tDCS는 뇌의 GABA 및 글루타메이트 활동을 변경하여 흥분 및 억제 균형을 회복할 수 있습니다. tDCS는 깨어 있는 사람에게 안전하게 투여할 수 있으며 내약성이 매우 우수합니다. 건강한 개인과 AD 환자에 대한 연구에 따르면 전두엽 영역에 적용된 tDCS는 인지 기능을 향상시킬 수 있습니다. 또한, 전두엽 영역에 적용된 tDCS는 우울 증상을 개선할 수 있습니다. 신경 정신병 증상에 대한 tDCS의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이 연구에서 연구자들은 전두엽 영역에 적용되는 tDCS를 사용하여 AD의 초조/공격성 억제 및 증상의 결핍을 표적으로 삼을 것입니다.
이 연구는 중독 및 정신 건강 노인 정신과 센터 및 뇌 치료 중재를 위한 테머티 센터에서 3년에 걸쳐 수행될 것입니다. 조사관은 AD + 초조(경증에서 중등도 초조)가 있는 개인 30명, 초조가 없는 AD 개인 30명 및 나이가 많은 건강한 개인 30명을 모집하고 등록할 것입니다. 초조함의 의학적 원인을 배제하기 위해 연구 등록 전에 임상 치료의 일부로 의학적 정밀 검사를 수행할 것입니다. 기준선에서 참가자를 특성화하기 위해 임상 및 인지 평가가 수행됩니다. 조사관은 세 그룹의 기준선에서 TMS EEG를 사용하여 피질 억제를 평가합니다. 그런 다음 AD + 초조가 있는 개인은 이중 맹검 1:1 무작위 대조군 설계에서 전두엽 영역에 활성/가짜 음극 tDCS의 2주 과정을 받게 됩니다. 기준선과 동일한 측정을 사용한 피질 억제 평가는 tDCS 과정이 끝날 때 수행됩니다. 조사관은 또한 tDCS 과정 후 및 2주 후에 임상 및 인지 평가를 반복할 것입니다. 피질 억제 측정은 먼저 HC와 AD 사이, 그리고 AD와 AD + Agitation 그룹 사이에서 비교됩니다. 활성 및 가짜 tDCS 그룹 간에 임상 증상, 피질 억제 및 부작용 비율에 대한 치료 효과를 비교합니다.
Covid-19 팬데믹 기간 동안 이 연구는 대면 평가와 가상 평가를 모두 수용할 수 있도록 하이브리드 방식으로 관리되도록 수정되었습니다. 임상 및 인지 평가는 직접 또는 원격으로 수행할 수 있습니다. 초기 tDCS 과정은 연구 직원과 직접 진행됩니다. 나머지 tDCS 개입은 연구팀의 가상 감독을 통해 현장 또는 참가자의 집에서 완료됩니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (추정된)
등록
단계
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Gifty Asare, MSc
- 전화번호: 32796 416-535-8501
- 이메일: Gifty.Asare@camh.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
AD+Agitation이 있는 참가자
포함:
- 50세 이상.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의사가 있는 참여자 또는 대리 의사 결정자.
- NIA-AA 기준에 의해 정의된 개연성이 있거나 가능한 AD로 인한 치매.
- 다음으로 정의된 경도에서 중등도의 초조 및/또는 공격성의 존재: 인지 장애에서의 초조. International Psychogeriatric Association 잠정 합의 임상 및 연구 정의.
- 참가자와 함께 약속을 공부하고 필요에 따라 부수적인 정보를 제공할 지원인의 가용성.
- 신경정신과적 증상에 대한 약물을 복용하는 경우, 용량은 최소 1주일 동안 안정적이어야 합니다.
제외:
- 치매 이외의 정신과 진단은 프레젠테이션에 상당한 영향을 미칩니다.
- 초조/공격성에 크게 기여하거나 참가자에게 연구 참여를 위험하게 만드는 섬망 또는 기타 급성 의학적 상태의 존재.
- TMS 또는 tDCS에 대한 금기 사항.
- 연구 책임자의 의견에 따라 연구 참여가 참가자에게 안전하지 않거나 실행 불가능하게 만드는 기타 모든 조건.
- 현재 TMS-EEG에 간섭을 일으키기에 충분한 용량의 항경련제 또는 벤조디아제핀을 복용하고 있습니다.
공격성이 없는 AD 참가자
동요/공격성과 관련된 포함 기준 4를 충족하는 것을 제외하고 위의 모든 포함/제외 기준. 상당한 동요/공격성이 있는 참가자는 이 그룹에서 제외됩니다.
건강한 비교 참가자
포함:
- 50세 이상.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 중요한 신경 장애가 없습니다.
제외:
- 단순 공포증 또는 적응 장애 이외의 평생 DSM-5 진단.
- TMS에 대한 모든 금기 사항.
- 현재 TMS-EEG에 간섭을 일으키기에 충분한 용량의 항경련제 또는 벤조디아제핀을 복용하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 활성 tDCS
직류는 주 5일, 2주 동안 하루 30분 동안 식염수에 적신 스폰지의 고무 전극을 통해 2mA 강도로 전달됩니다.
억제 자극이 전두엽에 전달됩니다.
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tDCS는 전신 마취나 장치의 외과적 이식이 필요하지 않은 비침습적 뇌 자극 양식입니다.
tDCS는 양극 전극으로 피질 흥분성을 증가시키거나 음극 전극으로 피질 흥분성을 억제하기 위해 저강도 전류를 사용합니다.
3개의 AAA 배터리를 사용하여 식염수에 적신 스폰지에 둘러싸인 고무 전극을 통해 직류를 전달합니다.
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가짜 비교기: 가짜 tDCS
Sham tDCS는 장치가 특정 기간 후에 자동으로 꺼진다는 점을 제외하고는 동일한 매개변수를 사용합니다.
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tDCS는 전신 마취나 장치의 외과적 이식이 필요하지 않은 비침습적 뇌 자극 양식입니다.
tDCS는 양극 전극으로 피질 흥분성을 증가시키거나 음극 전극으로 피질 흥분성을 억제하기 위해 저강도 전류를 사용합니다.
3개의 AAA 배터리를 사용하여 식염수에 적신 스폰지에 둘러싸인 고무 전극을 통해 직류를 전달합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TMS 패러다임인 LICI(Long Interval Cortical Inhibition)를 사용하여 피질 억제 정도를 평가합니다.
기간: 기준선
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LICI는 DLPFC(Dorsolateral Prefrontal Cortex)에 적용되는 단일 및 쌍 TMS 펄스를 사용하여 측정됩니다.
LICI는 3개 그룹(AD, AD+초조 및 건강한 비교군) 간에 비교됩니다.
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기준선
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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또 다른 TMS 패러다임인 SICI(Short Interval Cortical Inhibition)는 피질 억제 정도를 평가하는 데 사용됩니다.
기간: 기준선
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SICI는 DLPFC 및 운동 피질에 적용되는 단일 및 쌍 TMS 펄스를 사용하여 측정됩니다.
SICI는 3개 그룹(AD, AD+초조 및 건강한 비교군) 간에 비교됩니다.
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기준선
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2주간의 tDCS 치료 과정을 성공적으로 이수한 비율
기간: 베이스라인 후 약 2주
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이것은 심각한 부작용과 관련된 치료 없이 참가자의 최소 80%에서 개입을 성공적으로 완료하여 평가됩니다.
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베이스라인 후 약 2주
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피질/억제 균형에 대한 tDCS 2주 과정의 효과
기간: 베이스라인 후 약 2주
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LICI 및 SICI와 같은 단일 및 쌍 펄스 패러다임을 사용하는 TMS는 2주 과정의 tDCS 완료 후 반복됩니다.
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베이스라인 후 약 2주
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CGIC(Clinical Global Impression of Change)로 평가한 초조 임상 증상의 변화
기간: 베이스라인 후 약 2주 및 4주
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임상 증상은 기준선, tDCS 개입 완료 후 및 마지막 tDCS 세션 후 2주 추적에서 평가됩니다.
CGIC 점수 범위는 0-7이며 점수가 높을수록 기준선과 비교하여 악화됨을 나타냅니다.
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베이스라인 후 약 2주 및 4주
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Neuropsychiatric Inventory(NPI) 초조/공격성 하위 척도 점수로 평가한 초조의 임상 증상 변화
기간: 베이스라인 후 약 2주 및 4주
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임상 증상은 기준선, tDCS 개입 완료 후 및 마지막 tDCS 세션 후 2주 추적에서 평가됩니다.
증상의 NPI 빈도는 0 - 4의 척도로 평가됩니다(점수가 높을수록 증상이 더 자주 발생함을 나타냄).
증상의 심각도/강도는 0에서 3까지의 척도로 평가됩니다(점수가 높을수록 증상의 심각도가 더 높음을 나타냄).
간병인의 고통은 0에서 5까지의 척도로 평가됩니다(점수가 높을수록 간병인의 고통이 증가함을 나타냄).
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베이스라인 후 약 2주 및 4주
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Cohen Mansfield Agitation Inventory 점수(CMAI)로 평가한 초조 임상 증상의 변화
기간: 베이스라인 후 약 2주 및 4주
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임상 증상은 기준선, tDCS 개입 완료 후 및 마지막 tDCS 세션 후 2주 추적에서 평가됩니다.
각 범주에 대해 CMAI 빈도 점수 범위는 29~203이고 CMAI 파괴성 범위는 29~145입니다.
점수가 높을수록 증상이 악화됨을 나타냅니다.
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베이스라인 후 약 2주 및 4주
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자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 뇌 구조 평가
기간: 기준선
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뇌 구조(예:
피질 위축 및 백질 완전성)을 3개 그룹(AD, AD+초조 및 건강한 비교군) 간에 비교합니다.
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기준선
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기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 휴식 상태 연결성 평가
기간: 기준선
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BOLD(Brain Oxygen Level Dependent) 신호를 사용하여 휴식 상태 연결성을 3개 그룹(AD, AD+교란 및 건강한 비교기) 간에 비교합니다.
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기준선
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MRS(Magnetic Resonance Spectroscopy)를 사용하여 GABA 및 글루타메이트 수준 평가
기간: 기준선
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GABA 및 글루타메이트 농도는 왼쪽 DLPFC에서 측정되고 3개 그룹(AD, AD+초조 및 건강한 비교군) 간에 비교됩니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Sanjeev Kumar, MD, FRCPC, Centre for Addiction and Mental Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (추정된)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 093/2018
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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